延胡索的药理研究 Ⅺ.延胡索乙素在机体內的变化

作者已经报导延胡索乙素(简称乙素或THP)有良好的镇痛效能和明显的镇静催眠作用,并为临床证明。对内脏钝痛的缓解有较好的效果,而服用其中短程的催眠剂量时,未发现有头昏、头晕等不良的后作用,可以认为乙素是具有一定实际价值的药物。因此,有必要探讨乙素在机体内代谢情况,以利于合理用药,及其作用机制的阐明。本文即报导乙素在体内吸收、分布、排泄的资料、以及巴马汀在体内转化的一些研究结果。     

中枢多巴胺神经元放电活动的特点

中脑黑质和腹侧被盖区DA神经元自发放电活动的特点表现在:动作电位时程较宽(2～5ms),伴有上升相切迹;放电频率较慢(1～10spikes/s);有单放电(single firing)和爆发性放电(burst firing)两种型式,前者动作电位幅度无显著改变,后者动作电位幅度逐个减低,时程逐个加宽,并且动作电位间隔逐渐延长。DA受体激动剂或D_2亚型选择性激动剂抑制DA神经元放电活动,它能被DA受体拮抗剂所逆转。     

左旋千金藤啶碱的非经典安定剂特性——电生理和行为的研究

在记录神经元放电频率的实验中,发现麻醉或麻痹大鼠给予DA受体拮抗剂SPD,使VTA,SNC和DA神经元放电频率增加.但随着剂量的增加,SPD选择性地使VTA的DA神经元放电完全抑制,可被DA受体激动剂APO所翻转.提示这种抑制作用可能是DI.但SPD不抑制SNCDA神经元放电.在计数自发放电的神经元数目的实验中,观察到:慢性给予SPD21d后,大鼠VTA部位自发放电的DA神经元数目减少,有量效关系.可被APO所翻转.相反,同样给药并不影响SNC部位自发放电的DA神经元数目.当急性给予SPD时,VTA自发放电的DA神经元数目也减少,而SNC自发放电的DA细胞数不受影响.在行为实验中,SPD能抑制APO引起的定型活动,但SPD本身引起的僵住症很弱,仅能维持15min,并且无剂量依赖关系.上述结果提示:SPD选择性抑制VTADA神经元,而对SNCDA神经元的抑制作用很弱,引起的锥体外系副作用弱,可能发展成为新一代的非经典安定剂.     

下丘脑微量注射去甲肾上腺素增强电针镇痛作用的受体分析

向大鼠下丘脑腹内侧核区注射 NA 3μg/3μl 3小时后,电针镇痛的作用约增强6倍,持续长达24小时。此增强效应可被α-阻滞剂酚苄明(25μg/100μl)完全取消,但β-阻滞剂心得安(12.5μg/50μl)对它却无影响。这提示此增强作用通过α-受体而实现,与β-受体无关。又基于α_2-受体激动剂氯压啶的增强效应甚弱,α_2-阻滞剂育享平拮抗 NA 的增强作用弱于酚苄明,由此推论对电针效应的增强作用主要通过α_1-受体(即突触后受体)。纳络酮能拮抗大部分的增强效应,所以阿片受体也参与该增强作用。     

东莨菪碱镇痛作用的研究

腹腔(25或50mg/kg)或侧脑室注射东莨菪碱(1mg/kg),均使大鼠的痛阈升高42—80%,并持续32—36小时之久。当在恒温室内作昼夜连续观察时,对照组的大鼠在深夜20时至次日8时之前,痛刺激反应稍有增强,此时东莨菪碱组的镇痛作用也相应地减弱,而白天的镇痛作用较强,似有昼夜规律的表现。东莨菪碱的镇痛作用与脑内阿片能系统无关,DA 能暂时增强其镇痛作用,毒扁豆碱能拮抗其镇痛作用,所以,东莨菪碱的镇痛作用,主要是阻滞中枢 M-胆碱能系统的作用所致。     

延胡索的药理研究——ⅩⅢ.延胡索乙素对动物成瘾性的试验

延胡索乙素(以下简称乙素,它的左旋体即为颅通定)的镇痛效能和镇静、催眠作用,已为药理试验和临床使用所证实,并认为它的作用与吗啡和巴比妥类的作用有所不同。已知麻醉性镇痛剂均能产生成瘾性;镇静催眠剂,如巴比妥、眠而通长期大剂量服用后,突然停药也会出现惊厥或死亡。那么,乙素是否有这些症状急     

INCREASED PHOSPHORYLATION OF DARPP-32 BY D_1 AGONISTIC ACTION OF l-STEPHOLIDINE IN THE 6-OHDA-LESIONED RAT STRIATUM

为了进一步阐明ＳＰＤ对大鼠纹状体突触后Ｄ１受体的激动作用特性,本文应用反磷酸化在体内测定及放射配体结合方法,分别观察ＳＰＤ对６ＯＨＤＡ损毁大鼠纹状体ＤＡＲＰＰ３２体内磷酸化作用及突触后Ｄ１受体密度的影响。结果表明：皮下给予ＳＰＤ（２０,４０ｍｇ／ｋｇ,２１ｄ）,损毁侧纹状体ＤＡＲＰＰ３２体外［３２Ｐ］的掺入量较健侧下降５０％（Ｐ＜００１）。换言之,损毁侧纹状体内ＤＡＲＰＰ３２的磷酸化程度增加了。然而,ＳＰＤ使损毁导致Ｄ１受体上调的作用减弱（Ｂｍａｘ从３８５０±２６１ｆｍｏｌ／ｍｇ降至３１９７±２０１ｆｍｏｌ／ｍｇ水平）。因此,ＳＰＤ激动Ｄ１受体,使６ＯＨＤＡ损毁大鼠纹状体内ＤＡＲＰＰ３２磷酸化作用加强,而受体密度减少。这是ＳＰＤ调节脑内Ｄ１受体信号转导功能的重要机制。     

回顾：开拓THPBs作用DA受体的研究领域及其意义

我在国际“神经递质．受体”学说新的潮流中成长起来,开拓了四氢原小檗碱同类物（tetrahydroprotoberberines,THPBs）作用于脑内多巴胺（DA）受体的研究领域,把中药THPBs作用融入现代DA科学范畴中,其源头是左旋四氢帕马汀（ltetrahydropamatine,l-THP）,发现它的安定作用（tranquillizing effect）是一个关键因素,由此发现左旋干金藤啶碱（l-stepholidine,l-SPD）具有D1受体激动．D2受体阻滞的双重新型药理作用,在国际药理学中独具特色。提出,l-SPD双重药理作用与精神分裂症匹配治疗的学术假设;证明l-THP的D2阻滞作用的镇痛机制与NAc-Arc-PAG通路的关系;提出THPBs防治毒品成瘾性的设想。我进入科研领域后,受到许多科研前辈的熏陶、指点和帮助,我要真心诚意地感谢他们。     

延胡索的药理研究——Ⅻ.延胡索乙素旋光异构体的中枢作用

延胡索乙素是消旋氫巴馬亭(dl-tetrahydropalmatine,THP,簡称乙素)。作者对它的神經药理作用有过系統报导,并指出它可能是一种新型的中樞抑制剂。朱任宏确証了黄藤(Fibraurea tinctoria,Lour.)中含有巴馬亭(palmatine),将它氫化成四氫巴馬亭,并用酒石酸分旋得到左、右旋光异构体。經初步观察,两对映体的药理作用有些区分,本文进一步加以研究,主要針对它們的鎮痛、鎮靜催眠两方面作用进行