病毒白细胞介素-6在人疱疹病毒8型相关疾病中作用的研究进展

人类疱疹病毒8型与卡波济肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤、多中心性Castleman病相关。由该病毒的K2基因编码的病毒白细胞介素－6与人白细胞介素－6有24．8％的氨基酸同源性。在该病毒相关疾病组织中,病毒白细胞介素－6基因有不同程度的表达,在原发性渗出性淋巴瘤和多中心Castleman病的B细胞中有高水平的表达,而在卡波济肉瘤的纺锤细胞中只有低水平的表达。功能研究表明病毒白细胞介素－6具有抗凋亡和促进细胞增殖、诱导血管内皮生长因子和人白细胞介素－6产生等作用。     

树突状细胞治疗神经胶质瘤

已用于淋巴瘤、黑素瘤、前列腺癌和肾细胞肿瘤的树突状细胞疫苗也可能给恶性脑神经胶质瘤病人提供了最大的希望,Cedars—Sinai医学中心Maxine Dunitz神经外科研究所的科学家能将杀肿瘤T细胞导入脑肿瘤部位,诱导全身性免疫反应。     

肠道非何杰金淋巴瘤与EB病毒感染的相关性研究

目的：研究肠道非何杰金淋巴瘤(NHL)与EB病毒(EBV)感染相关性。方法：利用EBV寡核探针(EBER)原位杂交法检测EB病毒。结果：16例肠道NHL好发部位于小肠下端和结肠,以单发瘤结节多见,常伴有溃疡形成。经免疫组化证实3例为T细胞淋巴瘤(18．75％),13例为B细胞淋巴瘤(81．25％)。：EBV—EBER原位杂交3例有阳性表达,均为T细胞淋巴瘤,阳性细胞占肿瘤细胞的25％～75％。B细胞淋巴瘤未见阳性表达。结论：肠道非何杰金淋巴瘤以B细胞淋巴瘤多发,并以惰性淋巴瘤为多见;而T细胞淋巴瘤多为侵袭性,且与EBV感染的相关性较高,与B细胞淋巴瘤无相关性。     

人类免疫缺陷病毒阴性的阴道残端浆母细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的:浆母细胞淋巴瘤(PBL)为罕见的、侵袭性极强的B细胞淋巴瘤,好发于HIV阳性患者的口腔,本文报道了目前国内外首例HIV阴性的原发于阴道残端的PBL,并通过文献复习总结了PBL的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。方法:回顾分析该病例的临床病理学资料,并结合国内外相关文献进行讨论。结果:该患者诊断明确,HIV阴性,以阴道残端起病,免疫组化示MUM-1阳性,不表达CD20、CD79a和PAX-5,Ki-67阳性率73%。EBER原位杂交阴性。分子学诊断结果示:样品免疫球蛋白基因发生克隆性重排,未检到TCR基因克隆性重排。CHOP样方案疗效不佳,部分缓解后疾病快速进展。该患者从确诊至死亡时间为10.3个月。结论:PBL罕见,病情进展迅速,预后差,生存期短,在进行阴道残端肿瘤的诊断及鉴别诊断时,阴道残端PBL应纳入鉴别范围。     

一种新的人源化抗CD19嵌合抗原受体NK细胞的制备和对体外肿瘤细胞杀伤作用

摘要 目的：构建人源化抗CD19嵌合抗原受体NK细胞（hCAR19-NK）,并且在体外证明其对CD19 阳性血液病肿瘤细胞杀伤作用。方法：构建人源化的第二代CD19 CAR的逆转录病毒载体,使用辐照的K562-4-1BBL-mIL21细胞刺激外周血来源的NK细胞,通过逆转录病毒转导NK细胞获得hCAR19-NK细胞;采用流式细胞术和Western blot检测转导效率;采用4 h荧光杀伤实验和ELISA法检测hCAR19-NK细胞对淋巴瘤细胞的杀伤能力和IFN-γ释放水平;采用CD107a脱颗粒实验评估淋巴瘤细胞对hCAR19-NK细胞的特异性激活;比较对照组（Mock）和hCAR19-NK组细胞扩增倍数。结果：流式细胞术和Western blot 证明构建的CAR可以成功转导外周血来源的NK细胞;4 h荧光杀伤实验证明随着效靶比例升高,hCAR19-NK对Raji-GL杀伤率增加,明显高于Mock组;ELISA法检测显示Raji和K562-CD19作为靶细胞时,hCAR19-NK细胞的IFN-γ释放明显高于Mock组（P<0.01）;CD19⁺细胞（Raji和K562-CD19）可以特异性刺激hCAR19-NK细胞表达CD107a,具有统计学意义（P<0.05）;Mock组和hCAR19-NK组细胞扩增倍数无显著差异。结论：成功构建了可以杀伤CD19⁺ 肿瘤的人源化scFv的第二代hCAR19-NK细胞。     

深读商业地图——恶性淋巴瘤治疗药物篇

开发过抗癌疫苗的美国Favrille公司2008年5月27日宣布．根据以滤胞性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者为对象的Specifid Ⅲ期临床试验结果．未能发现明显的效果。Ⅲ期临床试验的主要评价项目为无继续恶化期的延长效果。通过对患者肿瘤组织的样本进行解析、对肿瘤特有基因进行鉴定．利用肿瘤特异性基因制造重组蛋白质．然后使免疫刺激蛋白质的KLH与精制的蛋白质结合而形成融合蛋白。Specifid就是这种融合蛋白。     

UPLC-3Q MSMRM模式在Jurkat细胞脂质代谢物监测中应用

目的：以药物干预前后的Jurkat细胞为样本,旨在找出能够有效干预淋巴瘤的药物及与淋巴瘤相关的代谢及信号通路。方法：以UPLC-3Q MS为技术平台,通过多反应监测（Multiple Reaction Monitoring,MRM）扫描模式,根据实验室前期淋巴瘤代谢组学的研究成果,选择对淋巴瘤患者和健康对照组分类有显著贡献的脂类差异代谢物作为监测对象,对PI3K inhibitor干预前后的Jurkat细胞内这些潜在的生物标记物进行定量研究。结果：PI3K inhibitor与Jurkat细胞作用一段时间后,所监测的四个脂质代谢物含量呈现出与药物干预前肿瘤组相反的变化趋势,药物干预后细胞内含量有明显先升高再降低的趋势。结论：说明PI3K介导的信号通路在淋巴瘤细胞内被放大,选择性抑制该通路可以有效抑制肿瘤增殖和肿瘤细胞的代谢活动,为淋巴瘤的临床研究提供依据。     

腮腺腺淋巴瘤的MRI诊断（附12例分析）

目的：探讨腮腺腺淋巴瘤的MR表现特征。方法：回顾性分析12例经病理证实的腺淋巴瘤患者MR及临床资料,男性10例,女性2例,平均年龄59.1岁。观察病灶的数目、部位、形态、边界、大小以及MR信号特点等。结果：12例中,单发9例,多发3例,共17个病灶。其中12个病灶位于腮腺浅叶后下部,13个病灶为纵向生长椭圆形。T1WI上16个病灶为等或稍高于肌肉信号,1个含有高信号。STIR序列中等稍高信号者7个,10个含有大小不等的明显高信号。增强扫描轻到中度强化者15个,明显强化2个。9个病例颈部可见中等大小淋巴结。结论：50岁以上吸烟男性,发现腮腺浅叶后下方边界清楚、纵向生长椭圆占位,STIR序列信号欠均匀,高度提示腺淋巴瘤。     

甘草酸二铵对于HCV相关性B—NHLCD25-和CD25＋T细胞增殖影响研究

目的：本研究初步探究甘草酸二铵（Diammonium Glycyrrihizinate,DG）对HCV相关性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cellnon-Hodgkin-Slymphoma,B-NHL）CD25-T细胞、CD25＋T细胞的免疫调控作用。方法：应用流式细胞分析仪检测HCV相关性B-NHLCD4＋CD25＋T细胞占CD4＋1r细胞的比例、CD25＋细胞占总PBMC比例,并与单纯HcV感染患者、健康人检测结果相对照。应用免疫磁珠分离法（MACS）分选获得CD25-和CD25＋细胞,将两者和未分选的外周血单个核细胞（peripheralblood mononuclear cell。PBMC）以CFSE标染孵育72小时后,应用流式细胞分析仪将APCCD3阳性细胞设定为门检测CD25T细胞、未分选T细胞、CD25＋T细胞的增殖情况,及甘草酸二铵干预后的CD25-T细胞、CD25＋T细胞增殖情况。结果：应用流式细胞分析仪检测健康人、单纯HCV感染者和HCV相关性B—NHL患者在CD4＋CD25＋占总CD4＋细胞比例和CD25＋占总细胞比例上均呈现逐步递增的关系（分别为33．94％±2．18％,57．95％±1．77％,70．24％±12．75％,P〈0．05;18．16％±2．23％,33．45％±1132％,54.69％±8．66％,P〈0．05）。CFSE标染后孵育72小时检测（MI＋M2）分裂相百分比呈现CD25-T细胞最高、未分选T细胞其次、CD2YT细胞最低的表现（分别为74．4％±1．2％,63．1％±5．4％,47．2％±5．9％,P〈0．05）。甘草酸二铵干预后CD25-T细胞较未干预CD25T细胞M1分裂相百分比增加（分别为57．7％±4．2％,46．5％±5．6％,P〈0．05）。甘草酸二铵干预后CD25＋T细胞较未干预cD25＋1r细胞M1分裂相百分比减少（分别为14．7％±1．3％,22．1％±4．1％,P〈0．05）。结论：HCV相关性B-NHLCIM＋CD25＋、CD25＋细胞百分比较单纯HCV感染者、健康人明显增加,提示存在T细胞免疫抑制,且抑制程度重于单纯HCV感染。去除CD25＋细胞后CD25T细胞增殖较未去除CD25＋的T细胞增殖活跃,说明HCV相关性B-NHL患者的CD25＋细胞能够抑制CD25-T细胞增殖。而DG干预后HCV相关性B-NHLCD25＋T细胞增殖M1分裂相减少,而CD25T细胞增殖M1分裂相增加,表明DG对HCV相关性B-NHL具有抑制CD25＋T细胞增殖而促进CD25-T细胞增殖的积极免疫调节作用。     

眼附属器MALT淋巴瘤临床病例分析

目的:探讨眼附属器MALT淋巴瘤的诊断、治疗、疗效及预后影响因素。方法:回顾性分析1997年1月至2008年1月68例病理确诊的ⅠE期眼附属器MALT淋巴瘤患者的临床表现、影像学结果、治疗经过、放疗疗效及预后情况。结果:本研究68例ⅠE期眼附属器MALT淋巴瘤中男性44例,女性24例,男女比例1.83:1。原发于眼眶40例,眼睑5例,泪腺11例,结膜12例。经过55月(28-135月)的随访,5年总生存率为91.3%,5年的局部控制率为97%。结论:眼附属器MALT淋巴瘤好发于老年男性,以侵及眼眶者居多,B超、CT、MRI仅可提供较好的定性、定位诊断,确诊仍需病理诊断。手术切除联合局部放射治疗对ⅠE期眼附属器MALT淋巴瘤有较好的疗效。眼附属器MALT淋巴瘤有转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤的潜在危险,放射治疗后长期的随访仍然是必须的。放疗或化疗也可以作为成功的补救措施。