LCRG1基因启动子关键顺式调节元件的鉴定

LCRG1基因( laryngeal carcinoma related gene1,LCRG1 )是一个新的喉癌候选抑瘤基因,其转录调控机制一直未被阐明．通过限制性内切酶酶切介导对LCRG1基因 (-169～+127)区域进行剪切体分析,将LCRG1基因最小启动子定位于-169～-57．应用连接体扫描突变体分析,将关键顺式作用元件确定在-137～-122．生物信息学提示该区存在SP1、E2F1/DP1、EKLF和ZF9转录因子结合位点．利用已知反式作用因子与报告基因质粒进行共转染,提示Spl为有效的反式作用因子,且能上调LCRG1基因的表达．凝胶迁移阻滞实验确定LCRG1基因关键的顺式作用元件区域具有Spl结合位点．LCRG1基因启动子-137～-122片段在该基因表达过程中可能起重要作用,为LCRG1基因功能研究提供了新的证据．     

Id-1在喉癌组织中的表达

目的:证实Id-1基因在喉癌组织和喉癌细胞系中的表达.方法:通过反转录PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹杂交法(Westernblot法)对30例喉癌组织,10例癌旁正常组织和一个喉癌细胞株在基因和蛋白水平上对ID-1的表达进行检测.结果:喉癌组织和喉癌细胞株中Id-1基因高表达,而正常喉组织中没有Id-1的表达;Id-1蛋白的表达与喉癌组织的、临床分期、分化程度具有相关性(均P<0.05).结论:ID-1蛋白的表达与喉癌的发生、发展及临床分期有关.     

HPV与喉癌研究新进展

头颈部肿瘤(Head and Neck Cancer,HNC)包括口腔,咽部,鼻腔以及喉部的肿瘤,拥有较高的发病率和复杂的发病机制。而在所有头颈部肿瘤中,喉癌占所有恶性肿瘤中的3%以上,是全球第六大最常见的恶性肿瘤,因此喉癌在所有HNC中应受到特殊的关注。人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是小的双链DNA病毒。已有大量研究表明HPV感染与多种肿瘤的发生及预后密切相关。而目前HPV感染对HNC,尤其是对于口咽部肿瘤的致癌作用和临床意义引起学者们的重视,但是HPV感染对喉癌的作用目前尚未阐明。因此我们回顾了近年来关于HPV感染与喉癌相关性及其潜在致癌性的研究。尽管目前对于HPV在喉癌中的检出率多中心研究结果存在一定差异,但初步的研究已经表明HPV高危亚型的感染,如HPV16和HPV18等,与喉癌的发生存在一定的相关性,HPV病毒DNA与肿瘤细胞存在基因整合,同时喉癌细胞中P16的表达增高。但针对HPV感染后导致的相关疾病的预防及可行的精准性治疗措施目前尚不十分明确,还有待于进一步研究。     

天冬酰胺合成酶(ASNS)在喉癌中的表达意义及苦参碱干预机制

[目的]探索天冬酰胺合成酶(ASNS)在喉癌诊断和预后中的意义及苦参碱干预机制。[方法]从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载喉癌的基因表达谱和临床数据，分析ASNS在喉癌组织和邻近非肿瘤组织中的表达差异，通过Logistic回归分析评估ASNS与临床病理参数的关系，进一步通过Kaplan-Meier生存分析和单因素、多因素Cox回归分析判断ASNS与喉癌患者临床特征的相关性，并对苦参碱与ASNS进行分子对接，预测其结合模式和亲合力。[结果]喉癌组织中ASNS的表达高于邻近非肿瘤组织(P<0.05),ASNS高表达患者生存时间明显短于低表达患者(P<0.05),ASNS表达与性别、N分期和T分期显著相关，性别、ASNS可作为喉癌患者的独立预后因素，并通过调控能量代谢、细胞功能等通路发挥作用。分子对接显示苦参碱与ASNS存在多个结合位点，最低结合能为-8.6 kcal/mol。[结论]ASNS在喉癌中高表达，是喉癌重要的诊断和预后标志物，可作为喉癌患者预后的独立预测因子，苦参碱可能通过调控ASNS发挥治疗喉癌的作用。     

黄连素及其衍生物抗呼吸系统肿瘤的作用及机制

近年来,呼吸系统肿瘤的发病人数和死亡人数均居世界前列且逐年上升,严重危害到人类的健康。目前,对于肿瘤的治疗多以手术切除和放化疗为主,容易出现扩散、转移和复发等现象,并且病人的身体要遭受巨大的病痛,同时也给病人及其家庭带来较大的经济负担。因此,对呼吸系统肿瘤的研究就变得十分重要。近年来,中医药发展迅速,越来越受到人们重视,以中草药中的天然化合物入药协助临床治疗已成为一种趋势。从药用植物黄连中提取的主要成分之一黄连素是一种异喹啉生物碱,对多种呼吸系统肿瘤都有特异性作用,能够通过mTOR、MAPK、CyclinB₁、TF、TGF、MMP-2、VEGF、HIF-1α、AMPK、PD-L1、γH2AX等靶点和信号通路共同作用于肺癌、喉癌、鼻咽癌等呼吸系统肿瘤细胞。诱导细胞凋亡,调节细胞自噬,抑制其增殖、迁移和侵袭,抑制肿瘤细胞血管新生,促进免疫治疗,降低肿瘤细胞的耐药性等。本文综述了近年来黄连素及其衍生物抗呼吸系统肿瘤肺癌、喉癌和鼻咽癌等的作用及机制,将近年来有关黄连素对抗呼吸系统肿瘤的研究进行了整理、归纳和总结,并对目前研究不足的地方作出了展望,希望能找出下一步研究的方向,也希望黄连素能在呼吸系统肿瘤的治疗中更好地发挥作用,同时促进中草药成分应用于临床。