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目的:选择性拮抗M5胆碱受体可成为治疗药物成瘾的新途径,本文旨在利用虚拟筛选、结构优化、分子与细胞水平的药理活性评价,以期获得新型M5胆碱受体选择性拮抗剂。方法:通过虚拟筛选获得具有新型骨架的候选化合物,以该结构为基础进行结构优化;利用放射配基实验对系列化合物进行活性测定;进一步评价其亲和力对各胆碱受体亚型的选择性,并利用细胞内钙离子释放实验评价其拮抗活性。结果:通过虚拟筛选得到具有新型骨架的M5胆碱受体拮抗剂WXY-1-1,对其进行三轮结构优化共合成20个化合物;放射配基实验表明,其中化合物WXY-3-5对M5胆碱受体亚型具有亚微摩尔级亲和力(Ki=0.7μM)且具有亚型选择性(高出其他4个亚型9-35倍);钙流实验表明,化合物WXY-3-5对M5胆碱受体亚型具有拮抗活性(IC_(50)=6.1μM)。结论:通过虚拟筛选、结构优化以及药理活性评价,获得具有新骨架的M5胆碱受体选择性拮抗剂,为后续药物开发提供了新的先导结构。 相似文献
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日本 KATATA 报道,传统的微生物筛选方法仍不失为工业上发展新酶的一个重要方法,这已被十一月份召开的 Taniguchi 基金会第七届国际生命科学会议上的情况所证实。日本大阪三得利公司的 Teruo Amachi 描述了一个令人瞩目的发现——一种新的真菌过氧化物酶。这种酶将有可能被生物学家用来做为以过氧化氢偶联反应为基础而进行的测定。过氧化氢氧化还原酶能够偶联过氧化氢和各种底物的能力已经被应用于诊断和实验室研究上,包括免疫吸附分析(ELISAS)、核酸杂交和神经联系示踪等方面。在这些测定中,最 相似文献
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目的建立Sprague Dawley(SD)大鼠鼻黏膜间充质干细胞(NM-MSCs)的获取、分离、培养方法,初步了解其生物学特性。方法通过SD大鼠鼻黏膜贴壁法体外分离、培养NM-MSCs,光镜下细胞形态学观察,用免疫荧光技术检测间充质干细胞和神经干细胞标记物,用流式细胞术检测细胞表面标记物,再诱导其向骨组织及脂肪组织方向分化,最后对其进行细胞周期检测及分析。结果分离培养的NM-MSCs光镜下以梭形与多角形细胞为主,呈放射状排列,且生长旺盛;免疫荧光染色显示NM-MSCs同时表达STRO-1和Nestin;第4代NM-MSCs不表达CD19、CD31、CD34、CD45及HLADR细胞表面标记物,但表达CD90、CD105基质细胞标记物;NM-MSCs经成骨、成脂诱导后,茜素红染色和油红O染色均呈阳性;细胞周期分析显示NM-MSCs符合干细胞生长的特性。结论 SD大鼠NM-MSCs组织块贴壁法获取容易,操作简单,且可大量扩增用于细胞实验研究,经体外诱导后具有多向分化潜能,具有间充质干细胞的一般生物学特性。SD大鼠鼻黏膜组织块贴壁法为组织细胞工程研究提供了充足的种子细胞来源。 相似文献
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扎龙湿地芦苇沼泽蒸散耗水预测 总被引:9,自引:2,他引:7
使用扎龙湿地周边5个气象站1961~2000年最高气温、最低气温、降雨、风速的逐月数据,采用建立的经验模型计算了扎龙湿地区域1961~2000年芦苇沼泽蒸散耗水量,在IPCC数据发布中心4个GCMs模型(HadCM3、CCSRNIES、CSIRO-Mk2、CGCM1)未来60a气候情景下,预测了2001~2060年湿地芦苇沼泽的蒸散耗水量,分析了气候变化对湿地区域芦苇沼泽蒸散耗水量变化的影响.结果表明,基于GCMs模型发布数据的计算结果在未来的3个时段内(2001~2020年、2021~2040年、2041~2060年)的平均值均大于前40a平均值,最高气温、最低气温的上升是芦苇沼泽蒸散耗水变化的决定因素,二者升温速度的差异决定蒸散耗水的变化趋势,根据GCMs预测的未来气候情景,在研究区域最高气温上升1.1~3.5℃、最低气温上升1.2~3.9℃的情况下,芦苇沼泽蒸散耗水量将增加15%~22%,湿地区域的生态用水需求将进一步增加. 相似文献
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疏花卫矛化学成分的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
从疏花卫矛(Euonymus laxiflorus Champ. ex Benth.)树皮的乙醇提取物中分离得到14个化合物,通过波谱分析(NMR、MS、IR等),鉴定其结构分别为:羽扇豆醇 (1)、木栓酮 (2)、羽扇豆酮 (3)、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛 (4)、东莨菪内酯 (5)、(+)-松脂醇 (6)、(-)-Isoyatein (7)、4-羟基-3-甲氧基肉桂醛 (8)、京尼平苷酸 (9)、胆甾醇 (10)、(8R,8′R,9R)-cubebin (11)、(8R,8′R,9S)-cubebin (12)、4-羟基-3,5-二甲氧基肉桂醛 (13)、二十六碳酸 (14)。化合物1~14均为首次从该植物中分离得到。 相似文献
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王朗自然保护区中大熊猫发情场的嗅味树和嗅味标记调查 总被引:1,自引:1,他引:0
2004年2月底至4月中旬,我们对四川省王朗国家自然保护区内大熊猫(Ailuropodamelanoleuca)发情场的嗅味标记和嗅味树进行了调查,以了解王朗大熊猫的发情时间和发情场位置,为确定保护区内的重点保护区域和时间段提供证据,同时增加对大熊猫生物学特性的了解。在海拔2500–3200m间,共对10条样带进行了36次调查,测量并记录了山脊上1801株乔木的种类、高度、胸径和嗅味标记状况。调查共发现24株被大熊猫标记的嗅味树,其中54%位于种群分布中心区域内两侧都有森林分布的山脊上,70.8%分布于海拔2700–3000m之间。嗅味树的平均胸径为37.2±17.8cm(N=24),其中92%为岷江冷杉(Abiesfargesiivar.faxoniana),96%树皮粗糙或比较粗糙。嗅味标记中,75%的嗅味标记为肛周腺分泌物,标记中心的平均高度为51.8±15.6cm(N=18),25%为尿液,尿液上沿的平均高度为64.5±14.5cm(N=6)。此外,从调查结果初步得知,春季王朗最重要的大熊猫发情场所是长白沟-解放沟等区域,这里是大熊猫种群的关键栖息地。目前保护区对这些关键栖息地加强了保护力度。 相似文献
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目的 探讨专家门诊亚专科化及专病门诊优化对学科发展及患者就诊的影响。方法 2011年及2014年分别对老年医学科及普通外科专家门诊实行亚专科化并在2013年至2014年对专病门诊进行优化,比较调整前后门诊相关指标的变化。结果 亚专科化后,两个专科的专家门诊量分别增长了63.0%和5.6%,均高于医院同期平均水平(经χ2检验,P=0.000)。普通外科4级手术率达34.9%,高于2013年同期(经χ2检验,P=0.000),挂号错误率也明显下降(经χ2检验, P=0.000)。2014年底专病门诊增至38个,其中联合专病门诊7个,门诊量增长了36.5%,高于同期专病门诊数量及医院门诊量的增长率(经χ2检验,P=0.000)。结论 专家门诊的亚专科化及充分发挥专病门诊的作用是促进学科建设、提升医院影响力、方便患者就诊的有效措施之一。 相似文献
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为了解黄花三宝木(Trigonostemon lutescens Y.T.Chang et J.Y.Liang)的化学成分,采用硅胶柱色谱与Sephadex LH-20凝胶柱色谱从黄花三宝木乙醇提取物的石油醚与正丁醇萃取部分共分离11个化合物,其结构分别鉴定为:ent-kaurane-3β,16β-diol(1)、(3R,6R,7E)-3-hydroxy-4,7-megastigmadien-9-one(2)、palmarumycin JC2(3)、(±)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2-propanediol(4)、赤式-愈创木基甘油-β-O-4′-松柏基醚(5)、苏式-愈创木基甘油-β-O-4′-松柏基醚(6)、3-hydroxymethyl-5-(3-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-{3-methoxy-4-[1-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-hydroxyethyl]phenyl}-2,3-dihydrobenzofuran(7)、ancistrocline(8)、hamatine(9)、东莨菪苷(10)和紫丁香苷(11)。上述化合物均为首次从该种植物中分离得到,其中化合物1、3~11为首次从该属植物中分离得到。 相似文献
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目的:探讨甲基强的松龙对急性脊髓损伤患者神经生长因子水平变化及临床疗效的影响。方法:回顾性研究我院收治的68例急性脊髓损伤患者的临床资料,随机分为实验组和对照组,每组34例。对照组患者给予常规治疗,实验组患者在对照组基础上给予甲基强的松龙治疗。观察并比较治疗前后两组患者神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平变化及神经功能评分和并发症的发生情况。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后血清NGF及BDNF水平均升高,且感觉功能评分及运动功能评分均升高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者治疗后血清NGF及BDNF水平较高,感觉功能评分及运动功能评分较高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者并发症的发生率较低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤的临床疗效较好,能够提高患者血清NGF及BDNF水平,改善感觉功能评分及运动功能评分,同时降低并发症的发病率。 相似文献
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为了探究基于DNA条形码方法量化物种多样性指标的可行性, 本研究以江苏省宿迁地区蛾类群落为例, 基于DNA条形码方法估计群落物种丰富度并绘制等级多度分布曲线(rank-abundance curves), 同时与基于传统形态学的对应指标进行比较。结果表明: (1)基于DNA条形码的物种丰富度估计与基于形态的物种丰富度估计之间没有显著差异; (2)基于形态和DNA条形码的等级多度分布曲线趋势一致, 通过K-S检测发现二者之间没有显著性差异(P > 0.05)。结果显示, 基于DNA条形码的物种丰富度估计能够在一定程度上补充基于形态学的方法, 可以尝试将其应用于蛾类群落生态学调查研究中。 相似文献