CD151蛋白激活Rac/Cdc42通路并促进血管生成

目的研究CD151及其突变体CD151-AAA194-196对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及激活Rac/cdc42通路的影响,探讨CD151促血管生成的机制。方法构建pAAV-CD151及其突变体pAAV-CD151-AAA194-196(整合素结合缺陷突变体),测序成功后分别转染入HUVEC。CCK-8法测定pAAV-CD151及其突变体pAAV-CD151-AAA194-196在HUVEC中增殖的能力,Western Blot方法检测CD151及突变体转染后CD151蛋白的表达及对激活Rac/Cdc42通路的影响。结果 pAAV-CD151组的CD151蛋白表达高于正常对照组、pAAV-GFP组,但pAAV-CD151组及pAAV-CD151-AAA194-196组之间CD151蛋白表达没有统计学意义(P>0.05)。CCK-8检测结果示:Control组、pAAV-GFP组、pAAV-CD151组、pAAV-CD151-AAA194-196组OD值分别为1.491±1.780、1.403±1.776、2.742±2.49和1.66±1.845。pAAV-CD151组较pAAV-GFP组和Control组细胞增殖能力明显增强(P<0.01),pAAV-CD151-AAA194-196组较pAAV-CD151组细胞增殖能力减弱(P<0.05)。此外,pAAV-CD151组中P-Rac/cdc42表达较pAAV-GFP组和正常对照组明显增加(P<0.01),pAAV-CD151-AAA194-196组较pAAV-CD151组P-Rac/cdc42表达降低(P<0.05)。结论 CD151通过与整合素形成功能性复合体机制促进Rac/Cdc42通路的激活,进而促进血管生成作用。上述机制可能为CD151促血管生成的重要机制。     

整合素β1在CD151促HUVEC迁移增殖中的机制研究

目的研究整合素β1在CD151促脐静脉内皮细胞迁移增殖中的机制。方法通过构建PAAV-CD151质粒及其pAAV-CD151-AAA194-196突变体(QRD)并转染HUVEC,HUVEC分为正常对照组、绿色荧光组(GFP组)、CD151组,QRD组。SRB法检测细胞的增殖,划痕试验检测细胞的迁移能力,Western blot检测CD151、Akt、P-Akt、PI3K及β1的表达。结果1、CD151组与对照组及GFP组相比具有明显促进细胞增殖的能力,而QRD组则显著抑制细胞的增殖,具有显著的统计学意义(P0.05)。2、CD151组与对照组及GFP组相比具有明显促进细胞迁移的能力,而QRD组则显著抑制细胞的迁移,具有显著的统计学意义(P0.05)。3、CD151组β1、PI3K、P-Akt蛋白表达量明显增高,与对照组、GFP组和QRD组相比具有显著差异(P0.05),QRD组蛋白表达量明显降低具有显著差异(P0.05),而总的Akt四组之间无明显差异(P0.05)。结论CD151具有促进血管形成的作用,通过整合素β1上调PI3K的表达,进一步促进Akt的磷酸化,增加Akt的活力,达到促进内皮细胞的迁移和增殖及管状结构的形成,进而促进血管形成。     

缺血修饰蛋白的临床诊断研究进展

缺血修饰蛋白(Ischemia modified albumin,IMA)是近年来研究较多的一种新的缺血生化标志物,因其在心肌缺血发生后快速从心肌中释放,短时间内达到可检测的浓度,其血液浓度跟心肌缺血程度有良好的相关性,美国食品药品管理局(the Food and Drug Administration,FDA)批准作为早期心肌缺血的生化标志物。它被用于对急性心肌缺血的早期诊断、急性冠脉综合症(ACS)的危险分层及排除诊断ACS。可以降低心肌缺血患者的漏诊率和非心肌缺血患者的收治率,提高医疗资源的利用率。国内对IMA的临床应用研究较少,现就其国外临床诊断研究进展作一综述。     

培哚普利对实验性高血压大鼠血管壁肥厚的作用

用腹主动脉手术缩窄法建立高血压动脉模型。将ＳＤ雄性大鼠３３只随机分成４组：Ａ组,假手术一对照组;Ｂ组,高血压一对照组;Ｃ组,高血压一低剂量培哚普利组（０．１ｍｇ／ｋｇ／ｄ）;Ｄ组,高血压—高剂量培哚普利组（１．５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。药物经灌胃治疗持续４周后通过颈动脉测定平均动脉压（ＭＡＰ）,用图像分析法算出主动脉及肠系膜上动脉中膜厚度／管腔内径比值。结论：高剂量和不降低血压的低剂量培哚普利能预防肠系膜上动脉中膜肥厚;高剂量还能显著抑制主动脉中膜肥厚。培哚普利预防血管壁肥厚作用可能是抑制了血管壁中血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）,而与血浆中ＡⅡ无关。     

内皮细胞凋亡与冠心病

一、概述血管内皮细胞位于动脉血管腔的表面 ,内皮细胞不仅是血流与血管壁之间的屏障结构 ,而且有调节动脉血管舒缩、凝血系统平衡、血小板聚集、单核细胞粘附和促进新生血管生长等功能 ,它是维持血管正常功能的关键因素。内皮细胞凋亡是受一系列基因有序调控的、平抑内皮细胞增殖的一种细胞主动死亡方式。内皮细胞凋亡与增殖之间的动态平衡维持内皮细胞数量的稳定和血管功能的正常[1] 。然而内皮细胞凋亡过度却是内皮细胞功能失调的始动环节。冠心病的发病是多因素作用的共同结果。其中内皮细胞过度凋亡在冠心病的发病中起着重要的作用。Ｈ…     

CD151基因对心肌梗死心肌细胞凋亡和心功能的影响

目的探讨腺相关病毒介导的CD151在急性心肌梗死（AMI）对小型猪心肌细胞凋亡及心功能的影响。方法建立猪AMI模型,随机分为4组,分别给心肌内注入腺相关病毒介导的GFP基因（rAAV-GFP）6只、腺相关病毒介导的CD151基因（rAAV-CD151）8只、腺相关病毒介导的反义CD151基因（rAAV-antiCD151）6只,假手术组（Con-trol）6只为对照,动物在心梗后第56d处死,处死前应用超声心动图测量心功能参数,末端原位标记TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果心功能参数（射血分数（EF））rAAV-CD151组（65.65±4.61）低于Control组（73.26±4.24）（P〈0.05）,高于rAAV-GFP组（54.71±5.26）及rAAV-antiCD151组（37.45±3.96）（P〈0.05）。凋亡指数rAAV-CD151组（2.21±0.35）小于rAAV-GFP组（14.05±0.17）及rAAV-antiCD151组（18.20±0.73）（P〈0.05）,rAAV-CD151组略多于Control（1.83±0.98）,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论腺相关病毒介导的CD151基因治疗能明显减少心肌细胞凋亡,改善心功能。