格列吡嗪合并辛伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察

目的：研究辛伐他汀对治疗并发高脂血症的颈动脉粥样硬化斑块的影响,以及合用格列吡嗪对辛伐他汀的增效作用。方法：将高脂血症并发颈动脉粥样硬化患者108例,随机分为2组,辛伐他汀治疗组和格列吡嗪合并辛伐他汀治疗组,6个月治疗后,测量血脂生化指标、炎症因子活性和高频率彩色多普勒超声内-中膜厚度（IMT）。结果：两个治疗组,治疗后与治疗前相比,血脂指标,炎症因子指标及其IMT值都具有显著性差异（P〈0．05）。与辛伐他汀单独治疗相比,格列吡嗪合并辛伐他汀治疗组的TC、TG和HDL-C没有显著性差异（P〉0．05）,但LDL-C显著减少（P〈0．05）,两组间ET-1和TNF-α以及IMT值差异显著（P〈O．05）。结论：辛伐他汀能够改善血脂水平,降低炎症因子活性,进而对颈动脉粥硬化具有治疗作用,而合并格列吡嗪治疗能够起到增效作用。     

Simvastatin 与rhG-CSF 促进兔颈总动脉球囊损伤后内膜修复 的实验研究

目的:观察辛伐他汀及重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在兔颈总动脉内膜损伤后对血管壁变化及外周血中CD34+细胞含量的影响。方法:雄性新西兰大白兔48只,随机均分为:单纯损伤组,辛伐他汀组,rhG-CSF组及辛伐他汀和rhG-CSF联合组(简称联合组),建立兔左颈总动脉内膜球囊导管损伤模型,术后给予辛伐他汀(10mg/kg/d经胃灌入)及rhG-CSF(100μg/d皮下注射)干预治疗,每组分别于术前1d、术后7d、14d、21d、28d抽取静脉血2ml,经流式细胞仪检测外周血中CD34+细胞含量;4周后处死所有动物取损伤段血管,弹力纤维染色,计算内膜厚度、中膜厚度、管腔面积(S)、内膜面积(Si)、中膜面积(Sm)及Si/Sm比值评价血管再狭窄程度。结果:①术前4组之间相比外周血CD34+细胞含量无明显差异(P>0.05);术后7d时各组外周血CD34+细胞含量最高,后逐渐下降,28d较低,但仍高于术前含量;rhG-CSF组及联合组与对照组相比外周血CD34+细胞明显增多(P<0.01,P<0.01);术后7d、14天时辛伐他汀组与单纯损伤组相比外周血CD34+细胞无明显差别(P>0.05)。术后21d、28天时辛伐他汀组与单纯损伤组相比外周血CD34+细胞有显著差异(P<0.05)。②与单纯损伤组相比辛伐他汀组、rhG-CSF组及联合组Si/Sm比值明显减小(P<0.05);辛伐他汀组和rhG-CSF组两组间比较无显著差别(P>0.05);联合组分别与辛伐他汀组、rhG-CSF组比较血管内膜增生更少,具有显著性(P<0.01,P<0.01)。结论:本实验研究发现辛伐他汀可促进损伤内膜修复及预防血管再狭窄,长期服用可以增加外周血CD34+细胞;rhG-CSF可明显增加外周血CD34+细胞及预防血管在狭窄;辛伐他汀与rhG-CSF联合用药可明显增加外周血CD34+细胞、加速内皮修复与预防再狭窄,较单一用药具有更好的疗效。     

阿托伐他汀与辛伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的效果观察

目的探讨阿托伐他汀与辛伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症患者的临床疗效。方法将我院收治疗的老年冠心病合并高脂血症患者100例作为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组各50例,对照组给予辛伐他汀治疗,观察组给予阿托伐他汀治疗,并对两组患者的临床效果,以及治疗前后TC、TG、HDL-C、CRP进行分析比较。结果观察组患者的治疗总有效率为96.00%,显著高于对照组的80.00%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗前的TC、TG、HDL-C、CRP比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,观察组患者的TC、TG、CRP显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论老年冠心病合并高脂血症患者应用阿托伐他汀治疗能显著提高临床效果,改善血脂水平,值得临床推广。     

辛伐他汀对大鼠糖尿病所致心肌细胞凋亡的影响及其机制

目的：探讨辛伐他汀对糖尿病所致心肌损伤的保护作用及可能机制。方法：24只SD大鼠（180~220） g随机分为对照组（control组,n=8）和模型组（n=16）,模型组给予链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病模型,然后随机将模型组分为糖尿病组（DM组,n=8）和糖尿病+辛伐他汀组（DM+S组,n=8）,DM+S组给予辛伐他汀40 mg/（kg·d）灌胃四周,其余两组给予的等量生理盐水。实验结束后,取心脏,分光光度测定法测定大鼠心肌组织脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）的活性,HE染色观察大鼠心肌病理学改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡,免疫组织化学法测定大鼠p53的表达;Western blot检测心肌组织p53,p53-phospho-serine15,Bax,Bcl-2等蛋白的表达。结果：①与对照组比较,DM组大鼠心肌组织MDA含量显著升高（P<0.01）,SOD活性明显下降（P<0.01）,与DM组比较,DM+S组大鼠SOD活性显著增加（P<0.01）,MDA含量显著下降（P<0.01）。②HE染色结果表明,与对照组比较,DM组大鼠心肌细胞排列紊乱,结构不清晰,有大量炎性细胞浸润;与DM组比较,DM+S组的心肌细胞结构明显改善。③ TUNEL细胞凋亡检测结果表明,与control组相比,DM组心肌凋亡细胞阳性率显著增加（P<0.01）,给予辛伐他汀后细胞凋亡明显减少（P<0.01）;④免疫组织学检测结果显示,与对照组比较,DM组p53表达量显著增加,且p53在细胞质和细胞核中均有表达（P<0.01）;与DM组比较,DM+S组p53表达量明显下降,p53在细胞质和核中均有表达,但核内表达量减少（P<0.01）。⑤ Western blot检测结果表明,与对照组比较,DM组大鼠p53,p53-Phospho-Serine15,Bax表达量显著升高（P<0.01）,Bcl-2表达量减少（P<0.01）;与DM组比较,DM+S组p53（P<0.01）,p53-Phospho-Serine15（P<0.01）,Bax （P<0.05）表达量显著下降,Bcl-2（P< 0.05）表达量显著增加。结论：辛伐他汀通过改善心肌结构异常、抑制氧化应激和心肌细胞凋亡对糖尿病导致的心肌损伤起到保护作用,其机制与p53介导的细胞凋亡通路相关蛋白的调控有关。     

低强度激光鼻腔照射对血脂异常作用的研究

目的：观察低强度激光（650nm／5mw）鼻腔照射疗法对血脂异常的作用。方法：30例原发性血脂异常患者随机分为两组,分别接受药物（舒降之）治疗和低强度激光鼻腔照射疗法,测定治疗前后的血脂水平。结果：在调整饮食的基础上,低强度激光经鼻腔照射使病人的血清总胆固醇水平降低了5．8％（P=0．031）,甘油三酯降低了8．8％;低强度激光鼻腔照射在有效调整血脂的同时,使谷丙转氨酶（J唧）水平下降了23．1％（P=0．022）,对肝功能具有保护作用。结论：与舒降之相比,低强度激光鼻腔照射疗法的调脂效果虽然相对较弱,但基于安全性的考虑,在饮食控制无效或肝功能异常的病人中使用低强度激光鼻腔照射仍然具有一定的应用价值。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血功能的影响研究

摘要 目的：探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（chronic obstructive pulmonary acute exacerbation,AECOPD）患者凝血功能的影响。方法：选取2019年8月~2020年8月我科住院治疗的80例AECOPD患者作为本次研究对象,随机性分为对照组和观察组,每组分别40例。对照组给予常规治疗措施,观察组在对照组的治疗基础上另予辛伐他汀口服。比较两组患者刚入院时、治疗10 d后、30 d后的凝血功能指标、呼吸机使用时间、住院时间及治疗费用。治疗30天后所有患者按照肺功能损害严重程度分级,比较各级患者的凝血功能指标。结果：治疗后10 d和30 d,观察组患者的D-二聚体（D-dimer,DD）、同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）及纤维蛋白原（fibrinogen,FBG）水平均明显减低,凝血酶时间（thrombin time,TT）明显缩短,凝血酶原时间（prothrombin time,PT）及活化部分凝血酶时间（activation of partial thrombin time,APTT）明显变长,各项指标与对照组相比较具有统计学意义（P<0.05）。观察组呼吸机使用时长及住院天数均明显低于对照组,治疗费用也明显低于对照组,其差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗30天后按照肺功能中度损害患者的DD、HCY、FBG水平均显著低于重度和极重度患者,TT显著短于重度和极重度患者,PT和APTT显著长于重度和极重度患者（P<0.05）;重度肺功能损害患者的DD、HCY、FBG水平均显著低于极重度患者,TT显著短于极重度患者,PT和APTT显著长于极重度患者（P<0.05）。结论：辛伐他汀能够明显改善AECOPD患者的凝血功能,缩短住院时间,慢阻肺患者肺功能损害程度与其凝血功能异常程度存有一定关联性,肺功能损害程度较重者其凝血功能异常更为明显。     

辛伐他汀对香烟诱导大鼠慢阻肺模型基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

为了探讨辛伐他汀对香烟诱导大鼠慢阻肺模型基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响,本研究将45只6周龄雄性SD大鼠随机分成以下3组:对照组、模型组和辛伐他汀组。模型组和辛伐他汀组大鼠建立了香烟诱导的慢阻肺模型,共诱导16周。辛伐他汀组大鼠按照5 mg·kg~(-1)·d~(-1)的剂量灌胃辛伐他汀,其他组大鼠灌胃等体积的生理盐水。诱导结束后,发现辛伐他汀组大鼠肺组织量炎性细胞浸润明显减少,肺泡表面积减少,肺泡壁变薄,肺泡孔扩大。辛伐他汀组的每分钟呼气量(VE)、最大呼气流量(PEF)和0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)均显著高于模型组(p0.05)。辛伐他汀组的白细胞计数、中性粒细胞和巨噬细胞的比例显著低于模型组,而淋巴细胞比例显著高于模型组(p0.05)。RT-PCR、免疫组化及Western blotting检测结果均显示,辛伐他汀组的MMP-2、MMP-8和MMP-9的表达水平均显著低于模型组,而辛伐他汀组的MMPs抑制剂TIMP-1和TIMP-4表达水平均显著高于模型组(p0.05)。本研究证实辛伐他汀可有效降低慢阻肺大鼠模型的肺组织病变程度,提高大鼠肺功能,减少中性粒细胞和巨噬细胞聚集,调节肺组织中MMPs及其抑制剂的表达,从而发挥其肺保护作用。     

辛伐他汀和非诺贝特对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响

目的:观察辛伐他汀和非诺贝特及两者联合对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响。方法:分别以不同浓度的辛伐他汀(0、1、5、10、25μmol/L)和非诺贝特(0、50、100mmol/L)及辛伐他汀(5.0μmol/L)+非诺贝特(50mmol/L)干预HepG2细胞24h。提取各组细胞总RNA和蛋白质,分别采用实时RT-PCR和WesternBlot检测apoM的mRNA和蛋白的表达。结果:辛伐他汀和非诺贝特均呈剂量依赖性上调载脂蛋白M基因和蛋白的表达(P<0.05)。联合用药比单药更能显著上调载脂蛋白M的表达(P<0.05)。结论:他汀类和贝特类药物均可上调载脂蛋白M表达,两药联合的作用更为显著。     

辛伐他汀通过钙调神经磷酸酶通路抑制压力负荷性心肌肥大

目的:研究在压力负荷下辛伐他汀对钙调神经磷酸酶介导的心肌肥大的影响.方法:选用SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=10)、单纯模型组(n=10)和辛伐他汀组(n=10).大鼠通过腹主动脉缩窄建立压力超负荷模型,8周后测定左室重量指数,B超检测左室形态结构,Westernblot检测心肌CaN蛋白表达,RT-PCR法检测心肌CaNmRNA水平.结果:①单纯模型组和辛伐他汀组心肌肥厚指数明显高于假手术组,辛伐他汀组心肌肥厚指数明显低于单纯模型组(P＜0.05).②单纯模型组和辛伐他汀组心肌CaN蛋白及CaNmRNS表达水平高于假手术组(P＜0.05),辛伐他汀组低于单纯模型组(P＜0.05).结论:辛伐他汀可能参与干预钙调神经磷酸酶介导的通路从而抑制心肌肥厚的形成.     

辛伐他汀自微乳化胶囊的体内评价

目的:研究辛伐他汀(SV)自微乳化胶囊在比格犬体内的药代动力学。方法:采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度,与市售片比较,考察SV自微乳化胶囊的体内药代动力学。结果:药代动力学测定结果表明:与市售片比较,自微乳化胶囊血药浓度达峰时间提前、最高血药浓度增大,Tmax=1.41h,Cmax=46.22ng.mL-1,而市售片的Tmax=2.65h,Cmax=12.43ng.mL-1;AUC0-∞为市售片剂的227.5%。结论:自微乳化胶囊可以显著提高SV的体内吸收。