Apobec-1 加重神经源性细胞缺氧损伤并上调COX-2 的表达

目的：研究三种神经源性细胞中，缺氧条件下Apobec-1 的表达与COX-2 表达水平及细胞缺血损伤程度之间的关系。方法： 对SH-SY5Y 细胞，NG108-15 细胞和PC12细胞分别施以无氧- 无糖刺激，进而检测刺激前后细胞活力，乳酸脱氢酶(LDH)释放 量，以及Apobec-1 的表达量，以研究缺氧对Apobec-1 表达的影响。在这三种细胞中分别过表达Apobec-1，检测细胞中COX-2 蛋 白及mRNA 的水平。结果：①在三种神经源性细胞中，随着无氧- 无糖刺激时间的延长，细胞损伤程度加重，同时Apobec-1 和 ACF的表达量升高。②过表达Apobec-1 可加重无氧- 无糖刺激导致的神经细胞损伤，具体表现为细胞活力降低及LDH释放量 增加。③Apobec-1 可在此三种神经源性细胞中提高COX-2 蛋白及mRNA的水平。结论：Apobec-1 在神经源性细胞中与细胞缺氧 损伤程度及COX-2表达密切相关。     

基于GNM方法研究人TDP-43-DNA相互作用动力学及关键位点

TAR DNA结合蛋白43（transactive response DNA binding protein 43，TDP-43），一种可变剪切因子，可以特异性地结合富含TG序列的DNA，涉及多种神经退行性疾病. 分子动力学模拟方法虽然是研究分子间相互作用强有力的工具，但它非常耗时，且难以对有大的构象变化的体系进行充分采样来研究其变构行为. 本工作使用粗粒化的基于弹性势的高斯网络模型（Gaussian network model，GNM）研究人TDP-43与靶标DNA间相互作用的动力学. 进一步地，利用本课题组之前提出的基于GNM的热力学循环方法识别TDP-43与DNA相互作用的关键残基，其微扰引起了大的结合自由能的变化. DNA结合后，TDP-43上富含正电残基的loop1和loop3片段有较大的柔性损失，这反映了它们在识别和结合中的诱导契合作用. 另外发现，基于热力学循环的方法不仅识别到一些与DNA特异性相互作用有关的重要残基，而且识别到一些远离结合界面但在结合引起的分子构象变化中发挥重要作用的残基. 本研究有助于理解TDP-43与DNA的特异性相互作用，可为药物设计提供重要信息，另外该方法可以很方便地拓展到其他蛋白质-核酸相互作用动力学的研究.