乙酰转移酶10通过介导盘状蛋白结构域受体1 mRNA的ac4C乙酰化修饰促进宫颈癌细胞的恶性行为

乙酰转移酶10(N-acetyltransferase 10, NAT10)是mRNA乙酰化修饰的关键酶,通过介导ac4C乙酰化修饰(N4-acetylcytidine, ac4C)调控靶基因的表达并调控多种癌症的生物学功能,但NAT10对宫颈癌(cervical cancer, CC)细胞的调控却少有报道。本研究拟探讨NAT10对宫颈癌细胞恶性行为的影响。首先,通过数据库分析发现NAT10高表达与宫颈癌病人预后不良相关。MTT实验和集落形成结果显示,过表达NAT10增加了宫颈癌细胞的生长活性(P<0.05)和增殖能力(P<0.001);Transwell 迁移和侵袭结果表明,过表达NAT10提高了宫颈癌细胞的迁移(P<0.01)和侵袭(P<0.05)能力;Western免疫印迹结果显示,过表达NAT10使间皮细胞标志物波形蛋白(vimentin)上调,使上皮细胞标志物E-钙黏着蛋白(E-cadherin)下降。并且,生物信息学分析显示,盘状蛋白结构域受体1(discoidin domain receptor 1, DDR1)可能是NAT10的下游靶基因,RNA结合蛋白免疫沉淀结果表明,NAT10可以直接结合DDR1的mRNA(P<0.05),Western免疫印迹和RT-qPCR的结果表明,过表达NAT10使DDR1蛋白质水平和mRNA水平明显上调(P<0.05)。此外,RNA乙酰化免疫沉淀结果表明,过表达NAT10增加了DDR1 mRNA的乙酰化水平(P<0.001),并且EGFP报告系统进一步确定了NAT10识别DDR1 mRNA的乙酰化位点。mRNA半衰期的结果显示,NAT10可提高DDR1 mRNA的稳定性(P<0.05)。综上所述,NAT10促进宫颈癌细胞的生长、增殖活性以及迁移侵袭能力,其机制是通过对DDR1 mRNA进行乙酰化修饰延长其mRNA的稳定性,这可能为mRNA乙酰化修饰对宫颈癌发生发展的分子机制提供新的见解。     

The importance of heparan sulfate in herpesvirus infection

Herpes simplex virus type-1 (HSV-1) is one of many pathogens that use the cell surface glycosaminoglycan heparan sulfate as a receptor.Heparan sulfate is highly expressed on the surface and extracellular matrix of virtually all cell types making it an ideal receptor.Heparan sulfate interacts with HSV-1 envelope glycoproteins gB and gC during the initial attachment step during HSV-1 entry.In addition,a modified form of heparan sulfate,known as 3-O-sulfated heparan sulfate,interacts with HSV-1 gD to induce fusion between the viral envelope and host cell membrane.The 3-O-sulfation of heparan sulfate is a rare modification which occurs during the biosynthesis of heparan sulfate that is carded out by a family of enzymes known as 3-O-sulfotransferases.Due to its involvement in multiple steps of the infection process,heparan sulfate has been a prime target for the development of agents to inhibit HSV entry.Understanding how heparan sulfate functions during HSV-1 infection may not only be critical for inhibiting infection by this virus,but it may also be crucial in the fight against many other pathogens as well.     

血吸虫抗原肽对某些肿瘤细胞的抑制作用

抗肿瘤活性测定实验表明，血吸虫谷胱甘肽S-转移酶（GST）的抗原位点肽对人的某些肿瘤细胞株的繁殖具有一定的抑制作用，四噁唑盐MTT法比色测定表明，对四种人的肿瘤细胞具有满意的抑制摔。     

N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V与肿瘤的关系

最近的研究认为，GnT—V在肿瘤发展及转移过程中是一个双功能蛋白质。GnT—V是一个高尔基体酶，但在某些肿瘤细胞中，GnT-V同类分子在高尔基体不能成簇，分子间二硫键介导的同类蛋白质寡聚体不能形成，GnT—V单体易受蛋白酶攻击，最终分泌到培养基中，分泌出细胞的GnT-V在生理浓度范围内能引起肿瘤血管生成。     

千金藤碱中的微量生物碱杂质

纯度达99.5%的千金藤碱经氧柱层析反复分离纯化,得到其中的微量杂质成分,通过波谱鉴定为（＋）-千金藤碱2＇-β-N-氧化物（1）.