Nuclear Factor-κB-inducing Kinase (NIK) Contains an Amino-terminal Inhibitor of Apoptosis (IAP)-binding Motif (IBM) That Potentiates NIK Degradation by Cellular IAP1 (c-IAP1)

Activation of the noncanonical NF-κB pathway hinges on the stability of the NF-κB-inducing kinase (NIK), which is kept at low levels basally by a protein complex consisting of the E3 ubiquitin ligases cellular inhibitor of apoptosis 1 and 2 (c-IAP1/2) proteins and the tumor necrosis factor receptor-associated factors 2 and 3 (TRAF2/3). NIK is brought into close proximity to the c-IAPs through a TRAF2-TRAF3 bridge where TRAF2 recruits c-IAP1/2 and TRAF3 binds to NIK. However, it is not clear how the c-IAPs specifically recognize and ubiquitylate NIK in the complex. We have identified an IAP-binding motif (IBM) at the amino terminus of NIK. IBMs are utilized by a number of proapoptotic proteins to antagonize IAP function. Here, we utilize mutational studies to demonstrate that wild-type NIK is destabilized in the presence of c-IAP1, whereas the NIK IBM mutant is stable. NIK interacts with the second baculovirus IAP repeat (BIR2) domain of c-IAP1 via the IBM, and this interaction, in turn, provides substrate recognition for c-IAP1 mediated ubiquitylation and degradation of NIK. Furthermore, in the presence of the NIK IBM mutant, we observed an elevated processing of p100 to p52 followed by increased expression of NF-κB target genes. Together, these findings reveal the novel identification and function of the NIK IBM, which promotes c-IAP1-dependent ubiquitylation of NIK, resulting in optimal NIK turnover to ensure that noncanonical NF-κB signaling is off in the absence of an activating signal.     

重症急性肾损伤患者经连续性肾脏替代治疗后肾功能恢复的影响因素

目的：通过研究重症急性肾损伤患者经连续性’肾脏替代治疗后肾功能恢复的影响因素,为重症急性肾损伤患者的诊治及预后提供科学依据。方法：选取2009年7月至2013年10月本院住院且采用CRRT治疗的284例重症急性肾损伤患者,记录患者的一般资料、APACHEII评分、血液生化指标、伴随症状及肾功能预后情况,将预后情况和各影响因素进行Logistic回归分析得出影响。肾功能恢复的影响因素。结果：284例重症急性肾损伤患者中,肾功能恢复有89例（31．33％）;肾功能恢复组的年龄、衰竭器官数、APACHEⅡ评分、动脉血二氧化碳分压、合并慢性肾脏病率及合并严重基础疾病率均低于肾功能未恢复组,而平均动脉压和血小板计数高于肾功能未恢复组（P〈0．05）,两组间合并机械通气率和合并少／无尿率无统计学差异（P〉0．05）;衰竭器官数、APAC—HEⅡ评分、合并严重基础疾病及AKl分期为CRRT治疗重症急性肾损伤患者肾功能恢复的危险因素。结论：CRRT治疗重症急性肾损伤的主要危险因素为衰竭器官数、APACHEⅡ评分、合并严重基础疾病及AKl分期。在临床治疗中,应正确评估病情,早期及时采取CRRT治疗,以提高生存率,促进肾脏功能恢复。     

A Start Point for Extracellular Nucleotide Signaling

A START POINT FOR EXTRACELLULAR NUCLEOTIDE SIGNALING
The recent discovery of a plant receptor for extracellu- lar nucleotides, reported by Choi et al. （2014）, is a major breakthrough that had been anticipated for over a dec- ade. Plants release ATP into their extracellular matrix （ECM） during growth and when they are induced by vari- ous biotic and abiotic stimuli （Clark and Roux, 2011）. That these extracellular nucleotides would activate receptors in plants was predicted by two sets of discoveries： that low- and sub-micromolar ATP could induce increases in [Ca2＋]cyt, NO, and superoxide signaling intermediates that led to downstream growth, stomatal, and defense responses, and that these changes could be blocked by antagonists that blocked extracellular nucleotide receptors in animals （Demidchik et al., 2003; Song et al., 2006; Clark et al., 2011; Demidchik et al., 2009, 2011）. Although mammalian biolo- gists had discovered two classes of receptors for extracel- lular nucleotides （P2X and P2Y） decades ago （Burnstock, 2007）, there were no plant proteins obviously similar to these in any sequence data available. Clearly, if there were plant purinoceptors, they would be different from the mammalian receptors, and they could not be discovered by motif searches.     

甲亢孕妇血清25-羟维生素D水平对42天婴儿骨密度影响的研究

目的：探讨甲状腺功能亢进（甲亢）孕妇经治疗后,其体内25-羟维生素D（25-（OH）D3）水平对42天婴儿胫骨声波的传导速度（speed of sound,SOS）值、骨代谢生化指标的影响。方法：选取我院门诊及住院确诊的甲亢孕妇40例为甲亢组（T组）,随机抽取健康孕妇40例作为对照组（C组）,甲亢组给予丙硫氧嘧啶治疗后,监测两组孕妇25-（OH）D3水平与生后42天婴儿的胫骨SOS值、骨代谢生化指标,并进行对比观察、统计分析。结果：甲亢组孕妇在产后42天体内25-（OH）D3的水平比其在产后第1天升高（P〈0.05）,甲亢组孕妇在产后42天体内25-（OH）D3水平接近对照组（P〉0.05）,在产后42天婴儿的胫骨SOS值接近对照组（P〉0.05）,甲亢组产后42天婴儿的血清钙（Ca）及血清碱性磷酸酶（AKP）接近对照组（P〉0.05）。结论：甲亢组孕妇给予丙硫氧嘧啶治疗后,甲状腺功能恢复正常,其体内25-（OH）D3水平升高,所产42天婴儿的骨密度也随着升高。     

Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：研究livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌的生物学特性及临床预后的关系。方法：通过免疫组化的方法检测和比较88例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中livin蛋白的表达,并分析其与非小细胞肺癌的临床病理特征和预后的相关性。结果：非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中livin蛋白的阳性表达率分别为54．55％和5％,差异有显著统计学差异（P〈0．05）。非小细胞肺癌组织中livin蛋白的表达水平与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）,但与患者的性别、年龄、分化程度及病理学类型无关（P〉0．05）。Livin高表达的非小细胞肺癌患者生存时间显著短于livin低表达的患者（P〈0．05）。结论：Livin蛋白在非小细胞肺癌的发生及发展中起重要作用并与患者的预后相关,可能作为非小细胞肺癌新的防治靶点。     

肝门部胆管癌临床诊断与放疗疗效分析

目的：探讨不同手术方式治疗肝门部胆管癌的效果及其对术后放疗的影响。方法：回顾性分析我科自2008年6月至2012年6月间收治的60例肝门部胆管癌患者的临床资料,根据手术方式不同,将所选病例分为两组,其中26例接受根治性切除术,34例患者采用姑息性手术进行治疗。对比不同手术方式下放疗后患者生存情况。结果：围手术期死亡1例。两组患者各有2例患者失访。随访的23例根治手术患者1、3、5年间的生存率为19（82．6％）、10（43．5％）、2（8．7％）;32例姑息性手术患者1、3、5年间的生存率为15（46．9％）、4（12．4％）、0（0％）。根治性手术后患者1、3、5年间的生存率显著性高于姑息性手术治疗的患者,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：通过术前影像学诊断,选择合理的手术方式,联合术后放疗,可有效延长肝门部胆管癌患者的生存时间。     

基础窦卵泡数对IVF／ICSI-ET超排卵周期卵巢反应的预测价值

目的：窦卵是女性宫腔内的泡状细胞,与女性卵巢的发育及功能密切相关。本研究针对体外受精（IVF）周期中基础窦卵泡数（antral follicle count, AFC）的变化情况,探讨AFC 对卵巢反应的预测价值,为临床研究提供理论基础。方法：回顾性分析2012 年1月至2012 年12 月在我院生殖医学中心接受体外受精- 胚胎移植的157 例患者的临床资料,根据基础窦卵泡数将所选病例分为A 组（bAFC逸10）和B组（bAFC＜10）。对比并分析两组研究对象的促性腺激素（Gn）的用量及使用时间、获卵数、人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日的血清中雌激素（E2）水平、受精率、临床妊娠率等。结果：A 组患者的Gn 用量、HCG日E2 值、获卵数及临床妊娠率均显著高于B 组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;两组患者的年龄和基础卵泡刺激素水平差异显著且具有统计学意义（P〈0.05）;两组患者的不孕原因、不孕年限及助孕方式无明显差异（P〉0.05）。结论：基础窦卵泡对体外受精女性促排卵周期的卵巢反应及助孕结局具有一定的预测价值,其数量的多少可作为促排卵过程中评价卵巢反应性的参考指标,应在临床进一步推广。     

一种利用荧光标记检测氨肽酶N抑制剂与肿瘤细胞结合的方法

目的：建立利用荧光标记法检测氨肽酶抑制剂和肿瘤细胞结合的方法。方法：以异硫氰酸荧光素（FITC）标记氨肽酶N抑制剂LYRM03和Bestatin,制备荧光探针F1TC—LYRM03、FITC—Bestatin,应用荧光显微成像观察和流式细胞仪检测标记化合物FITC—LYRM03、FITC-Bestatin对肿瘤细胞的结合与氨肽酶N抑制活性的相关性。结果：化合物LYRM03和Bestatin具有肿瘤细胞的氨肽酶N抑制活性,荧光标记化合物FITC—LYRM03、FITC-Bestatin能与肿瘤细胞有不同程度的结合。结论：标记化合物FITC—LYRM03、FITC—Bestatin和肿瘤细胞的结合与对肿瘤细胞的氨肽酶N抑制活性相一致。     

某高校甲型H1N1流感确诊病例流行病学分布特征分析

目的：通过了解某高校甲型H1N1流感病例的流行病学分布特征,为预防和控制流感在高校的蔓延提供依据。方法：以某高校2009年11月6日至2009年11月24日发病并确诊的74例甲型H1N1流感病例为研究对象,分析并比较病例的年龄、性别、学历层次、年级、专业、发病时间和临床症状。结果：74例甲型H1N1流感确诊病例均为学生,罹患率为1．63％,其中男性占94．6％,女性占5．4％;病例平均年龄为20．5岁±2．2岁;94．6％的病例为本科生;本科生罹患率（4．03％）显著高于研究生（0．14％）;2006级见习期本科生罹患率（11．05％）显著高于其他年级学生;疫情的流行全距为19天,发病高峰为2009年11月13日至2009年11月18日;病例以发热、咳嗽、乏力、头疼等临床症状为主。结论：该高校甲型H1N1流感确诊病例多为22岁以下的男性学生。本研究提示加强见习学生的监测和管理、设立隔离宿舍、接种疫苗等有针对性的措施能够有效控制流感疫情在高校蔓延。