TAD对大鼠肾缺血后肾组织Na~+、K~+-ATP酶活性的影响

选用大鼠右肾切除、左侧肾蒂夹闭６０ｍｉｎ继之再灌流不同时间动物模型,用光镜组化、电镜组化和计算机显微图像分析方法观察肾小管上皮Ｎａ＋、Ｋ＋┐ＡＴＰ酶活性的变化及ＴＡＤ（还原型谷胱甘肽）对它们的影响。结果显示：正常肾组织光镜下Ｎａ＋、Ｋ＋┐ＡＴＰ酶主要分布在髓质外带、髓袢升支粗段的肾小管上皮细胞;电镜下Ｎａ＋、Ｋ＋┐ＡＴＰ酶分布在细胞基部质膜内褶的胞浆面。６０ｍｉｎ肾缺血后再灌流１５ｍｉｎ、２４ｈ可致肾小管上皮Ｎａ＋、Ｋ＋┐ＡＴＰ酶活性呈进行性降低,给予自由基清除剂ＴＡＤ后,肾小管上皮Ｎａ＋、Ｋ＋┐ＡＴＰ酶活性损伤有所减轻。结果提示：自由基可能损害肾上管上皮Ｎａ＋、Ｋ＋┐ＡＴＰ酶活性,ＴＡＤ可能保护肾小管Ｎａ＋、Ｋ＋┐ＡＴＰ酶活性     

葡萄籽原花青素通过PI3K/Akt信号通路抑制氧化应激诱导的H9c2心肌细胞凋亡

为了探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin, GSP)对心肌细胞的保护作用及机制,通过CCK-8法评估细胞活力,采用Western-blot分析评估GSP对凋亡相关蛋白质(cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2)和PI3K/Akt通路相关蛋白质(p-PI3K、PI3K、p-Akt和Akt)表达水平的影响,并使用TUNEL染色和Hoechst 33258染色评估H9c2心肌细胞凋亡情况。结果显示, GSP可以抑制H₂O₂诱导的H9c2心肌细胞的细胞毒性和凋亡,使促凋亡蛋白cleaved caspase-3和Bax表达下降,并使抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平升高; GSP作用于H9c2细胞后, PI3K和Akt的磷酸化水平增加,使PI3K/Akt信号通路激活。实验结果初步表明, GSP可抑制氧化应激诱导的H9c2心肌细胞凋亡,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。     

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧肾缺血再灌注损伤后肾间质纤维化的影响

为观察新型磷酸二酯酶5 (phosphodiesterase 5, PDE5)抑制剂CPD1对单侧肾脏缺血再灌注损伤(unilateral renal ischemiareperfusion injury, UIRI)后肾间质纤维化的影响，本文采用夹闭(35 min) BALB/c小鼠肾蒂建立UIRI动物模型，造模2 h后每天给予CPD1 (5 mg/kg)灌胃治疗，术后第10天切除对侧肾脏，第11天取患侧肾脏。通过HE、Masson三色和天狼星红染色观察肾组织结构损伤和胶原沉积情况，利用免疫组织化学染色、蛋白质印迹技术分析肾脏组织、大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)、人肾小管上皮细胞(HK-2)中纤维化标志蛋白的表达。结果显示：与假手术组相比，UIRI小鼠肾脏中出现明显的肾小管上皮细胞损伤和间质纤维化，I型胶原(collagen I)、纤维连接蛋白(fibronectin)、纤溶酶原激活物抑制剂1型(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达显著增加；CPD1...     

前庭壶腹嵴内电位的电生理特性

本研究利用高输入阻抗微电极放大器，观察正常豚鼠（ｎ＝３５）前庭壶腹嵴内电位（ＡＥＰ），以及缺氧、缺血、静脉注射速尿对其影响，探讨ＡＥＰ的电生理特性。结果表明正常豚鼠ＡＥＰ为４．５５±１．３５ｍＶ，停止呼吸机２ｍｉｎ，ＡＥＰ下降至２．３±０．８ｍＶ，恢复呼吸后均可观察到超射现象，阻断升主动脉后ＡＥＰ持续下降，达最大负值为－１９．４±１．７ｍＶ，所需时间为５２．５±９．６ｍｉｎ，约１５０ｍｉｎ后缓慢上升至０。静脉注射速尿后与注射前无显著差异。支持ＡＥＰ是不同于耳蜗内电位的正电位，有不同于耳蜗内电位的电生理特性。就其在前庭生理研究中的应用前景进行讨论     

缺血导致树突棘结构的快速可逆改变

目前流行的溶血栓剂有效治疗的时间窗口是中风后3~6小时。尽管这种治疗可以改善预后,但人们仍不能确定在这个关键时期,体内突触的精细结构究竟发生了怎样的变化。已知成年动物在正常情况下树突棘结构是相对稳定的,那么在中风的情况下,树突棘的结构能否依然保持稳定呢?为此,Zhan     

铁死亡在缺氧相关脑损伤中的研究进展

脑部缺氧经常带来不可逆的中枢神经系统损伤，严重危害着人类健康，对缺氧相关脑损伤机制的深入探索具有重要意义。铁死亡作为一种程序性细胞死亡，主要表现为铁依赖性脂质过氧化物过量积累导致的细胞死亡，与谷胱甘肽代谢、脂质过氧化和铁代谢异常相关，参与多种疾病的发生和发展。研究发现铁死亡在缺氧相关脑损伤中发挥重要作用。本文总结了铁死亡的发生机制，并阐述了其在脑缺血再灌注损伤、新生儿缺氧缺血性脑损伤、阻塞性睡眠呼吸暂停所致脑损伤及高原低氧脑损伤中的研究进展。     

NEJM：载脂蛋白C3突变与缺血性血管疾病的相关性

近日，哥本哈根大学和Rigshospitalet研究人员已经表明。载脂蛋白C3基因出现变异的人与没有此基因变异的人比，有一个显著较低水平的正常血脂。此外。动脉硬化的风险降低41％。这项研究结果发表在New England Journal of Medicine杂志上。     

降压通络方对大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的:研究降压通络方对大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法:体外培养大鼠肾小管上皮细胞,经过缺血缺氧,将大鼠肾小管细胞随机分为4组:正常组、模型组、降压通络方组、缬沙坦组。采用CCK-8检测细胞增殖情况,免疫组化法检测大鼠肾小管上皮细胞p-AKT蛋白的表达,蛋白免疫印迹法检测大鼠肾小管上皮细胞凋亡相关基因调控蛋白Bcl-2、Bax的表达,对Bcl-2、Bax蛋白的表达水平进行相关性分析。结果:缺血缺氧呈时间依赖性抑制大鼠肾小管上皮细胞活性;免疫组化结果示:p-AKT在正常组呈高表达,模型组低表达,降压通络方组p-AKT表达明显高于模型组(P0.01),缬沙坦组表达低于模型组(P0.05);蛋白免疫印迹法结果示:模型组Bcl-2表达较正常组明显降低(P0.01),降压通络方组和缬沙坦组Bcl-2的表达均高于模型组(P0.05,P0.01);模型组Bax表达较正常组明显升高(P0.01),降压通络方组和缬沙坦组Bax的表达均较模型组降低(P0.05);Bcl-2蛋白与Bax蛋白表达呈负相关性(r=-0.811,P0.01)。结论:降压通络方可抑制大鼠肾小管上皮细胞凋亡,其作用机制可能与上调p-AKT、Bcl-2蛋白,下调Bax蛋白表达有关。     

线粒体移植改善缺血再灌注损伤的作用及机制

当心脏手术、器官移植和血管病变时，血流停止以及之后血液再灌注过程都会对组织器官造成损伤，出现相应的功能障碍，即缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,I/RI）。其中，线粒体功能障碍被认为是器官I/RI的重要原因之一，受损线粒体会导致细胞能量供应减少、活性氧（reactive oxygen species,ROS）生成增加、钙超载等结果，从而激活细胞死亡程序。线粒体是一种高度动态的细胞器，通过不断融合、分裂维持自身稳态，并且，线粒体已被研究证明可在细胞间转移。目前，线粒体提取技术较为成熟，可以从组织中提取出完整的、有活性的线粒体。在以上背景下，出现了线粒体移植（mitochondrial transplantation,MT）技术，通过移植活性线粒体至受损组织内，帮助细胞恢复功能。然而，MT的临床应用还面临着许多挑战，如MT的规范移植程序、作用机制和安全性等仍需要深入研究。本文就近10年MT改善I/RI的作用及相关机制进行了综述。