黄酮6位羟基化酶催化机制的理论研究与应用

灯盏乙素发酵生产过程中,黄酮6位羟基化酶催化效率不足,导致产生至少约18%的副产物。本研究以2种黄酮6位羟基化酶CYP82D4与CYP706X为研究目标,通过分子动力学模拟与量子化学计算,对两种黄酮6位羟基化酶的催化机制进行解析。结果表明,CYP82D4与CYP706X在反应决速步的能垒几乎相同,应当具有相似的反应速率,而CYP82D4相对较小的底物结合能可能有利于产物释放,是其具有更高催化效率的直接原因。最后,基于对底物进出过程的研究,CYP82D4的L540A突变将催化效率提高了1.37倍,证明了理论计算指导黄酮6位羟基化酶改造优化的可行性。本研究揭示了黄酮6位羟化酶的催化机制,为对其进行改造优化以提高灯盏乙素的发酵生产效率提供了参考。     

小儿肺热咳喘口服液联合布地奈德雾化吸入治疗小儿喘息性支气管炎的疗效及改善机体炎症反应和免疫力的效果研究

摘要 目的：探讨小儿喘息性支气管炎经布地奈德雾化吸入、小儿肺热咳喘口服液联合治疗后的疗效及改善机体炎症反应和免疫力的效果。方法：选取2018年1月~2022年6月期间我院收治的60例小儿喘息性支气管炎作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组（n=30,接受布地奈德单药治疗）和观察组（n=30,接受布地奈德联合小儿肺热咳喘口服液治疗）。对比两组临床疗效、临床症状改善情况、T淋巴细胞亚群、炎症因子和不良反应。结果：与对照组73.33%（22/30）比较,观察组临床总有效率93.33%（28/30）明显升高（P<0.05）。与对照组相比,观察组热退时间和哮鸣音/咳嗽/喘息消失时间更短（P<0.05）。与对照组相比,观察组治疗5 d后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺更高,CD8⁺更低（P<0.05）。与对照组相比,观察组治疗5 d后C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）更低（P<0.05）。两组均未出现明显的药物不良反应。结论：小儿喘息性支气管炎采用小儿肺热咳喘口服液联合布地奈德雾化吸入治疗,可使症状缓解时间缩短,降低患儿炎症因子水平,提高其免疫力。     

灯盏花素治疗脑梗死50例临床观察

目的：观察灯盏花素治疗脑梗死的临床疗效。方法交１００例急性脑死患者随机分为两组,治疗组５０例,应用灯盏花素治疗;对照组５０例,应用脉络宁治疗。结果治疗组总有效率为９２．００％,对照组照组总有效率为７２．００％,两组比较有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。结论灯盏花素是治疗急性脑梗死较为理想的药物,值得临床推广。     

康脂口服液毒理学的研究

通过大、小鼠的急性毒性试验和大鼠的急性毒性试验和大鼠蓄积毒性试验及遗传毒性试验表明,康脂口服液的ＬＤ５０大于１０．００ｇ／ｋｇ．ｂｗ,实属无毒物质;蓄积毒性试验３表明,本品蓄积系数Ｋ〉５,为弱蓄积;遗传毒性试验得知,Ａｍｅｓ试验无遗传毒性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核及小鼠精子畸形试验也均未产生影响,说明本品长期服用比较安全。     

灯盏细辛中酚类化合物的化学研究

从灯盏细辛（Ｅｒｉｇｅｒｏｎ ｂｒｅｖｉｓｃａｐｕｓ（Ｖａｎ．）Ｈａｎｄ－Ｍａｚｚ）的乙酸乙酯部分首次分离得到５个二咖啡酰基的酚类化合物（１￣５）和９个其他类型化合物。其中ｅｒｉｇｏｓｔｅｒ Ａ（１）为一全新骨架的化合物。利用波谱方法（＾１Ｈ－ＮＭＲ,＾１３Ｃ－ＮＭＲ,２Ｄ－ＮＭＲ和ＦＡＢ－ＭＳ等）对这些化合物的结构进行了鉴定。     

灯盏花中的糖苷

从灯盏花(Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.)全株的乙醇提取物的正丁醇部分分得10个化合物,通过波谱方法鉴定为erigeside Ⅰ (1)、γ-吡喃酮-3-O-β-D-[6′-(4″-羟基-3″,5″-二甲氧基苯甲酰)-]-吡喃葡萄糖苷(eriges ide D, 2)、erigeside A (3)、erigeside B (4)、erigesi de Ⅱ (5)、 7-O-β-D-吡喃葡萄糖-6-甲氧基香豆素(6)、 icariside B2 (7)、 blumenol C 葡萄糖苷(8)、 (+) -丁香树酯醇 O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)和野黄芩苷甲酯(10).用X射线单晶衍射方法确定了化合物7的绝对构型.2是一个新化合物,7、8和9首次从该属植物分离得到,6首次从该种植物分离得到.     

金复康口服液联合培美曲塞对非小细胞肺癌患者免疫功能、肿瘤标志物及血清VEGF、MMP-9水平的影响

摘要 目的：观察金复康口服液联合培美曲塞对非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫功能、肿瘤标志物及血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响。方法：研究所涉及的60例NSCLC患者均为2017年8月至2020年8月期间我院收治的患者。根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，分别为30例。其中对照组给予培美曲塞联合顺铂化疗，观察组在对照组的基础上联合金复康口服液治疗，均以21 d为1个疗程，治疗4个疗程。对比两组治疗4个疗程后的疗效，对比两组治疗前、治疗4个疗程后的免疫功能、肿瘤标志物[细胞角质素片段抗原21-1 (CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]及血清VEGF、MMP-9水平，对比两组毒副反应。结果：观察组的疾病控制率高于对照组（P<0.05）。治疗4个疗程后，两组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺下降，但观察组高于对照组（P<0.05）。治疗4个疗程后，两组CA125、CYFRA21-1、CEA水平下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗4个疗程后，两组血清MMP-9、VEGF水平下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。两组的毒副反应总发生率对比无差异（P>0.05）。结论：金复康口服液联合培美曲塞治疗NSCLC患者，可控制病灶，降低血清MMP-9、VEGF水平，减轻免疫抑制，安全有效。     

金双歧、茵栀黄与蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症临床研究

目的对比金双歧、茵栀黄联合蓝光照射治疗与茵栀黄联合蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症的疗效及腹泻发生的情况。方法选择80例高胆红素血症新生儿,随机分成试验组和对照组,对照组40例患儿采用茵栀黄5 m L口服,2次/d,联合蓝光照射治疗;试验组40例患儿采用金双歧0.5 g口服,2次/d,茵栀黄5 m L口服,2次/d,联合蓝光照射治疗。结果两组患儿的疗效比较差异有统计学意义(P0.01),两组患儿腹泻不良反应发生比较差异有统计学意义(P0.05)。结论金双歧、茵栀黄联合蓝光照射治疗新生儿黄疸的疗效显著,腹泻不良反应发生少。     

回生口服液对晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原和血小板水平的影响

目的：研究回生口服液对晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原和血小板水平的影响。方法：选取2011年1月至2013年7月已被收治的112例晚期非小细胞肺癌患者按照知情同意原则随机分为治疗组（60例）和对照组（52例）两组,治疗组在支持、对症治疗的基础上口服回生口服液治疗,对照组仅给予支持、对症治疗,4周后观察两组患者经两种不同的治疗方案治疗后患者血浆纤维蛋白原及血小板水平变化。结果：治疗组经给药治疗后血浆纤维蛋白原及血小板水平与治疗前相近,差异均无统计学意义（P〉0．05）;对照组经治疗后血浆纤维蛋白原及血小板水平较治疗前高,差异均有统计学意义（P〈0．05）;治疗组给药治疗后血浆纤维蛋白原及血小板水平均较对照组低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：回生口服液可能是通过降低血浆纤维蛋白原及血小板的含量从而改善晚期非小细胞肺癌患者的血液高凝状态。