k-银环蛇毒素敏感的烟碱受体激活引起的去甲肾上腺素释放参与烟碱诱导的长时程增强样反应

烟碱可以增强学习记忆功能,但其相关机制仍不清楚。海马长时程增强被认为是学习记忆的细胞机制。本研究室以往研究表明,当单脉冲的强度为诱发80％最大群体锋电位时,烟碱（10μmol/L）可以在海马CA1区诱导长时程增强样反应。本文通过细胞外记录离体海马脑片CA1区锥体细胞层群体锋电位,探讨烟碱诱导长时程增强样反应所涉及的烟碱受体亚型与相应的神经递质释放。结果显示,烟碱诱导的长时程增强样反应可以被美加明（mecamylamine,1μmol／L）或K-银环蛇毒素（K．bungarotoxin,0．1μmol／L）阻断,但不被dihydro-β-erythtroidine（DHβE,10μmol／L）阻断。烟碱诱导的长时程增强样反应可以被普萘洛尔（propranolol,10μmol/L）阻断,但不被酚妥拉明（phentolamine,10μmol／L）或阿托品（atropine,10μmol／L）阻断。以上结果提示,K-银环蛇毒素敏感的烟碱受体激活引起的去甲肾上腺素释放参与烟碱诱导的海马CA1区长时程增强样反应。     

烟草去甲基尼古丁产生的机理

烟叶的采收后处理和加工过程中,大量的尼古丁经去甲基化作用生成了去甲基尼古丁,后者是烟草特有的亚硝胺类（tobacco-specific nitrosamines,TSNAs）致癌物——亚硝基去甲基尼古丁（nitrosonomicoline,NNN）的前体,与人类健康息息相关。由于尼古丁去甲基化反应在基础理论研究和商业上的重要价值,长期以来关于这个反应的机制研究一直是学术界的热点。本文讨论了尼古丁去甲基化反应研究的历史概况、反应机制假说的演变及影响该反应的因素,期望通过对烟草尼古丁去甲基化反应研究的总结,为烟草品质提高和低毒害烟草制品的研究与开发提供一定的参考。     

氧化樟脑注射液联合厄贝沙坦治疗心力衰竭的疗效及对血清NT-pro-BNP、NE水平的影响

目的:探讨氧化樟脑注射液联合厄贝沙坦治疗心力衰竭的疗效及对血清氨基末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)、去甲肾上腺素(NE)水平的影响。方法:选择2015年3月-2017年3月我院收治的心力衰竭患者80例进行研究,根据随机数表法将其分为观察组(n=41)和对照组(n=39)。对照组给予厄贝沙坦治疗,观察组在对照组的基础上加用氧化樟脑注射液治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清NT-pro-BNP、NE水平、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEE)水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率为95.12%,显著高于对照组(71.79%,P0.05)。两组患者治疗后血清NT-pro-BNP、NE、LVEDD、LVESD、LVESV水平均较治疗前显著降低,LVEE显著上升,且观察组血清NT-pro-BNP、NE、LVEDD、LVESD、LVESV水平明显低于对照组(P0.05),而LVEE显著高于对照组(P0.05)。观察组不良反应的发生率为4.88%,明显低于对照组(23.08%,P0.05)。结论:氧化樟脑注射液联合厄贝沙坦治疗心力衰竭的临床效果显著优于单用厄贝沙坦治疗,其可有效改善患者NT-pro-BNP、NE水平,且安全性较高。     

杀稻瘟菌素生物合成基因簇的边界确定

【目的】杀稻瘟菌素(BS)是六元糖环肽核苷类抗生素,在农业和基因工程方面有重要应用。由于在其原始产生菌中很难进行基因操作,且许多合成步骤未知,为了增加对此基因簇的认识,为后续生物合成途径的推导和改造提供更多依据,在变铅青链霉菌中确定该基因簇的边界,并对blsK基因功能进行初步研究。【方法】利用PCR-targeting法对已测序基因簇中的基因进行基因置换得到突变株,LC-MS检测突变株发酵液的产物从而确定基因置换是否影响杀稻瘟菌素的产生。【结果】明确了杀稻瘟菌素基因簇包含blsD–blsM共10个基因;在blsK的基因置换突变株中检测到去甲基杀稻瘟菌素(DBS)和少量杀稻瘟菌素的积累。【结论】blsD–blsM这10个基因负责杀稻瘟菌素的生成;从blsK的突变株产物积累结果推测,BlsK蛋白负责加载亮氨酸到DBS的精氨酸衍生侧链的β-氨基上,生成N-亮氨酰化去甲基杀稻瘟菌素(LDBS);BS生物合成途径有两条,一条是由DBS直接甲基化生成BS;另一条是由DBS转化成LDBS继而由LDBS甲基化和水解生成BS。     

去甲斑蝥素对恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究

去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是从传统中药斑蝥中提取出的新型抗肿瘤药物,目前主要用于消化道肿瘤,肝癌,白细胞减少症等疾病的治疗。肿瘤的发生机制十分复杂,目前认为肿瘤不仅是增殖和分化异常的疾病,同时也是凋亡异常的疾病,所以诱导肿瘤细胞发生凋亡已成为目前肿瘤治疗的新的途径。NCTD对肿瘤细胞抑制作用的机制尚未完全阐明,但现有的很多研究表明,NCTD对许多肿瘤细胞起抑制作用主要体现在诱导肿瘤细胞凋亡方面,从而使恶性肿瘤达到临床缓解及治愈。本文就NCTD诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究做一简要综述。     

万古霉素- 脂质体对兔股骨头置换感染模型预防作用的实验研究

目的:制备万古霉素脂质体抗生素缓释系统,研究该缓释系统在治疗兔人工股骨头置换术后感染中的作用,为临床的进一步应用提供理论基础和实验依据。方法 :建立兔人工股骨头置换术后感染模型,将配置好的万古霉素-脂质体药物释放系统、万骨霉素于术中即分别放入关节腔及髓腔内,同时设对照组。大体观察左侧髋关节及观察右髋关节的活动度。实验动物于人工股骨头置换术后即刻、第4、8周,分别行髋关节X线摄片检查。实验动物建立感染模型6周后,分别取关节腔内肉芽组织或假膜组织,观察细菌生长情况,计数细菌菌落。并用4%的甲醛溶液固定组织,石蜡包埋(骨组织先用EDTA脱钙处理),HE染色,光镜观察组织炎细胞浸润状况。实验动物建立感染模型术前和术后第1、3、6周后,测定血清C-反应蛋白和血沉的变化。结果:成功建立了兔人工股骨头置换术后感染模型,各组兔人工股骨头置换术后股骨头均在位,经万古霉素-脂质体药物释放系统治疗后,万古霉素-脂质体组翻修术后8周X线结果提示关节间隙清晰,无明显骨缺损即透亮线形成,而万古霉素-骨水泥组置换术前后对比片,无明显变化。对照组感染未控制者术后6周X线结果显示,关节间隙模糊,假体及股骨结合部出现轻度骨吸收。细菌培养结果显示,空白对照组中实验动物细菌感染率为100%,而加入万古霉素后,万古霉素-PMMA组的实验动物细菌感染率为33.3%,显著降低;万古霉素-脂质体组实验动物细菌感染率为16.7%,与万古霉素-PMMA组相比,感染率显著降低(P<0.05);联合应用万古霉素-PMMA和万古霉素-脂质体,与其它组相比较,感染率显著降低(P<0.05),提示这种模式具有良好的抑菌效果。病理组织切片,发现实验动物建立感染模型6周后,空白对照组中实验动物感染人工股骨头周围股骨组织明显充血及炎性细胞浸润,万古霉素-PMMA组、万古霉素-脂质体组和万古霉素-脂质体组+万古霉素-PMMA的实验动物,炎性细胞浸润明显减少,提示术后关节周围细菌感染得到了有效的抑制。与术前相比较,各组CRP均显著升高(P<0.01),而经过万古霉素-PMMA组、万古霉素-脂质体组和万古霉素-脂质体组+万古霉素-PMMA治疗的实验动物,CRP均显著低于空白对照组中实验动物(P<0.05)。结论:本实验中首先建立兔人工股骨头置换术后感染模型,并观察了万古霉素-脂质体药物释放系统对兔人工股骨头置换术后感染的效应,通过X线检查、细菌培养、病理组织切片观察以及血清C-反应蛋白和血沉变化的测定,结果表明,通过上述方法制备的万古霉素脂质体对于人工股骨头置换术后感染具有良好的预防和治疗作用,为临床的进一步应用提供了初步的实验基础和理论依据。     

一种致病“超级菌”金黄色葡萄球菌正在威胁患者的生命

金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）为人们所熟知,它是一种革兰氏阳性球菌。感染伤口化脓、感染褥疮,甚至皮肤接触也感染,严重者可导致死亡。在日本曾发现一种金葡菌可抵抗所有的抗生素,其中如万古霉素等,把它称之为“超级菌”。它之所以具有如此高的毒性是因为该菌在产生抗药性的同时,还合成一种可攻击白血球的毒素叫PVL毒素,在欧洲国家、美国、日本、中国等8个国家传染较为普遍。近期有报道,这种高致病性的“超级抗药性金葡菌”在美国的西部至东部人群中传播,染病者的数字相当高,引起人们高度重视。这种抗药性金葡菌是经过长时间演化而成的。     

植物儿茶酚胺的研究进展

儿茶酚胺是一类含有邻苯二酚基结构的生物胺.在哺乳动物体内,儿茶酚胺既是激素,又是神经递质.许多植物中也发现了儿茶酚胺的存在,其生物合成受环境胁迫因子的调控.儿茶酚胺不仅是植物体内合成某些生物碱和黑色素的前体,还调节着植物细胞的多种活动,具有十分重要的生理功能.本文综述了儿茶酚胺在植物体内的合成与代谢途径,生理功能及其受体等几个方面的研究现状.     

秦岭翠雀花中生物碱成分的研究

从秦岭翠雀花(Delphinium giraldii Diels)全草中分得14个已知生物碱：tongolinine(1)、氨茴酰牛扁碱(anthranoyllycoctonine)(2)、牛扁碱(1ycoctonine)(3)、dihydrogadesine(4)、tatsiensine(5)、siwanine A(6)、delsemine A(7)、delsemine B(8)、甲基牛扁碱(methyllycaconitine)(9)、ajacine(10)、delajacine(11)、delsoline(12)、滇乌碱(yunaconitine)(13)和查斯曼宁(chasmanine)(14)。应用光谱和与已知品对照TLC法鉴定了所有化合物的结构。     

空心莲子草中具杀灭钉螺活性皂甙成分的研究

从空心莲子草全草(Alternanthera philoxeroides)的水溶性部位分离鉴定出五个五环三萜及去甲三萜皂甙类成分(1～5).其中两个皂甙(2和5)显示出强的杀灭钉螺活性.化合物2～5为首次从该属植物中发现.