IL-13Rα2介导的毒素融合蛋白在肿瘤治疗中的应用

近年来IL-13受体IL-13Rα2的研究已经成为一个新兴热点,IL-13Rα2在许多肿瘤细胞细胞表面存在特异性高表达,而在正常组织中不表达或表达量很低,通过IL-13Rα2介导的毒素融合蛋白靶向治疗肿瘤也已成为肿瘤诊断和免疫治疗研究中的重要方面。随着对IL-13Rα-结构和功能及其与肿瘤关系研究的不断深入,将为肿瘤的靶向治疗提供新的思路,为肿瘤的临床治疗提供新的理论依据。对IL-13Rα2在不同肿瘤中的表达及IL-13和不同毒素融合得到的毒素融合蛋白在细胞和动物体内等不同水平上对肿瘤治疗的作用做出了相应概括,并对通过IL-13Rα2介导的毒素融合蛋白治疗肿瘤机理的研究以及融合蛋白方法改进及其它相关治疗方法等方面作出综述。     

直接重整细胞核程序的诱导性多能干细胞研究进展

诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPS）是分化细胞在外源性因子作用下,经直接细胞核程序重整而重新获得分化潜能的干细胞,具有很重要的应用前景。介绍了iPS诱导方法从转录因子、RNA结合蛋白、小分子化合物、到信号传导通路的发展过程,以及在提高生物安全性方面的改进。iPS的生成在细胞学上表现为渐进的、时间依赖的过程,同细胞的分化状态密切相关;然而,iPS同胚胎干细胞表遗传特征并非完全相同。iPS的进展结合基因治疗和细胞治疗的成果已应用到动物疾病模型的治疗。     

Treatment of hepatitis C virus core-positive hepatocytes with the transfer of recombinant caspase-3 using the 2~,5~-oligoadenylate synthetase gene promoter

Hepatitis C virus （HCV） infection is a leading cause of liver-related morbidity and mortality throughout the world. There is no vaccine available and current therapy is only partially effective. Since HCV infects only a minority of hepatocytes, we hypothesized that induction of apoptosis might be a promising approach for the treatment of hepatitis C. In the present study, recombinant caspase-3 gene （re-caspase-3） was used because it has the ability to induce apoptosis that is independent of the initiator caspases. An HCV-specific promoter is required to regulate the cytotoxic caspase-3 expression in HCV-infected cells. It has been reported that HCV core protein can specifically activate the 21,5~-oligoadenylate synthetase （OAS） gene promoter in human hepatocytes. Therefore, we constructed an expression vector consisting of the re-caspase-3 under the OAS gene promoter （pGL3-OAS-re-caspase-3） and then investigated its effect on HCV core-positive liver cells. It was found that the pGL3-OAS-re-caspase-3 construct induced apoptosis in HCV core-positive liver ceils, but not in normal liver ceils. These results strongly suggested that the transfer of the re-caspase-3 gene under the OAS promoter was a novel targeting approach for the treatment of HCV infection.     

Evaluating the antitumor activity of combined photochemotherapy mediated by a meso-substituted tetracationic porphyrin and adriamycin

The combined anticancer modality comprising porphyrins as photodynamic sensitizers and anticancer drugs has been an interesting subject for many researchers. In this study, the photochemotherapeutic effect mediated by simultaneous photoactivation of tetracationic meso-tetrakis（N-methyl-4-pyridyl） porphine tetratosylate （TMPyP） and adriamycin （ADM） were explored using human hepatocellular carcinoma cell line （HePG2）. The efficiency of TMPyP acting in concert with ADM in the dark and in the presence of photoirradiation was evaluated, by studying cell viability, caspase-3 activity and ultrastructural changes in the cells after incubation with each of the two agents, separately, or simultaneously as a co-mixture. Under dark conditions, the simultaneous incubation of cells with TMPyP and ADM significantly enhanced cell death by 1.8 folds and 1.3 folds, compared with TMPyP or ADM treatment, respectively. After photoirradiation, the antiproliferative effect of the co-treatment with TMPyP and ADM increased further by 2 folds. Transmission electron microscopy and the measurements of caspase-3 levels in treated cells revealed that the co-treatment of cells with ADM and TMPyP followed by light irradiation directed the cell death towards necrosis and abrogated the apoptotic cell death pathway, which was exhibited in cells treated with ADM in absence and in presence of photoirradiation.     

油菜素内酯促进农药在植物体内降解

中药狼毒在中国被广泛应用于治疗肿瘤,有多种成分被发现有抗肿瘤功能,但人们对这些化合物的作用靶点和作用机理依然缺乏了解。上海药物研究所发现狼毒中的二萜类化合物HJB直接作用于致癌基因JAK家族激酶。JAK激酶目前是制药企业的重要药物靶点,多家公司在寻找针对JAK激酶的抗肿瘤和抗炎症药物。狼毒中的HJB类化合物和其他JAK抑制剂不同,是通过共价键的形式作用于该家族蛋白的一个新区域。     

伊曲康唑口服联合外用抗真菌药物治疗泛发性体癣的疗效观察

伊曲康唑口服治疗浅部真菌感染已在临床得到广泛应用并取得良好效果。我们在2009年3～9月,采用伊曲康唑口服联合外用抗真菌药治疗33例泛发性体癣患者,取得了满意的临床和真菌学疗效,现报道如下。     

不同剂量伊曲康唑口服联合外用抗真菌药物治疗足癣的疗效观察

目的比较伊曲康唑200mg／d与400ne／d口服联合外用复方酮康唑乳膏治疗足癣的疗效。方法36例非角化型足癣患者随机分为2组,分别采用不同剂量伊曲康唑口服联合外用复方酮康唑乳膏治疗1周,比较停药2周时两组患者的治疗有效率和真菌清除率。结果200mg组治疗有效率为83．3％（15／18）,痊愈率为55．6％（10／18）,真菌清除率为66．7％（12／18）;400mg组治疗有效率为88．9％（16／18）,痊愈率为55．6％（10／18）,真菌清除率为77．8％（14／18）;统计学分析两组之间差异无显著性。结论伊曲康唑200mg／d口服即可有效治疗非角化型足癣,增加伊曲康唑口服剂量至400mg/d并不能提高治疗效果。     

国产伏立康唑治疗侵袭性真菌感染6例临床观察

目的观察国产伏立康唑治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染（IFI）的临床疗效和安全性。方法以国产伏立康唑治疗6例发生于恶性血液病患者的侵袭性真菌感染,观察疗效及不良反应。结果6例患者中,有效4例,其中完全反应3例,部分反应1例。1例用药第6天出现低钾血症。结论国产伏立康唑是治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染的安全有效的药物,     

54 例儿童结核病诊治及误诊分析

近年来, 由于流动人口增加以及基层预防接种和诊治工作尚存在薄弱环节, 儿童结核病发病率有增长趋势。为分析儿童结核病的临床诊断、治疗及误诊特点, 对我院2006 年3 月― 2008 年7 月住院治疗的54 例儿童结核病病例从年龄、性别、实验室及影像学检查、临床表现、诊断、治疗、误诊等方面进行综合分析。结果显示, 儿童结核年龄≤5 岁者所占比例最高( 64. 8% ) ; 临床分布以肺结核合并肺外结核者最多( 44. 5% ) , 其次为单纯肺结核( 37. 0% ) 和肺外结核( 18. 5% ) 。本研究中患儿在外院误诊率为55. 6% ; 影像学主要表现为肺部弥漫性结节影、斑片状模糊影, 胸膜增厚或伴胸腔积液, 纵隔及( 或) 肺门淋巴结肿大, 腹腔淋巴结肿大, 颅脑断层扫描( CT) 或磁共振成像( MRI) 异常等。结果提示, 年龄≤5 岁是儿童结核病的好发年龄; 结核菌素试验联合影像学诊断可明显提高儿童结核病临床确诊率, 减少误诊、漏诊; 积极正规的抗结核治疗对绝大多数儿童结核病患者有效。     

颌面部血管瘤和血管畸形的整形手术治疗模式研究

目的:探讨口腔颌面部软组织血管瘤和血管畸形以整形外科手术为原则的治疗效果.方法:对科室26例采用整形外科手术治疗口腔颌面部血管瘤和血管畸形的患者进行回溯性研究,其中男性15例,女性11例.术前通过B超、MRI和CT等影像学检查明确病变部位及性质,为手术治疗模式提供帮助,手术方法为肿瘤手术切除同时用邻位皮辩或血管化皮辩移植修复;治疗后经6个月至3年随访,评价疗效效果.结果:治疗后无严重并发症发生;疗效分析表明患者都有一定的改善,其中治愈率、显效率分别为61.5%和34.6%.结论:制定完善的诊断和序列治疗方案是保证血管瘤和血管畸形治疗效果和减少并发症的关键,整形外科为原则进行手术治疗在外形和功能均可获满意疗效而且安全.