Co-expression of IL-18 binding protein and IL-4 regulates Th1/Th2 cytokine response in murine collagen-induced arthritis

We constructed a recombinant adenoviral vector containing a murine interleukin （IL）-18 binding protein （mlL-18BP） and murine IL-4 （mIL-4） fusion gene （AdmIL-18BP/mIL.4） and used a gene therapy approach to investigate the role of IL-18BP and IL-4 in modulating the T-helperl and T-helper2 （Th1/Th2） balance in mice with collagen-induced arthritis （CIA）. Mice with CIA were intra-articularly injected with 107 pfu/6 μl ofeitherAdmIL.18BP/mIL-4, or a controladenovirus, or with the control vehicle （phosphate-buffered saline）. After intra-articular gene therapy with AdmIL-18BP/mIL-4, the serum levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）, T-interferon （IFN-γ）, IL-4, IL-10, and IL-18 in mice with CIA were assessed by ELISA. IFN-T-expressing and IL-4-expressing CD4^＋ T cells from mice splenocytes were monitored by flow cytometry. Mice with CIA at weeks 1, 2, and 4 after intraarticular injection of AdmIL-18BP/mIL-4 showed significantly increased serum concentrations of IL-4 and IL-10 （P〈0.01 at all time points） but greatly decreased serum concentrations ofIFN-γ, TNF-α and IL-β （P〈0.01 at all time points ） compared to both the con trol adenovirus and phospha tebuffered saline control groups. The percentage of LFN-γ- producing CD4^＋ T cells was significantly decreased in response to local AdmIL-18BP/mIL-4 treatment. The percentage of IL-4-producing CD4^＋ T cells increased significantly at 1 week after local injection of AdmIL-18BP/ mIL-4 then returned to normal by week 4. These data indicated the significant modifying effects on the Th1/Th2 imbalance in murine CIA produced by local overexpression of IL-18BP and IL-4. Combination treatment with IL-18BP and IL-4 is a promising potential therapy for rheumatoid arthritis.     

原发性痛风关节炎的诊断和药物治疗

探讨对原发性痛风关节炎的诊断和治疗。对症状不典型的疑似痛风病人,通过细心询问和观察,并作必要的实验室及X线检查,以尽量减少漏诊,误诊。在治疗时,宜按照痛风性关节炎急性发作期和慢性期的病情特点用药。慢性期痛风病人须作定期检查,高尿酸血症的健康者亦应进行必要的治疗。     

中药有效成分治疗类风湿关节炎研究进展

中药治疗类风湿性关节炎(RA)有几千年的临床应用历史,积累了丰富的经验.近年来,国内外针对中药复方和单味药的抗RA作用开展了大量的实验研究工作,很多中药的活性成分(组分)和作用机制得到初步阐明,开发出青藤碱注射液、雷公藤多苷片和白芍总苷片等新型RA治疗药物.本文对中药有效成分在治疗RA方面的研究进展进行综述.     

人白介素-1β诱导兔膝关节炎模型的临床及病理特点

目的　以hIL 1 β为炎症抗原诱导兔膝关节炎 ,观察评价其关节炎和滑膜炎的临床及病理特点。 方法　对通过逆转录病毒载体 (MFG)导入hIL 1 β基因的HIG 82细胞进行体外培养和筛选 ,之后注入 2 4只新西兰白兔的膝关节腔中 ,以注入异体兔滑膜细胞的 8只兔作对照。观察兔全身情况、膝关节局部及滑液的变化和滑膜炎的病理特点 ;并用RT PCR和ELISA法检测hIL 1 β的表达。 结果　转染的兔滑膜细胞系表达大量hIL 1 βmRNA ,分泌hIL 1 β浓度每毫升达 2～ 1 5ng 1 0 5细胞。关节炎滑膜组织有hIL 1 βmRNA的表达 ,关节腔灌洗液中hIL 1 β的浓度介于 2 0～ 6 0pg ml之间 ,血清中未检测到hIL 1 β。关节炎兔的血沉 (ESR)显著增快 ,是对照组的 1 0～ 1 5倍 ,并有发热、体重下降、厌食等全身表现 ;膝关节肿胀明显 ,直径较对照组增加 2 0 %～ 30 % ,滑液中白细胞数显著增加 ,达1 0 1 0 ～ 1 0 1 2 L ;关节炎的严重程度与注入关节腔的MFG hIL 1 β转染兔滑膜细胞数目成正相关。滑膜组织呈结节样增生 ,病理组织学分析显示 :滑膜细胞明显增生 ,可见栅栏样排列的滑膜细胞 ;滑膜基质增生显著 ,有大量中性粒细胞和淋巴细胞浸润 ,其间可观察到淋巴细胞聚集 ,并有纤维素样坏死和血管新生现象。滑膜炎在注入hIL 1 β 细胞后的     

全膝关节置换术治疗骨关节炎

目的 探讨人工全膝关节置换术治疗骨关节病的临床疗效。方法 对31例人工全膝关节置换术进行临床分析和总结,并应用HSS膝关节评分系统进行分析。结果 手术优良率为93．6％,患者术后在疼痛、功能及关节活动度等方面都有明显改善。结论 全膝关节置换术是治疗骨关节病的有效方法。     

蛋白酪氨酸激酶在类风湿性关节炎滑膜细胞中的表达和功能

克隆类风湿性关节炎（RA）滑膜细胞（FLS）中的蛋白酪氨酸激酶（PTKs）,并研究它们在RA滑膜细胞异常增殖和侵软骨中的作用。根据巳知的PTKs氨基酸序列保守区设计简并引物,采用3'快速末端扩增法（3'RACE)扩增滑膜细胞中PTKs cDNAs的3'末端,将所得序列与Genebank中序列进行比较,以鉴定其是否为巳知的PTKs或与PTKs同源的新序列,然后通过RNA点杂交方法分别观察这些PTKs在RA和骨性关节炎（OA）病人滑膜细胞中的表达水平。结果表明,从RA FLS中克隆到6种巳知PTKs的cDNAs片段,分别为血小板衍生生长因子受体A（PDGFRA）、胰岛素生长因子-1受体（IGF1R）、含discoidin结构域的受体型酪氨酸激酶（DDR2）、Lyn、Janus激酶1（JAK1）和TYK2。RNA点杂交结果显示,在4个RA病人和2个OA病人的滑膜细胞中,PDGFRA、IGF-1R和DDR2在RA滑膜细胞中的表达水平高于OA滑膜细胞,其它几处激酶在两种细胞中的表达水平相同。说明RI滑膜细胞中至少表达PDGFR、IGF1R、Lyn、DDR2、JAK1和TYK2等6种PTKs,其中PDGFRA、IGF1R和DDR2可能与RA滑膜细胞的过度增殖和对软骨的侵蚀性相关。     

白花蛇舌草对Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠类风湿性关节炎的治疗作用

目的：探讨白花蛇舌草（HD）对Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠类风湿性关节炎（CIA）的治疗作用。方法：取SD大鼠60只随机分为对照组10只、造模组50只,造模组于背部皮内注射Ⅱ型胶原乳剂建立CIA大鼠模型,采用大鼠关节炎评分法评价其模型是否复制成功。造模组再随机分为模型组、雷公藤多苷（GTW）6 mg/kg组、白花蛇舌草3、6、12 g/kg组,每组10只,每天灌胃给予相应的试剂。每周观察关节炎指数和痛阈,于连续干预28 d后,各组大鼠眼眶静脉取血,观察白细胞介素1β（IL-lβ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E₂（PGE₂）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）及护骨素（OPG）水平。结果：与对照组比较,模型组大鼠关节炎指数,血清IL-lβ、TNF-α、PGE₂、RANKL、OPG及RANKL/OPG水平均明显升高（P<0.05）,光照阈值明显降低（P<0.05）;与模型组比较,雷公藤多苷组、白花蛇舌草低、中、高剂量组关节炎指数,血清IL-lβ、TNF-α、PGE₂、RANKL、OPG及RANKL/OPG水平均明显降低（P<0.05）,光照阈值明显升高（P<0.05）。结论：白花蛇舌草可明显降低CIA模型大鼠关节炎指数,升高痛域阈值,下调IL-lβ、TNF-α、PGE₂、RANKL、OPG水平,从而有效的防治CIA。     

大豆多肽Lunasin对类风湿关节炎大鼠T细胞免疫指标的影响

目的：探讨Lunasin对实验性类风湿关节炎（RA）大鼠免疫功能的影响。方法： Wistar雄性大鼠50只,按体重随机分为（n=10）：对照组、模型组和3个Lunasin处理组（0.1,0.2,0.4 mg/kg灌胃）。利用弗氏完全佐剂（FCA）局部注入大鼠足跖皮内,建立RA模型,治疗组Lunasin灌胃每天1次,对照组和模型组灌胃等量生理盐水;于实验第21天,检测足跖厚度、滑膜液T淋巴细胞活化情况和滑液中白介素-12（IL-12）、肿瘤坏死因子β（TNF-β）和I L-4、IL-10的分泌情况。结果：Lunasin可降低T淋巴细胞活化标志物CD69⁺和CD25⁺的表达,减少滑膜液中IL-12、TNF-β的分泌,增加IL-4、IL-10的分泌。结论：Lunasin能够抑制类风湿关节炎滑膜液中T细胞的活化并能反转Th1/Th2型细胞因子的分泌,调节类风湿关节炎免疫微环境。     

基于近红外光出射分布特性的膝骨性关节炎病程检测

膝骨性关节炎是中老年人群中常见的慢性、不可逆关节疾病。为了解决常规的CT扫描、核磁共振成像等检测手段存在的辐射影响较大,无法作为常规体检项目,以及无法检测出早期膝关节内部组织病变等缺点,本文提出了一种基于近红外光的无损、快速病程检测手段,结合临床膝关节CT图片用蒙特卡洛方法模拟红外光子在关节内部的运动轨迹,通过高斯函数分析和拟合不同病程下的出射光子分布特征,以有效光子出射率和拟合函数对称轴位置作为指标判定患者病情。该方法的优点在于,对人体不造成任何辐射损害,且能够通过计算机数据分析快速给出判定结果,可作为常规体检项目,便于发现早期病症并及时治疗。仿真实验结果表明该方法的准确率达到92%以上,在膝骨性关节炎的临床检测应用上具有较大的应用价值。     

塞来昔布治疗类风湿性关节炎的临床疗效及其对血清CRP、RF水平的影响

目的:研究塞来昔布治疗类风湿性关节炎的临床评价及其对患者血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平的影响。方法:选取2014年9月至2015年8月本院收治的84例类风湿关节炎患者,按照随机数字法分为观察组和对照组,每组42例。对照组采取常规方案进行治疗,观察组患者在对照组治疗基础上加以塞来昔布进行治疗。比较两组患者治疗前和治疗后CRP、RF、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平的变化、临床疗效和不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组患者的总有效率、患者的自评疗效总有效率均显著高于对照组(P0.05)。治疗前,两组患者血清CRP、RF、IL-1、IL-1、IL-6水平比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者血清CRP、RF、IL-1、IL-1、IL-6水平均较治疗前显著降低(P0.05),且观察组的血清CRP、RF、IL-1、IL-1、IL-6水平显著低于对照组(P0.05)。此外,观察组的不良反应率显著低于对照组(P0.05)。结论:塞来昔布能显著提高类风湿性关节炎患者的临床疗效,且安全性较高,可能与其有效降低血清CRP、RF水平有关。