硝苯地平缓释片联合缬沙坦治疗原发性高血压疗效和 安全性的Meta 分析

摘要目的：系统评价硝苯地平缓释片联合缬沙坦治疗原发性高血压的疗效和安全性。方法：计算机检索PubMed、Cochrane Library 、CBM、CNKI、VIP 等数据库,按照纳入和排除标准纳入依硝苯地平缓释片联合缬沙坦治疗原发性高血压的随机对照试验 （RCT）,并补充检索纳入研究的参考文献;按Cochrane 系统评价方法由两名评价员独立评价纳入文献质量、提取资料并交叉核对 无误后,采用RevMan 5.1 软件进行统计学分析。结果：共纳入4 个RCT,包括共450例患者,其研究质量均为C级。Meta 分析结 果显示：硝苯地平缓释片联合缬沙坦治疗原发性高血压的显效率[RR=1.29, 95%CI(1.08～1.55), P< 0.01]、总有效率[RR=1.19, 95% CI(1.10～1.29), P<0.01]和无效率[RR=0.38, 95%CI(0.24～0.62), P<0.01]与单用硝苯地平缓释片比较,两组差异有统计学意义,两组 有效率差异无统计学意义[RR=1.02, 95%CI(0.97～1.32), P>0.01]。结论：现有证据表明：硝苯地平缓释片联合缬沙坦治疗原发性高 血压在显效率,总有效率和无效率方面优于硝苯地平缓释片单用,不良反应与苯地平缓释片单用无明显差异,但远期疗效尚不清 楚,尚需更多高质量的随机双盲对照试验证实。     

乙醇激动ALDH2对糖尿病大鼠肾脏JNK表达的影响

目的：观察乙醇激动乙醛脱氢酶2（ALDH2）对糖尿病大鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶（JNK）表达的影响。方法：18只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、乙醇＋糖尿病组（n=6）。造模8周后,测定血糖、糖化血红蛋白、肾功能、24h尿蛋白含量等指标,测定肾重指数,观察肾脏病理结构改变,检测肾脏组织ALDH2、p-JNK及JNK蛋白表达。结果：与正常对照组相比,糖尿病组血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、24h尿蛋白量及肾重指数均明显升高。病理切片显示：肾小球系膜基质增多、基底膜增厚、毛细血管腔变窄。肾脏组织ALDH2蛋白表达下降,p-JNK、JNK蛋白表达增加,p-JNK／JNK显著增高。给予乙醇干预后,肾功能损伤降低,病理改变减轻,肾脏组织ALDH2增高,p-JNK、JNK表达下降,p-JNK／JNK降低。结论：增加ALDH2表达可能通过抑制JNK信号通路的活性减轻糖尿病大鼠肾脏损伤。     

瞬时受体电位香草酸亚型1激活通过抑制线粒体通透性转换孔开放保护急性心肌梗死小鼠的心肌细胞抗凋亡北大核心CSCD

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心肌缺血激活后可传导心绞痛信号,释放神经肽,减轻心肌梗死后的心肌细胞凋亡。目前,TRPV1激活抑制心肌梗死后细胞凋亡的具体机制尚不清楚。线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放与心肌细胞缺血再灌注损伤密切相关,抑制其开放可保护心肌缺血后的心肌细胞抗凋亡。本研究证明,TRPV1激活通过抑制MPTP开放而减少心肌细胞凋亡。首先,本研究利用左冠状动脉前降支结扎术建立了TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)和野生型(WT)小鼠心肌梗死模型,辅以环孢素A(CSA)预处理抑制MPTP开放,比较观察TRPV1、MPTP在心肌梗死中的作用。心肌组织切片氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示,心肌缺血24 h,TRPV1-/-小鼠的心肌梗死面积明显大于WT型小鼠。而经CSA预处理的TRPV1-/-小鼠比TRPV1-/-小鼠梗死面积明显减小。TUNEL检测心肌细胞凋亡指数(AI)揭示,WT型心肌梗死小鼠的AI明显低于TRPV1-/-心肌梗死小鼠,而CSA预处理明显降低TRPV1-/-小鼠心肌细胞的AI。Western印迹检测胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、Bcl-2、Bax、p53和细胞色素C(Cyt-C)水平。结果证明,TRPV1的激活可抑制MPTP的开放,减少线粒体Cyt-C的外溢,降低胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的表达。GENMEN光度法检测MPTP开放实验显示,激活的TRPV1明显抑制了MPTP的开放。本研究证实,急性心肌梗死后的TRPV1激活可能通过抑制MPTP开放而抵抗心肌细胞凋亡,对心肌起保护作用。     

血清Hcy、ICAM-1、LP-PLA2水平与急性冠脉综合征患者冠脉分层斑块的关系研究

目的：探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）、细胞间轴附分子（ICAM-1）、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)水平与急性冠脉综合征（ACS）患者冠脉分层斑块的关系。方法：选择2022年1月至2023年1月长沙市第三医院收治的127例ACS患者,根据光学相干断层成像（OCT）结果将患者分为分层斑块组（60例）和非分层斑块组（67例）。检测血清Hcy、ICAM-1、LP-PLA2水平。多因素Logisitc回归分析ACS患者发生冠脉分层斑块的影响因素,受试者工作特征（ROC）分析Hcy、ICAM-1、LP-PLA2预测ACS患者发生冠脉分层斑块的价值。结果：分层斑块组血清Hcy、ICAM-1、LP-PLA2水平高于非分层斑块组（P<0.05）。多因素Logisitc回归分析显示巨噬细胞分级增加,高水平Hcy、高水平ICAM-1、高水平LP-PLA2是ACS患者发生冠脉分层斑块的危险因素（P<0.05）。血清Hcy、ICAM-1、LP-PLA2预测ACS患者发生冠脉分层斑块的曲线下面积为0.833、0.773、0.821,联合预测的曲线下面积为0.944,高于单独预测。结论：ACS...     

β-arrestin2在心血管疾病中的研究进展

β-抑制蛋白2(β-arrestin2)是一类具有多种生物学功能的细胞内蛋白质，不仅能够通过与G蛋白竞争性结合G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)从而负性调控GPCR信号通路，还可通过G蛋白非依赖性途径参与调节多种信号转导通路，对心血管系统的稳定至关重要。此外，β-arrestin2异常的表达与高血压、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤、心室重塑、动脉粥样硬化以及动脉瘤等多种疾病密切相关。因此，本文就β-arrestin2在心血管疾病领域的研究进展进行综述，阐述β-arrestin2结构、功能及其在炎症反应、细胞代谢中的作用和相关分子机制，以期为心血管疾病诊治提供新的思路。     

组蛋白甲基化介导血管平滑肌细胞功能失调在血管疾病中的研究进展

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)是动脉血管的主要细胞组分之一，其正常形态功能对维持动脉血管发育、舒缩及损伤修复具有重要意义。反之，VSMC在病理状态下的异常活化、表型转换或过度死亡亦会导致动脉结构受损。近来研究发现，组蛋白甲基化修饰在VSMC自噬、增殖迁移与表型分化等过程中发挥了关键的调控作用。本文综述了组蛋白甲基化在VSMC功能障碍中的调节作用，包括增殖、分化、迁移和自噬等方面；同时，探讨了不同组蛋白甲基化转移酶及去甲基化转移酶对VSMC功能的影响。由于VSMC功能障碍会导致血管疾病的发生和发展，因此表观遗传学修饰的可逆性为基于组蛋白甲基化的干预方案提供了理论依据。本文进一步探讨了组蛋白甲基化介导的VSMC功能障碍与相关血管疾病之间的联系，以期为深入研究组蛋白甲基化在血管疾病中的关键作用提供依据。