定量分析丝氨酸/甘氨酸转换影响胃癌细胞增殖的动力学机制

目的 胃癌（GC）严重影响人类的健康生活,研究表明其与丝氨酸/甘氨酸代谢密切相关。丝氨酸/甘氨酸代谢对于肿瘤细胞的增殖能力具有重要影响。本文的研究目的是探究丝氨酸/甘氨酸代谢能够影响胃癌细胞增殖能力的分子机制。方法 本文通过一种基于随机和非梯度系统的势能景观所建立的大型代谢网络动力学建模方法,构建了一个稳定的胃癌细胞代谢动力学模型。基于对模型的调控,定量分析丝氨酸/甘氨酸代谢影响胃癌细胞增殖的动力学机制。对一般代谢网络动力学方程添加随机噪声,通过随机动力学分解得到代谢网络参数空间的李雅普诺夫（Lyapunov）函数。进一步减少与随机波动相关的Lyapunov函数变化,从而得到稳定的代谢网络。结果 在动力学参数不足的情况下,成功构建了胃癌细胞代谢网络的动力学模型。当胞外丝氨酸可用时,模型优先消耗丝氨酸;当甘氨酸生成丝氨酸的速率增加时,模型显著上调生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）的稳态通量。结论 本文证明了胃癌细胞对于丝氨酸的优先摄取以及丝氨酸/甘氨酸转化速率对SAM生成的重要作用,其可能通过调节细胞甲基化进程影响胃癌细胞的增殖能力,为靶向丝氨酸/甘氨酸代谢的癌症治疗提供了新的思路和方向。     

2022年新药研发发展态势

新药研发作为医药产业中的重要环节,是医药产业发展升级的关键环节。近几年,源头技术的突破、多学科交叉整合的创新,促成了新药研发的快速发展。2022年以来,全球新药研发模式加速演进,获批上市的新药类别不断丰富,抗体药、细胞与基因治疗药物快速发展,一批重磅新药的上市给复杂疾病的诊治带来了新希望。本文从获批上市药物类别、新技术驱动新药开发等视角出发,对2022年新药研发的进展进行了综述,以期为后续研究提供参考。     

尿神经突起导向因子1、肾损伤分子-1、视黄醇结合蛋白水平与妊娠期高血压疾病早期肾损伤的关系研究

摘要 目的：研究尿神经突起导向因子1（Netrin-1）、肾损伤分子-1（Kim-1）、视黄醇结合蛋白（RBP）水平与妊娠期高血压疾病（HDCP）早期肾损伤的关系。方法：将我院从2017年2月～2020年2月收治的HDCP患者80例纳入研究,按照HDCP严重程度分作妊娠期高血压组22例、轻度子痫前期组32例、重度子痫前期组26例,另随机选取同期于我院接受规律孕产检以及分娩正常妊娠孕妇40例作为正常妊娠组,检测并比较各组尿Netrin-1、Kim-1、RBP水平。此外,将HDCP患者按照是否出现早期肾损伤分作肾功能损伤组42例和肾功能正常组38例,比较两组尿Netrin-1、Kim-1、RBP以及肾功能指标水平,并进行相关性分析,通过Logistic回归分析HDCP早期肾损伤的影响因素。结果：正常妊娠组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组尿Netrin-1水平呈逐渐降低趋势,而尿Kim-1、RBP水平均呈逐渐升高趋势,多组数据间两两对比差异均有统计学意义（均P＜0.05）。肾功能损伤组尿Netrin-1水平低于肾功能正常组,而尿Kim-1、RBP以及血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白排出量（UAE）水平均明显高于肾功能正常组（均P＜0.05）。经Pearson相关性分析可得：HDCP早期肾损伤患者尿Netrin-1水平和血尿素氮、血肌酐、UAE均呈负相关关系,而Kim-1、RBP水平和血尿素氮、血肌酐、UAE均呈正相关关系（均P＜0.05）。经Logistic回归分析发现：尿Netrin-1是HDCP早期肾损伤的保护因素,而尿Kim-1、RBP是HDCP早期肾损伤的危险因素（均P＜0.05）。结论：随着尿Netrin-1水平的降低以及Kim-1、RBP水平的升高,HDCP早期肾损伤风险越高,检测尿Netrin-1、Kim-1、RBP水平可能有助于评估HDCP的病情严重程度和肾功能损伤。     

未婚人工流产女性生殖健康知识知晓现状调查及其影响因素分析

摘要 目的：探究未婚人工流产女性生殖健康知识知晓现状,并分析其影响因素。方法：随机选取2018年3月~2021年5月期间在同济大学附属第一妇婴保健院计划生育科终止妊娠的未婚女性486例作为研究对象。其中,拒绝调查者21例,实际调查465例,应答率95.68%（465/486）,数据清理后有效问卷459份,有效率为98.71%（459/465）。调查未婚人工流产女性生殖健康知识知晓现状,未婚人工流产女性生殖健康知识知晓情况的危险因素采用单因素及多因素Logistic回归分析。结果：研究对象中,女性生殖健康知识知晓总分最低分17分,最高分为92分,平均（65.74±10.82）分;得分大于80分者179例,优良率为39.00%（179/459）。得分在80分及其以下的女性280例。未婚人工流产女性生殖健康知识知晓情况与年龄、女方文化程度、父母婚姻状况、流产次数、工作性质、居住地、恋爱经历、男方文化程度有关（P<0.05）。而与家庭月收入、更换工作次数无关（P>0.05）。年龄、男方文化程度工作性质、居住地、女方文化程度、流产次数、父母婚姻状况是未婚人工流产女性生殖健康知识知晓情况的影响因素（P<0.05）。结论：未婚人工流产女性生殖健康知识知晓水平一般,受到年龄、女方文化程度、父母婚姻状况等多种因素影响,应针对其影响因素特点加强生殖健康知识的宣教,以降低人工流产的风险。     

肠道细菌与癌症关系的研究进展

人类与大量细菌、真菌和病毒共同生存、进化了数百万年,已初步从分子水平了解了极少数特定细菌与癌症之间的病原学关系。随着二代测序技术的逐步成熟,将进一步推动对微生物尤其是肠道细菌的深入研究,从而解析细菌与癌症之间的分类学和代谢组学关系。本文主要综述了肿瘤组织及其周边微环境中的细菌以直接和（或）免疫调节方式介导肿瘤发生发展的机制。     

宫颈HPV16持续感染阶段宫颈P16和Ki67的表达及其与宫颈癌变的关系

目的:探讨宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)16持续感染阶段宫颈P16和Ki67的表达及其与宫颈癌变的相关性。方法:采用P16/Ki67免疫组化双染法检测102例HPV16持续感染者、136例非持续感染者宫颈组织P16、Ki67蛋白的表达,并根据免疫组化结果分组为双染阳性组、双染阴性组。所有患者随访观察2年,比较两组患者的结局及宫颈癌前病变的发生率。结果:P16、Ki67及P16/Ki67双染的阳性率分别为40.3%、44.5%及34.0%,HPV16持续感染患者P16、Ki67及P16/Ki67双染的阳性率均显著高于非持续感染患者(P0.05)。HPV16持续感染患者的P16、Ki67蛋白表达呈显著正相关(P0.05)。HPV16持续感染患者中,双染阳性组的病情持续和进展比例明显高于双染阴性组,也明显高于HPV16非持续感染(双染阴性组、双染阳性组)患者(P0.05)。HPV16持续感染患者中,双染阳性组进展为HSIL及以上病变发生率为32.5%(13/40),显著高于双染阴性组6.5%(P0.05)。结论:P16,Ki67双染阳性在HPV16持续感染阶段与宫颈上皮内病变疾病进展成正相关,对HPV16持续感染进展为宫颈高度病变有预警价值,可作为HPV16阳性早期治疗的敏感指标。     

妊娠初期妇女阴道微生态研究分析

目的研究妊娠早期妇女阴道微生态状况,分析不同类型阴道炎在妊娠早期的发病率,比较Nugent评分和Claeys评级两种标准在诊断阴道炎方面的一致性。方法选择2017年7月至2017年10月在上海市第一妇婴保健院产科门诊就诊的妊娠早期妇女726例(孕周≤12周),采集阴道分泌物进行外阴阴道假丝酵母菌性阴道炎(vulvovaginal candidiasis,VVC)、滴虫性阴道炎(trichomonas vaginitis,TV)、需氧性阴道炎(aerobic vaginitis,AV)、细菌性阴道病(bacterial vaginosis,BV)检测,AV和(或)VVC阳性的分泌物进行培养鉴定;对革兰染色涂片进行Nugent评分和Claeys评级,以Nugent标准为金标准,评价Claeys评级在诊断阴道炎方面的性能。结果726例标本中共检出异常标本153例(21.07%),AV、BV、TV、VVC的发生率分别为5.23%、11.02%、0.13%、11.71%,混合感染占异常标本28.76%(44/153),最常见的混合感染类型是BV合并VVC,AV最常见的致病菌是无乳链球菌、大肠杆菌、粪肠球菌。以Nugent方法为金标准,Claeys评级的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值分别为96.2%、88.1%、85.4%、97.1%、≥0.880。结论妊娠早期阴道微生态失衡发生率较高且混合感染存在较高的比例,湿片和革兰染色结合分析可以提高阴道炎诊断的准确性。Claeys评级在阴道菌群分析上更全面、更简便,可作为Nugent标准的替代方法用于临床和科研。     

剖宫产产妇并发医院感染的临床特征及相关影响因素研究

目的:探讨剖宫产产妇并发医院感染的临床特征及相关影响因素,并提出相应的防控措施。方法:选取自2014年1月至2016年12月间在我院妇产科进行剖宫产手术的产妇4112例,记录产妇感染发生的情况(感染率、感染部位及病原菌分布),并统计分析产妇的基本情况,包括年龄、体质量指数(BMI)、住院时间、基础疾病等基本情况。结果:进行剖宫产的产妇合并发生医院感染的感染率为4.89%(201/4112);感染部位主要为手术切口感染、泌尿道感染、生殖道感染、盆腔感染、呼吸道感染及皮肤感染,其中手术切口感染所占比例为45.77%;医院感染病例中共培养出5种病原菌共51株,包括金黄色葡萄球菌、葛兰氏阴性杆菌、副流感嗜血菌、粪肠球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;感染因素中年龄、BMI、住院时间、基础疾病情况、医护人员操作的熟练程度、手术时间、术中出血量、术后尿管留置时间及抗菌药物应用与剖宫产产妇并发医院感染之间具有紧密联系(P0.05),而首次剖宫产手术与剖宫产产妇并发医院感染之间无联系(P0.05)。结论:剖宫产产妇并发医院感染的发生率较高,而且多种感染因素影响其发生,因此在临床上应采取相应的防控措施,降低感染率,保证产妇和新生儿的身心健康。     

发育心肌和心肌干细胞分化后心肌特异蛋白表达的比较研究

为探讨MCSC移植修复缺血性心肌的可能性,观察了大鼠发育心肌和MCSC分化为心肌细胞的cTnT和Cx-43表达特点。结果表明从胚胎发育至成年,心肌cTnT mRNA表达逐渐上调;用BMP-2诱导1周的MCSC可检测到cTnT mRNA表达,3～4周表达显著升高,诱导2周能观察到cTnT蛋白,3～4周可见cTnT呈现横纹样结构。胚胎第11 d心肌可检测到Cx-43 mRNA表达,生后7 d达高峰,以后逐渐降低,17 d趋于稳定。胚胎期Cx-43蛋白多分布于肌膜下,生后10 d位于细胞连接处。诱导的MCSC中Cx-43 mRNA表达特征与cTnT mRNA相似,2周可观察到Cx-43蛋白,3～4周可见Cx-43位于相邻细胞连接处。本研究结果提示,在BMP-2诱导下MCSC可分化为心肌细胞,表现为成熟心肌细胞的结构特征。MCSC有望成为治疗缺血性心脏病的理想种子细胞。     

双胎输血综合征研究现状及新进展

双胎输血综合征(twin-twin transfusion syndrome,TTTS)是单绒毛膜双胎最常见的一种并发症。TTTS的发病机制尚不完全明确,胎盘间存在血管交通是其发病的必要条件,但它难以解释胎儿所有的病理生理,而内分泌改变为TTTS的发病机制提供了一种可能的解释。TTTS的临床诊断主要依靠超声。Quintero分期是目前使用最广泛的分期标准,但其不能提供预测信息,存在一定的局限性。治疗方面,选择性胎儿镜下激光消融术有着较好的胎儿存活率及神经系统预后,优于传统治疗方法,有较好的发展前景。