吡拉西坦联合黄芪颗粒对老年痴呆大鼠学习能力、认知功能的影响及机制分析

摘要 目的：观察吡拉西坦联合黄芪颗粒对老年痴呆大鼠学习能力、认知功能的影响,并探讨其可能机制。方法：采用双侧海马CA1区注射1 μg β-淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）建立老年痴呆大鼠模型。取40只建模成功的SD大鼠随机分为模型组、吡拉西坦组、黄芪颗粒组和联合组,每组10只。另取10只双侧海马CA1区注射1 μL生理盐水和10只未经任何处理的同龄SD大鼠分别作为假手术组和对照组。建模成功7 d后给予吡拉西坦组、黄芪颗粒组、联合组大鼠分别灌胃吡拉西坦溶液、黄芪颗粒溶液、吡拉西坦+黄芪颗粒混合溶液,给予对照组、假手术组、模型组大鼠灌胃等剂量生理盐水,所有大鼠均连续灌胃治疗30 d。采用Morris水迷宫测试评价大鼠学习和认知功能。处死大鼠后采用TUNEL法检测海马组织神经元凋亡情况,采用比色法检测海马组织天冬氨酸蛋白水解酶-3（caspase-3）和caspase-9活性。结果：（1）6组大鼠第1~5 d的逃避潜伏期均呈显著减少趋势,同组不同时间点比较有显著性差异（P<0.05）。模型组大鼠第1~5 d逃避潜伏期均显著长于其余5组,联合组第1 d的逃避潜伏期显著长于对照组和假手术组（P<0.05）,但第2~5 d时的逃避潜伏期与对照组和假手术组比较无差异（P>0.05）。（2）对照组、假手术组和联合组大鼠,吡拉西坦和黄芪颗粒组大鼠平台穿越次数比较无差异（P>0.05）。联合组大鼠平台穿越次数显著多于吡拉西坦组和黄芪颗粒组（P<0.05）。（3）吡拉西坦组、黄芪颗粒组和联合组大鼠海马组织神经元细胞凋亡比例均低于模型组,联合组大鼠海马组织神经元细胞凋亡比例低于吡拉西坦组、黄芪颗粒组（P<0.05）。（4）吡拉西坦组、黄芪颗粒组和联合组大鼠海马组织caspase-3和caspase-9活性均低于模型组,联合组大鼠海马组织caspase-3和caspase-9活性均低于吡拉西坦组、黄芪颗粒组（P<0.05）。结论：吡拉西坦联合黄芪颗粒能够有效改善老年痴呆大鼠学习和认知功能,效果优于单药,其机制可能与两药联合更能有效抑制神经元细胞凋亡信号通路,减轻海马组织神经元损伤有关。     

鼠神经生长因子联合神经节苷脂钠注射液对癫痫大鼠认知功能、血清NSE及海马神经元的影响及机制分析

摘要 目的：探讨鼠神经生长因子联合神经节苷脂钠注射液对癫痫大鼠认知功能、血清NSE及海马神经元的影响。方法：选择SD雄性大鼠50只,随机分为5组,包括空白组、模型组、A组、B组、C组。空白组大鼠腹腔注射等容量的生理盐水,其余组使用腹腔注射氯化锂-毛果芸香碱的方法建立癫痫大鼠模型。空白组、模型组大鼠用微量注射器注射20 μL无菌生理盐水,A组同时间点给大鼠腹腔注射2000 AU/kg鼠神经生长因子;B组同时间点给大鼠腹腔注射20 μL神经节苷脂钠;C组给大鼠腹腔注射2000 AU/kg鼠神经生长因子联合20 ?滋L神经节苷脂钠。进行Morris水迷宫试验、空间探索试验,检测血清NSE水平与海马神经组织的神经元,检测血清NSE水平、海马神经组织的神经元存活率及核因子kB p56、TLR-4、MyD88蛋白水平。结果：模型组第1、2、3、4、5 d时的游泳总距离、逃避潜伏期较其他四组高,空白组较A组、B组、C组高,B组、A组较C组高（P<0.05）,B组、A组对比无差异（P>0.05）;模型组的平台穿越次数、探索有效时间比率较空白组、A组、B组、C组低,空白组较A组、B组、C组低,B组、A组较C组低（P<0.05）,B组、A组对比无差异（P>0.05）;模型组的血清NSE水平、核因子kB p56、TLR-4、MyD88蛋白水平较空白组、A组、B组、C组低,海马组织中神经元存活率较高,空白组较A组、B组、C组低,海马组织中神经元存活率较高,B组、A组较C组低,海马组织中神经元存活率较高（P<0.05）,B组、A组的NSE水平、海马组织中神经元存活率、核因子kB p56、TLR-4、MyD88蛋白水平对比无差异（P>0.05）。结论：鼠神经生长因子联合神经节苷脂钠注射液可改善癫痫大鼠的认知功能,减轻海马组织炎症反应,可能与其可降低血清NSE及海马组织核因子kB p56、TLR-4、MyD88水平有关。