人参皂苷Rg1对抑郁症大鼠抑郁行为和海马神经元损伤、PKA、PKC的影响

摘要 目的：探讨与分析人参皂苷Rg1对抑郁症大鼠抑郁行为和海马神经元损伤、蛋白激酶A（PKA）与蛋白激酶C（PKC）的影响。方法：抑郁症大鼠48只随机平分为三组-模型组、实验1组、实验2组,每组16只大鼠。实验1组、实验2组每天2次灌胃给药（1 mg/mL、4 mg/mL人参皂苷Rg1）,给药体积为10 mL;模型组以相同方式按体重给予双蒸水。观察与记录鼠抑郁行为和海马神经元损伤、PKA、PKC表达变化情况。结果：实验1组、实验2组治疗第7 d、第14 d的逃避潜伏期都显著低于模型组,实验2组与实验1组相比也显著缩短（P<0.05）。实验1组、实验2组治疗第7 d、第14 d的糖水偏好率高于模型组,实验2组与实验1组相比也显著升高（P<0.05）。实验1组、实验2组治疗第7 d、第14 d的血清5-羟色胺较模型组高,血清皮质酮含量较模型组低,实验2组与实验1组对比也有明显差异（P<0.05）。实验1组、实验2组治疗第7 d、第14 d的海马神经元组织的PKA、PKC蛋白相对表达水平显著低于模型组,实验2组与实验1组相比也显著缩短（P<0.05）。结论：人参皂苷Rg1在抑郁症大鼠的应用能改善抑郁行为,增加糖水偏好率,降低逃避潜伏期,还可提高大鼠的血清5-羟色胺含量,降低血清皮质酮含量,降低海马神经元组织的PKA、PKC蛋白表达水平。     

染色域Y样蛋白介导的组蛋白巴豆酰化与抑郁小鼠模型中NGF和炎症因子水平及神经功能紊乱的关系

摘要 目的：探究染色域Y样蛋白介导的组蛋白巴豆酰化与抑郁小鼠模型中神经生长因子（Nerve growth factor,NGF）和炎症因子水平及神经功能紊乱的关系。方法：32只成年雄性C57BL/6小鼠分为4组：对照组、模型组、CDYL过表达组、CDYL敲低组,各8只。通过慢性束缚应激诱导抑郁模型,通过旷场试验记录中心时间和中心距离,通过强迫游泳测试记录不动时间。通过RT-qPCR和蛋白质免疫印迹检测CDYL mRNA和蛋白质表达水平。通过ChIP-seq检测组蛋白赖氨酸巴豆酰化。通过ELISA检测TNF-α,IL-1β和IL-6表达水平。通过RT-qPCR检测检测海马组织5-HT和IDO mRNA表达水平。通过蛋免疫组织化学染色检测检测海马组织NGF、BDNF和突触素（Synaptophysin,SYP）表达水平。通过BrdU免疫荧光染色检测神经系统的发育以及识别大脑中的神经发生。结果：模型组中心时间和中心距离较对照组降低,不动时间较对照组升高（P<0.05）。CDYL过表达组中心时间和中心距离较模型组降低,不动时间较模型组升高（P<0.05）。CDYL敲低组中心时间和中心距离较模型组升高,不动时间较模型组降低（P<0.05）。模型组CDYL mRNA和蛋白质表达水平较对照组升高（P<0.05）。CDYL过表达组CDYL mRNA和蛋白质表达水平较模型组升高（P<0.05）。CDYL敲低组TCDYL mRNA和蛋白质表达水平较模型组降低（P<0.05）。模型组组蛋白巴豆酰化水平较对照组降低（P<0.05）。CDYL过表达组组蛋白巴豆酰化水平较模型组降低（P<0.05）。CDYL敲低组组蛋白巴豆酰化较模型组升高（P<0.05）。模型组TNF-α,IL-1β和IL-6表达水平较对照组升高（P<0.05）。CDYL过表达组TNF-α,IL-1β和IL-6表达水平较模型组升高（P<0.05）。CDYL敲低组TNF-α,IL-1β和IL-6表达水平较模型组降低（P<0.05）。模型组5-HT mRNA表达水平较对照组降低,IDO mRNA表达水平较对照组升高（P<0.05）。CDYL过表达组5-HT mRNA表达水平较模型组降低,IDO mRNA表达水平较模型组升高（P<0.05）。CDYL敲低组5-HT mRNA表达水平较模型组升高,IDO mRNA表达水平较模型组降低（P<0.05）。模型组NGF,BDNF和SYP表达水平较对照组降低（P<0.05）。CDYL过表达组NGF、BDNF和SYP表达水平较模型组降低。CDYL敲低组NGF,BDNF和SYP表达水平较模型组升高（P<0.05）。结论：慢性束缚应激诱导抑郁模型组蛋白巴豆酰化降低、炎症因子水平升高、NGF、BDNF和SYP水平降低以及神经功能紊乱,CDYL过表达组较慢性束缚应模型激进一步加剧炎症反应和神经功能紊乱,而CDYL敲低对慢性束缚应激引起的新生细胞和未成熟神经元损伤具有保护作用。