人呼吸道合胞病毒F-Fc蛋白不同免疫方案对小鼠免疫效果的比较

人呼吸道合胞病毒（Human respiratory syncytial virus,hRSV）是全球婴幼儿和老年人严重呼吸道疾病的主要原因。hRSV感染主要局限于呼吸道，当鼻黏膜中特异性IgA抗体滴度较低时容易引起hRSV反复感染，理想的hRSV疫苗应诱导全身免疫应答，尤其是黏膜免疫。本研究应用CHO细胞表达融合蛋白F-Fc（含有hRSV F蛋白和人IgG1抗体的Fc片段），F-Fc蛋白结合CpG佐剂两次免疫小鼠，比较滴鼻免疫（Intranasal,in）和肌肉注射（Intramuscular,im）免疫安全性和有效性的差异。与佐剂对照组（CpG）相比，四种免疫方式（CpG+F-Fc/in+im,CpG+F-Fc/im+in,CpG+F-Fc/im+im和CpG+F-Fc/in+in）均能诱导高滴度中和抗体，高水平及Th1偏向的细胞免疫应答，减少肺脏病毒的滴度，但是两次滴鼻免疫组小鼠效果是最好的。同时，两次滴鼻免疫组小鼠诱导的IgA抗体最多，小鼠体重恢复速度最快，并且可以显著降低肺脏病理损伤。综上所述，在以上四种免疫方案中，两次滴鼻免疫诱导产生的免疫效果最优。