特异性microRNAs在心血管系统中的功能研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是经核糖核酸酶(Dicer)加工后的一类非编码小RNA分子。在真核生物中,miRNA具有组织特异性和时序性,只在特定的组织和特定的发育阶段表达,在细胞生长和发育过程中起多种作用。miRNAs在心脏发育、形态生成、血管生成、心肌凋亡等多个生理病理过程中发挥重要作用。最近有大量研究发现某些特异性的miRNA对心血管的发育和心血管疾病有一定的影响。如miRNA-126调控血管生成;miRNA-143和miRNA-145决定血管平滑肌(VSMC)的分化和增殖;miRNA-208对心肌肥厚的调节;miRNA-1和miRNA-133影响心肌的发育、形态发生、心肌凋亡、心肌肥厚等。     

microRNA-214在恶性肿瘤中的表达及相关性的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是广泛存在于动植物中的一类不编码蛋白质的短小的单链RNA分子,一般由22个核苷酸组成,它们可以特异性地结合mRNA并通过降解或抑制其翻译而在转录后水平调控基因表达。miRNA的表达及功能可影响许多表观遗传学特征,其功能涉及细胞的发生、生长、发育、分化和凋亡过程,在肿瘤的形成和进展过程中扮演重要角色。microRNA-214(miRNA-214,miR-214)参与肝癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤、胃癌、胶质瘤、儿童骨肉瘤等恶性肿瘤的发生发展,以及与肿瘤细胞的侵袭及转移密切相关。miRNA-214在不同的肿瘤中表达水平并不相同,miRNA-214在不同肿瘤中的差异表达是通过调控某个或者某些癌基因及抑癌基因而实现其参与肿瘤的发生发展、侵袭及转移的作用。因此,本文主要通过阅读大量国内外文献,总结和概括了miRNA-214参与部分恶性肿瘤发生发展的机制。虽然目前对于miRNA的理论研究已经日渐完善和成熟,但是怎样将这些研究结果应用于临床,怎样能够更准确、更便捷的通过对miRNA的检测达到对疾病的诊断、治疗以及预后评估,想必一定会成为将来研究的热点,我们期待一种新型的恶性肿瘤的分子标志物会使越来越多的肿瘤患者获益。     

microRNA126与结肠癌关系研究进展

microRNA是一类高度保守的非编码RNA,在诱导调控肿瘤发生发展方面的研究已有了众多的成果。microRNA126被认为是一种肿瘤抑制因子,对多种肿瘤的增殖、迁移、侵袭及预后等起着显著的抑制作用,microRNA126在大部分肿瘤组织中呈低表达,并且与肿瘤的发生发展呈负相关,在肿瘤的诊断、治疗及预后判断等方面具有潜在价值。本文主要对近年来microRNA126在结肠癌中的发生发展研究新进展作一综述,为结肠癌新诊断和治疗策略的制订提供基础理论依据。     

MiRNA-509-5p靶向MDM2抑制胃癌细胞的侵袭和迁移

目的明确miRNA-509-5p对胃癌细胞侵袭和迁移的作用并阐明相关的机制。方法实时定量PCR检测miRNA-509-5p在胃癌细胞株及胃癌组织中的表达。对HGC-27细胞株转染miRNA-509-5p模拟物或抑制物后,分别采用CCK-8和Transwell法检测细胞的增殖和迁移。软件预测miRNA-509-5p的靶基因,荧光素酶报告基因验证靶基因。靶基因过表达验证细胞增殖和迁移。结果 miRNA-509-5p在肿瘤组织及细胞株中的表达显著降低。转染miRNA-509-5p模拟物能够显著抑制细胞的增殖、迁移及侵袭。相反,转染miRNA-509-5p抑制物能够显著增加细胞的增殖、迁移及侵袭。此外,miRNA-509-5p能够通过靶向3'-UTR负调控鼠双微体-2(MDM2)。miRNA-509-5p能够显著抑制由MDM2过表达导致的肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭。结论 miRNA-509-5p是通过抑制MDM2表达的新型肿瘤抑制子,能够抑制胃癌的增殖、迁移及侵袭。     

miRNA-125家族与肿瘤关系的研究进展

miRNA-125家族是由在进化上高度保守的miRNA-125a-3p、miRNA-125a-5p、miRNA125b-1、miRNA-125b-2组成,其表达紊乱与肿瘤的发生与发展密切相关。miRNA-125家族的下游靶点包括转录因子如STAT3、细胞因子(如IL-6,TGF-β)、相关蛋白(如抑癌蛋白p53、促凋亡蛋白Bak1、RNA结合蛋白Hu R)等。miR-125家族参与调控这些靶点进而影响肿瘤的发生发展。现主要总结了miRNA-125家族及其靶基因在抑制与促进肿瘤发生、发展方面的双重作用,并从增殖、凋亡、侵袭与转移和免疫反应等4个方面详细阐述了其作用机制。     

miRNA-132抑制人骨肉瘤细胞的增殖和侵袭能力

目的观察miRNA-132在不同骨肉瘤细胞系中的表达及对骨肉瘤细胞生物学行为的影响,探讨miRNA-132在人骨肉瘤发生发展中的作用。方法通过荧光定量PCR技术检测不同骨肉瘤细胞系U2OS、MG63、143B中miRNA-132的表达情况,使用pRFP-miRNA-132-down质粒转染U2OS细胞、pRFP-miRNA-132-up质粒转染143B细胞,使用EdU检测肿瘤细胞增殖状态,Transwell小室检测肿瘤细胞迁移和侵袭能力。结果在3种骨肉瘤细胞系U2OS、MG63、143B中,miRNA-132的表达依次下降(U2OSMG63143B);降低miRNA-132在U2OS细胞中的表达促进细胞的增殖和侵袭能力,增加miRNA-132在143B细胞中的表达抑制细胞的增殖和侵袭能力。结论 miRNA-132可能通过抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭调节骨肉瘤的发生发展。     

miRNA-155是效应CD8＋ T细胞对病毒感染和癌症产生免疫应答所必需

小分子 RNA（miRNA）能调节多种免疫细胞的功能，但其促进CD8＋ T细胞免疫功能的作用仍未知。该文报道了miRNA-155是CD8＋ T细胞对病毒感染和癌症产生免疫应答所必需。miRNA-155缺失时，在控制急性和慢性病毒感染及病毒复制过程中，效应CD8＋ T细胞聚集显著减少。与此类似，miRNA-155-／-CD8＋ T细胞不能有效控制肿瘤生长，而过表达miRNA-155能增强抗肿瘤反应。miRNA-155缺失导致细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS-1）聚集，从而作用于STAT5使炎症信号失活。与预期相符，在CD8＋ T细胞中过表达SOCS-1能模拟miRNA-155的缺失作用，而SOCS-1的沉默干扰能增强对肿瘤的杀伤力。结果提示，miRNA-155及其靶基因SOCS-1作为CD8＋ T细胞的重要调节因子，可用来增强传染性疾病和癌症的免疫调节治疗。     

人miRNA-483与疾病最新研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类内源基因编码的长度为22个左右核苷酸的单链非编码RNA,广泛存在于真核细胞中,通过作用于特异靶分子mRNA的3'-UTR,导致该m RNA直接降解或抑制其翻译过程,发挥转录后水平调控基因表达作用。人miRNA-483来源于类胰岛素生长因子2(Insulin-like growth factor 2,IGF2)的第2内含子,经加工为miR-483-3p和miR-483-5p两个成熟体形式。近几年的研究发现人miRNA-483是一种非常重要的miRNA分子,目前已通过实验验证了10余个靶基因,通过调控靶基因参与了肿瘤发生和心血管等疾病发病过程。本文对人miRNA-483参与多种肿瘤、心血管和青光眼等多种疾病过程最新的研究进展作一综述。     

MicroRNAs-126（miR-126）的生物学功能

MicroRNAs(MiRNAs)负向调控基因的表达,在细胞分化和细胞功能调节中起着重要作用,且涉及血管新生。应用克隆和测序方法,检测出miR-126在人内皮细胞高度表达。MiR-126与许多肿瘤关系密切,miR-126通过信号传导通路负向调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并且抑制肿瘤生长延长患者存活率;相反的,在某些肿瘤中miR-126也可通过促进肿瘤细胞血管生长加速肿瘤进展,可能是未来作为相关肿瘤治疗的手段之一。本文就miR-126在生理进程和病理进程的表达及其作用进行综述。     

miR-451与人类肿瘤关系的研究进展

Micro RNAs(miRNA)是一类在转录后水平调控基因表达的小分子非编码RNAs,通过调节细胞的增殖、分化、凋亡使机体维一个动态平衡。近年来,大量研究表明许多miRNA可作为原癌基因或者抑癌基因参与肿瘤的发生、发展,进一步研究发现,通过检测和调控这些miRNA,可用于肿瘤的早期诊断和治疗。最近一系列研究发现miRNA-451(miR-451)在许多肿瘤中存在差异性表达,与这些肿瘤的发生、发展、治疗有着密切的联系。本文对人类肿瘤中miR-451表达、调控的相关研究做一综述,为miR-451在肿瘤的诊断、治疗及预后中的应用提供重要资料。     

miR-126 调控前列腺癌机制研究

miR-126通过靶向作用于表皮生长因子域7(EGFL7)、同源框A9(HOXA9)、胰岛素受体底物-1(IlLS-1)、p85-B基因等,在转录后水平调控靶基因表达,在肿瘤形成中起重要作用。前列腺癌细胞中高表达miR-126,能明显下调VEGF-A、EGLF7、HOXA9、VCAM-l等与肿瘤生长、转移密切相关的蛋白分子。miR-126作为抑癌因子,在多种肿瘤中均下调。其抑癌作用及机制在肺癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌等中均已得到证实。本课题拟对miR-126调控前列腺癌机制做一综述。     

miR-126调控前列腺癌机制研究

miR-126通过靶向作用于表皮生长因子域7（EGFL7）、同源框A9（HOXA9）、胰岛素受体底物-1（11LS-1）、p85-B基因等,在转录后水平调控靶基因表达,在肿瘤形成中起重要作用。前列腺癌细胞中高表达miR,126,能明显下调VEGF—A、EGLF7、HOXA9、VCAM—1等与肿瘤生长、转移密切相关的蛋白分子。miR-126作为抑癌因子,在多种肿瘤中均下调。其抑癌作用及机制在肺癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌等中均已得到证实。本课题拟对miR-126调控前列腺癌机制做一综述。     

miRNA-21在周围神经损伤和修复中的调控作用

周围神经损伤(PNI)后miRNA-21表达发生变化,参与神经再生的调控。本文从miRNA-21对神经元、施万细胞、神经营养因子等方面的影响进行探讨,对PNI及其修复阶段miRNA-21的表达变化和可能的作用机制作一综述,将有助于我们从分子水平进一步了解PNI的病理过程,并为miRNA-21成为一种潜在的PNI的诊断标志物和治疗靶点提供基础。     

miRNA-192 在骨肉瘤临床样本中的表达及与各临床要素之间关系的相关研究

目的:观察miRNA-192在骨肉瘤中与各临床要素之间的关联,分析其与骨肉瘤患者生存情况之间的关系,为研究miRNA-192在骨肉瘤中的作用及可能的临床应用提供理论依据。方法:选取50例骨肉瘤新鲜样本组织及瘤旁组织,使用荧光RT-PCR的方法对样本中的miRNA-192的含量进行检测,结合详实的随访资料,分析miRNA-192与性别、年龄等临床要素之间的关系。通过生存分析的方法,分析miRNA-192与患者生存情况之间的关系。结果:miRNA-192与患者的年龄,肿瘤大小,分期,生存时间等有明显的统计学关联(P0.05),包括年龄(P=0.028),临床分期(P=0.007),远端转移(P=0.013)和生存率(P=0.001)。结论:在临床样本中,miRNA-192与患者的多项临床要素有显著性关联,包括年龄,临床分期,远端转移和生存率,为接下来关于miRNA-192在骨肉瘤中的各项研究,特别是作为生物标记信号的临床应用奠定了良好的实验基础。     

脉络膜黑色素瘤miRNA 表达谱的初步研究

初步建立人脉络膜黑色素瘤的miRNA 表达谱, 并探讨相应的miRNA 在该疾病
中的功能, 为阐明脉络膜黑色素瘤发病机制寻求有效的治疗途径提供理论和实验依据.
利用miRNA 微芯片技术检测脉络膜黑色素瘤的has-miRNA 表达谱, 将4 例人脉络膜黑色
素瘤组织总RNA 分别与4 例健康人脉络膜组织对比, 筛选has-miRNA 表达情况. 根据生
物信息学的有关方法处理芯片实验数据, 筛选出共同差异表达的候选has-miRNA. 采用实
时定量PCR 的方法, 验证各候选has-miRNA 的表达情况. 将芯片和RT-PCR 两种方法结
论一致的候选hsa-miRNA确定为有意义的共同差异表达has-miRNA. 运用miRNA芯片技
术, 发现人脉络膜黑色素瘤组织中miRNA-20a, miRNA-106a, miRNA-17, miRNA-21,
miRNA-34a 明显上调表达, miRNA-145 和miRNA-204 明显下调表达. 在4 例脉络膜黑色
素瘤中, miRNA-20a, miRNA-106a, miRNA-17, miRNA-21, miRNA-34a 明显表达上调,
miRNA-145 和miRNA-204 明显表达下调. 脉络膜黑色素瘤有差异表达的miRNA 为研究
肿瘤的发生机制研究提供了诊断和治疗的新思路.     

miRNA-200 家族在卵巢癌中作用的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA,参与基因转录后水平调控,与肿瘤的形成、侵袭及转移、治疗及预后过程密切相关。研究发现,miRNA-200家族包括miR-141、miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-429在卵巢癌中的表达改变明显,且参与卵巢癌的发生、侵袭转移、卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性及复发过程,可能是用于卵巢癌的早期诊断、治疗、预后预测的指标。本文主要对miRNA-200家族在卵巢癌中的研究进展进行综述。     

MicroRNA-126(miR-126)对血管调节的分子机制

脉管系统的结构,维护及重塑的精确调节对于血管的正常发育,组织损伤的应答和肿瘤的生长都是必不可少的。最近,越来越多的研究报道了非编码的RNAs,又叫做microRNAs调节内皮细胞对血管原刺激的应答反应。在体内,维持血管内皮细胞和血管的完整性方面miR-126是一种重要的血管生成信号调节因子。miR-126通过负性调控血管生长因子促进血管发生反应,这些血管因子包括血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。因此,miR-126表达的靶向作用也许对于血管过多或缺乏引起的相关疾病开辟了一种新的治疗方法,这些发现也证实了单一miRNA能够调节血管的完整性及血管生成,为调整血管的形态和功能提供了一个新的靶点。本文就当前miR-126对血管的调节及分子机制进行综述。     

MicroRNA-145在肾癌中的临床意义及其分子机制探讨

目的:探讨miRNA-145在肾癌中的临床意义及其分子机制。方法:通过实时定量PCR检测和比较16例肾癌患者的肿瘤组织及癌旁正常肾组织中miRNA-145的表达,并分析miRNA-145的表达水平与肾癌患者病理特征及临床分级的相关性。进一步采用实时定量PCR检测和比较肾癌细胞株786-O、769P及正常肾细胞株HK2中miRNA-145表达量,通过转染miRNA-145 mimics和阴性对照miRNA至769P、786-O肾癌细胞株后观察癌基因(bcl-2、e2f3、cdk6、ccnd1)mRNA的表达。结果:肾癌组织中miRNA-145的表达显著低于癌旁正常肾组织(P0.05),且与肾癌的直径、病理核分级及临床分级呈显著负相关(P0.05)。肾癌细胞株769P、786-O中miRNA-145的表达显著低于正常HK-2肾细胞(P0.05),而转染miRNA-145 mimics的769P、786-O细胞中多个癌基因(bcl-2、e2f3、cdk6、ccnd1)的mRNA表达均较阴性对照组显著降低(P0.05)。结论:MiRNA-145在肾癌中呈低表达,可能通过调控多个癌基因的表达在肾癌的发生发展过程中发挥重要的作用。     

miR-29a靶向调控PDGFb促进肺癌细胞凋亡

本研究主要是探讨miRNA-29a通过调控血小板源性生长因子(PDGF)对诱导肺癌细胞中的凋亡作用。PDGF是肺动脉高压(pah)发生和发展的关键因素。本研究进一步探讨miRNA-29a在PDGF诱导的肺癌细胞中的作用及其调控机制。首先,在PDGFbb处理下表征miRNA-29a的表达模式,发现PDGFb信号转导抑制miRNA-29a的表达;然后,进行了细胞流式实验,揭示miRNA-29a在抑制肺癌细胞增殖中的重要作用。流式细胞仪分析提示miRNA-29a通过影响细胞周期从g0/g1期向s期的转变来调控肺癌细胞的增殖。总的来说,本研究提供了miRNA-29a调控的PDGFb诱导肺癌细胞功能障碍的新发现,这意味着miRNA-29a可能作为肺癌疾病的治疗和诊断的候选标志之一。     

血浆miRNA-1、miRNA-21对冠心病合并糖尿病患者PCI术后支架内再狭窄的影响

目的：观察血浆miRNA-1、miRNA-21在冠心病（CHD）与无冠脉病变患者中含量的差异,探讨其在CHD合并糖尿病（DM）患者的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后发生支架内再狭窄（ISR）与非支架内再狭窄（NISR）患者的含量差异及其对ISR的预测价值。方法：入选CHD支架置入术后患者（CHD组,n=187）、无冠脉病变患者（对照组,n=195）。根据指南,将对照组分为正常对照组（n=150）、单纯DM组（n=45）;将CHD组分为单纯CHD组（n=119）、CHD合并DM组（n=68）,又将CHD组分为ISR组（n=48）及NISR组（n=139）;再将ISR组分为单纯ISR组（n=26）和ISR合并DM组（n=22）。收集各组患者血浆,提取总miRNA,检测miRNA-1、miRNA-21含量并分析各组的含量差异。结果：与对照组比较,CHD组miRNA-1、miRNA-21含量均升高（P<0.05）;与NISR组比较,ISR组miRNA-1、miRNA-21含量均升高（P<0.05）。与单纯CHD组比较,CHD合并DM组ISR发生率明显升高;而且与单纯ISR组比较,ISR合并DM组miRNA-21含量升高（P<0.05）,而单纯ISR组与ISR合并DM组miRNA-1含量无明显差异（P<0.05）。Logistics分析表明,与CHD患者相关危险因素DM、miRNA-1、miRNA-21的OR值分别为2.132,3.066,1.924（P<0.05,P<0.01）;ISR患者相关危险因素DM、miRNA-21的OR值分别为3.091,5.654（P<0.05,P<0.01）;CHD合并DM患者PCI术后发生ISR相关危险因素miRNA-21的OR值为9.148（P<0.01）。ROC曲线评价表明,miRNA-1,miRNA-21与CHD患者发生ISR的AUC分别为0.854,0.857;miRNA 21与CHD合并DM患者发生ISR的AUC为0.783。结论：血浆miRNA-1、miRNA-21对诊断CHD患者支架置入术后ISR发生有重要临床意义,miRNA-21对诊断CHD合并DM患者支架置入术后ISR发生尤其有重要临床意义。