肺癌相关基因甲基化谱研究进展

近年来,细胞基因组的表观遗传学(epigenetics)改变在肿瘤发生发展中的作用日益受到国内外学者的关注。基因启动子区域CpG岛的甲基化导致的基因表达的失活是表观遗传学改变的重要方式之一。大量的研究表明,肺癌中存在多种抑癌基因或促凋亡基因启动子甲基化,并证实这些基因的甲基化与肺癌的发生、发展相关。这些研究为原发性肺癌的早期诊断和疾病监测找到了新的分子标志物。现对与肺癌发生相关基因甲基化的研究现状作一综述。     

肺癌发生过程分子生物学机制的研究进展

肺癌已成为人类癌症死亡的主要原因之一。综述近年来在肺癌发生发展过程中起重要作用且研究较为成熟的癌基因、抑癌基因及一些肺癌相关蛋白,它们包括细胞周期素D1(Cyclin D1)及抑癌基因p16、肺癌转移相关蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶(GSTs)、癌基因Bcl-2、ras基因、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)、绒毛膜促性腺激素(HCG)、粘蛋白、8-羟基-脱氧鸟苷(8-OH-dG)、具有磷酸酯酶活性的抑癌基因-PTEN、组织多肽特异性抗原(TPS),通过介绍这些生物大分子在肺癌组织中上调或下调机制,以期为肺癌的早期检测和治疗提供标志物。     

人脑原发性肿瘤癌基因扩增和重排的研究

作者对52例人脑原发性肿瘤和5例正常人脑DNA中c-myc、L-myc、Nmyc、erbB、c-fos、sis及Ha-ras等七种癌基因的扩增和重排进行了研究,发现多数胶质瘤中有c-myc、L-myc、erbB及c-fos等癌基因的扩增,少数胶质瘤和脑膜瘤中发现myc家族癌基因的限制性酶切区带位置有多态性变化;同时还观察到原发性脑瘤中存在两种或两种以上癌基因的扩增和重排现象。作者对癌基因与人脑原发性肿瘤的关系进行了讨论。     

高血压Ⅱ期患者细胞因子诱生水平的研究

高血压是一种以平滑肌细胞增生为主要病变的疾病。近来的研究结果表明:高血压时,血管平滑肌细胞处于“合成状态”,细胞可以分裂、增殖,并有迁移性,此时血管平滑肌细胞内myc mRNA增加了14％～100％。汤健等也发现自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞、心肌和肝脏中myc基因的转录水平明显高于wky大鼠。除此之外,sis基因表达亦高于wky大鼠,而fos基因的表达则高出wky大鼠5～8倍。由此可见,myc、fos、sis癌基因的激活可能引起平滑肌细胞增殖和肥厚,进而导致高血压发生。     

转化相关蛋白——p53

p53是一种细胞蛋白,在许多种转化细胞、肿瘤细胞甚至一些正常细胞中,其含量显著增高。它是一种磷蛋白,能与病毒编码的某些蛋白形成复合物,并具有抗原性。它的基因位于第11对(小鼠)和第17对(人)染色体上。这一蛋白与细胞转化、肿瘤发生发展、以及正常细胞生长都密切相关。有人把p53归入了癌基因家族中myc等核蛋白类。     

c-myc mRNA癌基因在人原发性肝细胞癌中表达

我国人原发性肝细胞癌(PHC)为常见恶性肿瘤之一,它的发生与发展与癌基因或抑癌基因有密切关系。文献报道PHC癌基因图谱由myc·ras·P53等组成,基中c-myc是人类癌基因为主要相关癌基因而且是在肿瘤发生早期阶段起很大作用。最近建立的在组织切片上进行核酸分子原位杂交新方法,可用来对长期保存之石腊块进行回顾性研究,本实验应用核酸分子     

P73表达在人类肿瘤中的意义

原癌基因（proto-oncogene）的激活和/或抑癌基因（tumor suppressor gene）的缺失和灭活是恶性肿瘤发生、发展的分子生物学基础.P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,其第一个被发现的家族成员P73基因作为候选的抑癌基因受到学者们的广泛关注.本文对P73基因在人类肿瘤中的表达及意义作一综述.     

外源性P53基因的表达对NCI—H358细胞的生长的影响

目前已经证实,肺癌细胞有多种癌基因异常,这些异常在肺癌的发生和发展过程中可起着重要的作用,Ｐ５３基因是一种与细胞生长密切相关的基因。探讨逆转录病毒载体介导外源性Ｐ５３基因对肺癌细胞生长的影响,为肺癌的基因治疗提供实验依据。     

MicroRNA与肺癌发生、诊断及治疗

微小RNA(miRNAs)是一大类小的非编码RNA,它通过与靶mRNA 3′非翻译区部分互补配对来调节特定基因的表达。近来研究表明,miRNA可作为癌基因或抑癌基因在肺癌发生发展过程中起重要作用。比较癌组织和非癌组织中miRNA表达谱的差异可筛选出部分miRNA分子作为肺癌诊断和预后判断的潜在生物标记。调节具有致癌或抑癌功能的miRNA表达可能成为肺癌治疗新方法,而结合传统放化疗及其敏感性miRNA标志也为肺癌治疗研究提供了新的策略。该文对miRNA在肺癌发生与发展、基因诊断和治疗中的作用做一综述。     

Pokemon及其在肿瘤中的研究进展

Pokemon基因即POK红系髓性致癌因子,也被称为FBI-1,LRF,OCZF,TIP,它是POK转录抑制物家族成员之一,其编码的产物具有BTB／POZ域和锌指结构,它是第一个被发现的可变阅读框基因ARF（Altemative reading frame,ARF）的特异性转录抑制物,Pokemon通过特异抑制ARF转录来调控细胞周期、诱导肿瘤发生、促进肿瘤的发生发展,在一些人类肿瘤如食管鳞癌、肺癌、结肠癌、人贲门癌、膀胱癌,前列腺癌和乳腺癌等肿瘤组织中具有较高的表达水平。Pokemon的特殊性在于还能与其它癌基因如Bcl-2,MDM2等结合之后发挥作用来促进其他癌基因的活性。因此可以认为Pokemon是肿瘤的总开关,对Pokemon基因的进一步研究有助于为肿瘤的诊断和治疗提供新的途径和方法。     

肺癌相关抑癌基因的研究进展

肺癌是当前最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均逐年升高。肺癌对人类健康的危害日益加重,因此对肺癌诊断和治疗的要求更加迫切。肺癌的发生、发展涉及复杂的生物学过程,主要包括抑癌基因的失活和原癌基因的激活,因此深入了解与肺癌相关的基因的作用和机制很有必要。随着分子生物学的迅速发展,人们对肺癌中相关发病基因有了更深刻的认识,现就肺癌相关的抑癌基因(如p53、Rb、p16、LKB1、PTEN、4.1B/DAL-1、GPRC5A、GATA、PTPRO)作一简要概述。     

外源性P53基因的表达对NCI-H358细胞生长的影响

目前已经证实,肺癌细胞有多种癌基因异常。这些异常在肺癌的发生和发展过程中可起着重要的作用,Ｐ５３基因是一种与细胞生长密切相关的基因〔１〕。探讨逆转录病毒载体介导外源性Ｐ５３基因对肺癌细胞生长的影响,为肺癌的基因治疗提供实验依据。我们以ＮＣＩ Ｈ３５８细胞为模型,观察研究了Ｐ５３基因对ＮＣＩ Ｈ３５８细胞的形态、生长速度、ＤＮＡ合成、细胞克隆及动物体内癌细胞治疗的影响,作如下总结。     

Survivin基因在肺癌中的作用

Survivin是凋亡蛋白抑制因子(inihibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一员,发挥强大的抑制凋亡功能,同时也参与细胞周期调控,使该基因在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。Survivin基因特异性的表达于大多数常见的恶性肿瘤(如肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等),而在正常成人组织中不表达或低表达。大量的研究涉及Survivin基因与肺癌的关系,目前的研究认为,Survivin基因可能成为一个提示预后不良的肿瘤标志物,可为肺癌的诊断提供新的方法。而且很多研究已经进入临床试验阶段,使得Survivin基因在肺癌治疗方面的应用前景广泛。随着研究的不断深入,Survivin有望成为肺癌治疗的理想靶点。本文对Survivin基因在肺癌中作用的研究进展作如下简要综述。     

okemon及其在肿瘤中的研究进展

Pokemon 基因即POK 红系髓性致癌因子，也被称为FBI -1 ，LRF ，OCZF ，TIP ，它是POK 转录抑制物家族成员之一，其编 码的产物具有BTB / POZ 域和锌指结构,它是第一个被发现的可变阅读框基因ARF ( Alternative reading frame ，ARF )的特异性 转录抑制物，Pokemon 通过特异抑制ARF 转录来调控细胞周期、诱导肿瘤发生、促进肿瘤的发生发展，在一些人类肿瘤如食管鳞 癌、肺癌、结肠癌、人贲门癌、膀胱癌，前列腺癌和乳腺癌等肿瘤组织中具有较高的表达水平。Pokemon 的特殊性在于还能与其它 癌基因如Bcl-2，MDM2 等结合之后发挥作用来促进其他癌基因的活性。因此可以认为Pokemon 是肿瘤的总开关，对Pokemon 基 因的进一步研究有助于为肿瘤的诊断和治疗提供新的途径和方法。     

癌基因及相关基因国家重点实验室

癌基因及相关基因实验室设在上海市肿瘤研究所。实验室主任、学术委员会主任为顾健人研究员。该实验室主要从事细胞的癌基因与抗癌基因以及生长因子及其受体的基因,与人体肿瘤密切相关的病毒基因的研究。致力于揭示细胞癌变的原理和病毒化学致癌因子导致癌变的分子基础,并通过基因和抗癌基因及其产物的研究,为生物技术诊断和防治肿瘤提供新方法或新途径。主要研究内容 1.我国常见肿瘤(肝、肺癌为主)的癌基因谱(包括生长因子及其受体);     

丹参酮ⅡA对人乳腺癌细胞株恶性表型逆转的研究

目的：研究丹参酮ⅡA体外诱导人乳腺癌细胞分化,逆转其恶性表型作用。方法：在体外培养的基础上,观察细胞形态学、细胞增殖动力学的变化。采用流式细胞仪的方法,定量检测了ER、nm23-1蛋白、抑癌基因c—fos、癌基因c—myc。结果：经无毒剂量的丹参酮ⅡA处理后,人乳腺癌细胞株MDA—MB-231形态趋向良性分化,细胞增殖指数明显降低,ER、nm23-1蛋白、抑癌基因c-fos明显升高,癌基因c-myc明显降低。结论：丹参酮ⅡA对人乳腺癌细胞株恶性表型有逆转作用,可能是通过抑制癌基因的表达,增加抑癌基因的表达,改变细胞形态结构和生物学特性。     

微小RNA与胃癌的关系

微小RNA（microRNA、miRNA）与胃癌的发生发展可通过调控其靶基因参与的信号传导通路,影响胃癌的发生、侵袭和转移等过程,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的作用。目前,已发现多种microR—NA与胃癌关系密切,包括通过调节周期蛋白依赖性蛋白激酶（Cdk）表达影响胃癌细胞增殖的miR-106b-93～25家族、miR-222—221家族和抑制高迁移率族蛋白A2（HMGA2）基因表达抑制胃癌细胞转移的miR-129和let-一7miRNA家族等。另有研究表明,miR-d21和miR-31检测阳性率显著高于血清CEA,可能成为新的胃癌肿瘤标志物。miR-15b和miR-16与胃癌多药耐药的关系也说明microRNA可能成为胃癌治疗新的靶点。     

人类癌基因

<正> 细胞癌基因结构与功能的发现是近年来肿瘤研究的重大突破。目前,它已成为对癌变本质研究中的重要方面,引起广泛的重视。迄今为止,已有十余种人的癌基因从不同组织与胚层(结肠癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、胱膀癌、纤维肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤等),不同来源(实体瘤、细胞株)的人体肿瘤细胞中检出。 癌基因(oncogene,或致癌基因、致肿瘤基因)是以原癌基因(proto-oncogene)的形     

口腔鳞癌中c-myc、c-erbB2、p16和p53mRNA的表达及意义

目的探讨口腔鳞癌中癌基因c]myc、c-erbB2和抗癌基因p16、p53四种基因mRNA的表达及其作用.方法用原位杂交和图像分析相结合的方法对30例口腔鳞癌和5例正常口腔粘膜中癌基因c-myc、c-erbB2和抗癌基因p16、p53的mRNA表达进行了定性、定位和定量研究.结果口腔鳞癌中c-myc、c-erbB2、p16和p53四种基因的mRNA表达率依次为83.3%、70%、93.3%和80%;统计分析发现,这四种基因的mRNA表达在不同性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤浸润或转移状况、复发性间均无显著性差异(P＞0.05);c-myc和p16 mRNA表达间具有明显的相关性(P＜0.001).结论c-myc、c-erbB2、p53和p16这四种癌基因或抗癌基因的mRNA表达在口腔鳞癌发生发展中都具有重要作用,c-myc和p16 mRNA表达间具有一定的内在联系.     

Min基因突变小鼠模型在肠道肿瘤研究中的应用

迄今为止, 肠道肿瘤相关的基因突变小鼠或敲除小鼠大约有30多种, Min(multiple intestinal neoplasia)小鼠是具有肠道多发性腺瘤特征的Apc基因突变小鼠, 被认为是当前较为理想的家族性腺瘤性息肉病(FAP)的研究模型。APC基因是Wnt途径中重要的抑癌基因, 该途径不仅是动物胚胎发育过程中关键的信号转导途径, 也对结直肠肿瘤的发生发展起到不同寻常的作用。对Min小鼠模型历史、分子遗传学与表型特征、肠道肿瘤与Wnt途径异常、抑癌基因甲基化、TGF-b途径和多药耐药基因等内容进行了介绍, 并分析了该小鼠模型在抗结直肠肿瘤药物研究中的应用和意义。