血管内皮标记物及血管内皮生长因子在胸水细胞中的表达和意义

探讨CD31、CD34、CD105及VEGF在胸水中的表达.应用免疫细胞化学染色,免疫荧光染色,Western-blot技术检测200例非小细胞肺癌患者胸水、30例增生胸水和20例炎性胸水中CD31、CD34、CD105及VEGF的表达.CD31、CD34、CD105及VEGF在非小细胞肺癌胸水中的表达量明显高于增生和炎性胸水表达(P＜0.05).非小细胞肺癌胸水患者CD31、CD34、CD105及VEGF高表达,并且在存在着肿瘤细胞血管样管型结构中表达量明显高于未发现肿瘤细胞血管样管型的胸腔积液.检测CD31、CD34、CD105及VEGF在胸腔积液中的表达情况可能对判断患者的预后有一定价值.     

缺氧诱导因子-1在非小细胞肺癌胸水中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在非小细胞肺癌胸水细胞中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法利用免疫组织化学、免疫细胞化学分别检测1180例非小细胞肺癌标本中HIF-1α和HIF-1β蛋白的表达以及非小细胞肺癌胸水细胞中血管生成标记物CD34和VEGF的表达情况,其中包括1060例非小细胞肺癌胸水标本以及用于对照的120例肺穿刺非小细胞肺癌组织标本。结果 HIF-1α在非小细胞肺癌穿刺组织中的表达率72.50%(87/120)明显高于非小细胞肺癌胸水中表达率17.55%(186/1060),差异有统计学意义(P0.05);HIF-1β在非小细胞肺癌穿刺组织中的表达率为77.50%(93/120),而在非小细胞肺癌胸水中表达率为81.42%(863/1060),差异无统计学意义(P0.05);CD34、VEGF在非小细胞肺癌胸水细胞中阳性表达率分别为77.92%(826/1060)、82.92%(879/1060)。HIF-1α与HIF-1β的表达呈显著正相关(r=0.093,P=0.002),HIF-1α与VEGF的表达呈显著正相关(r=104,P=0.001),HIF-1β与VEGF的表达无相关性(P0.05)。结论 HIF-1α在非小细胞肺癌穿刺组织与非小细胞肺癌胸水中的差异性表达,可能与非小细胞肺癌胸水细胞缺氧适应性调节有关,HIF-1与肿瘤血管生成密切相关。     

非小细胞肺癌中DPC4、VEGF基因的表达及相关性研究

目的:研究DPC4和VEGF基因在非小细胞肺癌中的表达及相关性.方法:利用免疫组织化学SP法检测60例NSCLC组织、10例相应的癌旁正常肺组织中DPC4、VEGF的表达.结果:DPC4在60例NSCLC标本中的阳性表达率为63.3%(38/60),癌旁正常肺组织中的阳性表达率90.0%(9/10),差别有显著性意义(P＜0.05);DPCA与患者的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤细胞分化程度无关(P＞0.05),而与淋巴结转移显著相关(P＜0.05).肺癌组织中VEGF阳性率(81.7%,49/60)明显高于正常肺组织(20.0%,2/10),有显著性差别(P＜0.05);VEGF的阳性表达与患者的年龄、性别、组织学类型无关(P＞0.05),而与TNM分期、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移明显相关.60例NSCLC中,DPCA的表达与VEGF呈明显的负相关(r=0.303,P＜0.05).结论:DPC4在肺癌组织中低表达,可促进肺癌的淋巴结转移.VEGF在肺癌组织中高表达,可促进肺癌的发生、发展、转移.DPC4、VEGF在肺癌中的表达呈负相关,提示DPC4可能通过下调VEGF的表达而抑制血管的生成.     

胸腔积液中肺腺癌细胞发生胶原化的形态观察与研究

目的胶原蛋白是细胞外基质的主要成分之一,我们在临床数千例恶性胸水转移的非小细胞肺癌细胞胞浆中常见到围绕细胞核或局灶状葱皮排列的纤维样结构,由此我们假设肺腺癌细胞在侵袭转移形成胸腔积液过程中发生与细胞外基质相同的结构变化,即肿瘤细胞胶原化形成“盔甲”式保护膜起到对肿瘤细胞结构及功能的支撑,达到抵御化疗药物、毒素的穿透和放射线的轰击,提高了自我保护能力,适应新的肿瘤细胞增生微环境。方法TCT方法选取224例肺腺癌细胞学标本,其中胸腔积液标本144例,肺泡灌洗液40例,痰液标本40例,24例为良性胸腔积液作为对照。常规制成细胞包埋块,切片、HE染色及CK7、TTF-l、vimintin的免疫细胞化学染色。透射电镜观察肿瘤细胞内部结构。Masson特殊染色,胶原蛋白工、Ⅱ、Ⅲ亚型染色,Western-blot蛋白检测。观察肺腺癌细胞是否存在胶原蛋白亚型及肺腺癌不同标本的表达情况。结果Masson细胞化学染色显示胶原纤维在恶性胸腔积液、支气管肺泡灌洗液及痰肺腺癌标本中的表达率分别为59．7％（sG／144）、0％（0／40）、o％（0／40）,在良性标本中不表达均为阴性（0／24）。免疫细胞化学结果显示：COLlAl、COL2Al和COL3Al在肺腺癌细胞中的阳性表达率分别为22．6％（38／1G8）,5．4％（9／1G8）,22．6％（38／168）,阳性表达主要定位于胞浆,而在增生的上皮细胞中不表达,统计学分析结果显示COLlAl、COL3Al的表达率要显著高于COL2Al的表达率（P=0．024）,并且我们发现COLlAl与COL3A1的表达成正相关性（r=0．886,P=0．000）。透射电镜可观察到在肿瘤细胞胞浆中可见多量纤维状物质。结论本研究从形态学上观察到在转移的肺腺癌细胞胞浆内有一些围绕胞核呈葱皮样改变的纤维样结构,结果表明肺腺癌细胞可以产生胶原蛋白,     

宫颈癌组织中的PTEN, VEGF和CD105的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌组织中的人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、血管内皮生长因子(VEGF)和内皮因子(CD105)的表达及临床意义。方法:收集2010年1月至2016年2月我院收治的宫颈癌患者组织标本320例和同期正常宫颈组织标本100例,采用SP免疫组化法检测宫颈癌和正常宫颈组织中的PTEN、VEGF和CD105,分析各指标在宫颈癌、正常宫颈组织及不同类型宫颈癌组织中的表达,并采用Sperman分析三者相关关系。结果:宫颈癌组织VEGF阳性率、CD105-MVD高于正常宫颈组织,而PTEN阳性率低于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(P0.05);宫颈癌组织FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期的VEGF阳性率、CD105-MVD低于Ⅲ~Ⅳ期,而PTEN阳性率高于Ⅲ~Ⅳ期;宫颈癌组织伴有淋巴结转移的VEGF阳性率、CD105-MVD高于无转移,而PTEN阳性率低于无转移,差异均有统计学意义(P0.05);Sperman相关性显示VEGF与PTEN,CD105-MVD与PTEN呈现明显的负相关关系(rs=-0.564,-0.893,P0.05),VEGF与CD105-MVD呈现正相关关系(rs=0.825,P0.05)。结论:PTEN在宫颈癌组织表达降低,CD105和VEGF升高,三个指标在宫颈癌的发生、发展、转移及预后中具有重要作用。     

5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素（ADFMChR）对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,测定荷人肺癌裸鼠移植瘤的大小和重量,应用免疫组化SP法检测移植瘤组织中PCNA、VEGF、CD31的表达。结果ADFMChR对肺癌移植瘤生长有显著抑制作用（P〈0.01）,5.0、10.0、20.0 mg/（kg.bw）的ADFMChR对移植瘤的瘤重抑制率分别为42.98%,82.31%和89.91%。免疫组化检测结果表明：ADFMChR具有抑制肺腺癌裸鼠移植瘤细胞PCNA、VEGF及CD31蛋白表达作用。结论ADFMChR抑制肺腺癌裸鼠移植瘤的生长作用与其抑制移植瘤细胞PCNA、VEGF以及CD31的蛋白表达相关。     

促泌素在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达及其临床意义

目的 比较促泌素(secretagogin,SCGN)与传统的神经内分泌标记物在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达差异.方法 收集胃肠道手术标本共88例,其中实验组为8例类癌和20例非典型类癌,对照组为40例腺癌伴神经内分泌分化和20例腺癌.所有标本均使用SCGN、PGP9.5、CD56、NSE、Syn及CgA进行免疫组织化学SP两步法染色.结果 SCGN可在胃肠道粘膜同有层腺体的弥散性神经内分泌细胞中表达,多显示“开放型”的神经内分泌细胞.除CD56和NSE各在1例胃肠道腺癌中阳性表达外,SCGN及其它标记物在20例腺癌中均无表达,所有标记物之间均无统计学差异(P＞0.05).SCGN在40例胃肠道腺癌伴神经内分泌分化、20例非典型类癌和8例类癌巾的阳性表达率均最高,分别为62.5％ (25/40)、90％(18/20)和100％(8/8),PGP9.5阳性表达率均最低分别为32.5％(13/40)、45％ (9/20)和37.5％(3/8),两标记物在这三组肿瘤中的表达均有显著统计学差异(P＜0.01),而CD56、NSE、Syn和CgA在以上三组肿瘤中的表达率均较高,与SCGN比较均无统计学差异(P＞0.05).所有标记物在腺癌伴神经内分泌分化、非典型类癌和类癌中的阳性表达率均明显高于腺癌(P＜0.01);SCGN、Syn和CgA在非典型类癌和类癌巾的阳性表达均高于腺癌伴神经内分泌分化(P＜0.05);所有标记物在非典型类癌和类癌之间的阳性表达率均无统计学差异(P＞0.05).结论 SCGN作为一种新型的神经内分泌标记物与传统标记物Syn和CgA联合,可应用于胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理诊断.     

Survivin在人非小细胞肺癌中的表达及其与VEGF表达的相关性

目的:探讨Survivin在人非小细胞肺癌组织中表达、临床意义及其与VEGF表达的相关性。方法:采用免疫组织化学(Envision二步法)检测Survivin和VEGF在116例肺鳞癌、腺癌组织及15例肺良性病变组织中的表达情况。结果:Survivin、VEGF的阳性率分别为62.1%(72/116)、72.4%(84/116),显著高于肺良性病变组织的0(0/15)、13.3%(2/15);Survivin表达与非小细胞肺癌的低分化(P<0.05)、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者预后负相关(P<0.05);VEGF的表达与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关(P<0.05);并且Survivin表达与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。结论:Survivin有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌中NF-κ B、VEGF 的表达及其与肿瘤血管形成的研究

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测56例非小细胞肺癌及20例癌旁肺组织中的NF-κB P65、VEGF的表达,并用抗CD34测定肿瘤血管的密度(MVD)。结果:(1)在非小细胞肺癌中NF-κB P65、VEGF的表达阳性率分别为83.9%(47/56)、69.6%(39/56),明显高于癌旁组织(P<0.05);(2)NF-κB P65的表达在不同的TNM分期、淋巴结及胸腔积液、吸烟的分组之间差异有统计学意义,VEGF的表达在淋巴结及胸膜转移之间差异有统计学意义;(3)NF-κB P65、VEGF、MVD三者间存在明显相关性。结论:NF-κB、VEGF异常表达与NSCLC的发生、发展及肿瘤血管的形成密切的关系。     

Survivin在人非小细胞肺癌中的表达及其与VEGF表达的相关性

目的：探讨Survivin在人非小细胞肺癌组织中表达、临床意义及其与VEGF表达的相关性。方法：采用免疫组织化学（Envision二步法）检测Survivin和VEGF在116例肺鳞癌、腺癌组织及15例肺良性病变组织中的表达情况。结果：Survivin、VEGF的阳性率分别为62.1%（72/116）、72.4%（84/116）,显著高于肺良性病变组织的0（0/15）、13.3%（2/15）;Survivin表达与非小细胞肺癌的低分化（P〈0.05）、淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,与患者预后负相关（P〈0.05）;VEGF的表达与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关（P〈0.05）;并且Survivin表达与VEGF表达呈正相关（P〈0.05）。结论：Survivin有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点。     

肺癌脑转移型A549／GFP-2细胞的筛选及其条件液对脑微血管内皮细胞的作用

目的：建立肺癌脑转移模型,筛选脑转移倾向细胞A549／GFP-2,探讨A549和A549／GFP-2条件液对脑微血管内皮细胞的作用,揭示肺癌脑转移的机制。方法：利用胸腔原位注射法筛选出A549脑转移细胞亚型A549／GFP-2,原代培养大鼠脑微血管内皮细胞,观察A549和A549／GFP-2细胞条件液对脑微血管内皮细胞增殖的影响和细胞内HIF-1α和VEGF表达的改变。结果：胸腔内原位种植较好地反应了临床肺癌脑转移的过程。不同浓度的A549和A549／GFP-2细胞条件液对脑微血管内皮细胞增殖的影响不同,低浓度（〈30％）对脑微血管内皮细胞有促进的作用;高浓度（〉60％）对脑微血管内皮细胞的增殖有不同程度的抑制作用,且有随浓度增加抑制作用增强的趋势。A549和A549／GFP-2细胞条件液能提高脑微血管内皮细胞内HIF-1α和VEGF的表达。结论：胸腔内原位种植是建立肺癌脑转移的稳定模型。肺癌脑转移与肺癌细胞在生长过程中分泌的HIF-1α和VEGF等细胞因子破坏了脑微血管内皮细胞的结构有关。     

622例肺癌患者远处转移临床特征的回顾性分析

目的:探讨不同病理类型IV期原发性支气管肺癌的远处转移特点。方法:回顾性分析我科收治的622例诊断明确、资料完整的IV期肺癌患者,比较不同病理类型肺癌患者各器官远处转移发生率,并进行统计学分析。结果:622例IV期肺癌患者中,鳞状细胞癌188例(30.2%),腺癌275例(44.2%),小细胞癌130例(20.9%),大细胞癌5例(0.8%),腺鳞癌14例(2.3%)。平均年龄55.4岁,男女比例为2.60:1,高发年龄为40~60岁。各器官远处转移发生率从高到低依次为:骨267例(42.9%),胸膜212例(34.1%),双肺162例(26.0%),脑148例(23.8%),肝132例(21.2%),肾上腺53例(8.5%),心包50例(8.0%),皮下转移6例(1.0%),肌肉3例(0.5%),眼球和脊髓各1例(0.2%)。单器官转移共283例(45.5%),多器官转移共339例(54.5%),最多为6个器官远处转移。结论:不同病理类型肺癌有各自不同的远处转移特点及临床特征,应选择相应的检查并制定针对性治疗方案。     

The value of calretinin and cytokeratin 5/6 as markers for mesothelioma in cell block preparations of serous effusions

Objective: To determine the value of calretinin and cytokeratin (CK) 5/6 in discriminating mesothelioma from adenocarcinoma in serous effusion specimens. Methods: A total of 101 recent, histologically or clinically confirmed malignant effusions with immunostained cell block preparations were reviewed. The cases consisted of 34 mesotheliomas and 67 adenocarcinomas. This included 17 ascitic fluid and 84 pleural fluid samples. The adenocarcinomas included metastatic carcinomas from the breast (12), lung (19), stomach (3), colon (1), pancreas (2), ovary (6) endometrium (1) and 23 histologically confirmed metastases from unknown primary sites. The cases were assessed as negative or positive (>5% of cells stained). The staining pattern was recorded as cytoplasmic, cell membrane, nuclear or cytoplasmic and nuclear staining. Results: Calretinin staining was present in 97% (33/34) of the mesothelioma cases with a majority of them showing both cytoplasmic and nuclear staining (29/33). Only 3% (2/67) of adenocarcinomas were positive for calretinin, one being a lung adenocarcinoma and the other an adenocarcinoma of unknown primary site in an ascitic fluid. Cytokeratin 5/6 staining was also present in 33/34 (97%) of mesothelioma cases. Six (9%) adenocarcinomas were positive, including metastases from the lung (1), breast (1), ovary (2) and unknown primary site (2). Four of the six adenocarcinoma cases positive for CK5/6 were in ascitic fluids. No cases of mesothelioma were negative for both calretinin and CK5/6. Only one adenocarcinoma case, (which was from unknown primary site in an ascitic fluid sample), was positive for both markers. Conclusions: The results confirm that calretinin and CK 5/6 are useful markers for mesothelioma in effusion specimens. CK5/6 staining may be less useful for peritoneal fluid specimens where metastatic adenocarcinomas may be more likely to express the antigen. Further study of ascitic/peritoneal specimens is warranted. However, positive staining, particularly for both antigens, is highly indicative of a mesothelial origin for cells. The two markers make a useful addition to EMA and the panel of adenocarcinoma markers routinely applied to effusion specimens.     

Circulating tumor cells from patients with advanced prostate and breast cancer display both epithelial and mesenchymal markers

During cancer progression, malignant cells undergo epithelial-mesenchymal transitions (EMT) and mesenchymal-epithelial transitions (MET) as part of a broad invasion and metastasis program. We previously observed MET events among lung metastases in a preclinical model of prostate adenocarcinoma that suggested a relationship between epithelial plasticity and metastatic spread. We thus sought to translate these findings into clinical evidence by examining the existence of EMT in circulating tumor cells (CTC) from patients with progressive metastatic solid tumors, with a focus on men with castration-resistant prostate cancer (CRPC) and women with metastatic breast cancer. We showed that the majority (> 80%) of these CTCs in patients with metastatic CRPC coexpress epithelial proteins such as epithelial cell adhesion molecule (EpCAM), cytokeratins (CK), and E-cadherin, with mesenchymal proteins including vimentin, N-cadherin and O-cadherin, and the stem cell marker CD133. Equally, we found that more than 75% of CTCs from women with metastatic breast cancer coexpress CK, vimentin, and N-cadherin. The existence and high frequency of these CTCs coexpressing epithelial, mesenchymal, and stem cell markers in patients with progressive metastases has important implications for the application and interpretation of approved methods to detect CTCs.     

肺癌脑转移型A549/GFP-2 细胞的筛选及其条件液对脑微血管 内皮细胞的作用

目的：建立肺癌脑转移模型,筛选脑转移倾向细胞A549/GFP-2,探讨A549 和A549/GFP-2 条件液对脑微血管内皮细胞的作 用,揭示肺癌脑转移的机制。方法：利用胸腔原位注射法筛选出A549 脑转移细胞亚型A549/GFP-2,原代培养大鼠脑微血管内皮 细胞,观察A549和A549/GFP-2 细胞条件液对脑微血管内皮细胞增殖的影响和细胞内HIF-1琢和VEGF表达的改变。结果：胸腔 内原位种植较好地反应了临床肺癌脑转移的过程。不同浓度的A549 和A549/GFP-2 细胞条件液对脑微血管内皮细胞增殖的影响 不同,低浓度（＜ 30%）对脑微血管内皮细胞有促进的作用;高浓度（＞ 60%）对脑微血管内皮细胞的增殖有不同程度的抑制作用, 且有随浓度增加抑制作用增强的趋势。A549 和A549/GFP-2 细胞条件液能提高脑微血管内皮细胞内HIF-1alpha和VEGF 的表达。结 论：胸腔内原位种植是建立肺癌脑转移的稳定模型。肺癌脑转移与肺癌细胞在生长过程中分泌的HIF-1alpha和VEGF等细胞因子破 坏了脑微血管内皮细胞的结构有关。     

MMP-2 VEGF在肺腺癌细胞中的表达及其意义

目的研究探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)在胸腔积液、痰液中肺腺癌细胞的不同表达及二者在肺癌细胞侵袭转移过程中的相互关系。方法选择胸腔积液、痰液共计264例癌性及异型增生细胞标本经免疫细胞化学方法分别检测MMP-2 VEGF的表达情况。结果免疫细胞化学结果显示:MMP-2在胸腔积液中腺癌细胞、异型增生上皮细胞的表达率分别为71.7%(99/138)、16.7%(6/36),在胸膜炎和结核病变典型良性胸腔积液增生上皮细胞中不表达;在痰腺癌细胞中的表达率为39.1%(27/69),统计结果显示MMP-2在恶性胸腔积液腺癌细胞中的表达率明显高于在异型增生的上皮、增生的上皮及痰腺癌细胞的表达率(P均0.05)。VEGF在胸腔积液中腺癌细胞、异型增生上皮细胞的表达率分别为89.1%(123/138)、33.3%(12/36),在胸膜炎和结核病变典型良性胸腔积液增生上皮细胞中不表达;在痰腺癌细胞中的表达率为47.8%(33/69),VEGF在恶性胸腔积液腺癌细胞中表达率明显高于在异型增生的上皮细胞、增生的上皮细胞及痰腺癌细胞的表达率(P均0.05),且MMP-2同VEGF总阳性表达率之间成正相关(r=0.867,P=0.049)。结果 MMP-2 VEGF在胸水腺癌细胞中高表达,可能与肺腺癌的转移、侵袭有关;两者联合做免疫细胞化学检查对肺腺癌细胞病理诊断有辅助意义。     

榄香烯联合GP 化疗方案治疗晚期肺腺癌脑转移的临床观察

目的:观察中药制剂榄香烯联合GP化疗方案治疗晚期肺腺癌脑转移的疗效。方法:选取2009年6月28日至2011年5月30日就诊于我院的晚期肺腺癌脑转移患者34例,将34例晚期肺腺癌脑转移患者随机分为两组(A组和B组),A组:治疗组,17例,并给予患者榄香烯静脉滴注和GP化疗方案;B组:对照组,17例,给予患者GP化疗方案;观察两组疗效和安全性,并记录治疗前后相关的指标变化。结果:2个疗程的化疗结束后,A组:10例患者复查脑核磁发现脑转移瘤较前缩小,病灶部分缓解(P R);6例脑转移瘤病灶稳定(SD);1例疾病进展(PD);B组:5例患者复查脑核磁发现脑转移瘤较前缩小,病灶部分缓解(P R);9例脑转移瘤病灶稳定(SD);3例疾病进展(PD)。结论:采用榄香烯联合GP化疗方案治疗晚期肺腺癌脑转移,能有效地改善患者生活质量,疗效满意。     

COX-2 and CCR2 induced by CD40 ligand and MCP-1 are linked to VEGF production in endothelial cells

Recent studies have reported that expression of MCP-1 and its receptor, CCR2; and CD40-CD40 ligand (CD40L) interaction on mesenchymal cells play important roles in tumor development. Studies have also connected MCP-1, CCR2, and CD40L to COX-2 expression. The aim of this study was to examine the effect of MCP-1/CCR2 and CD40-CD40L interaction on COX-2 and VEGF expression in endothelial cells. We also investigated the localization of these proteins in gastric cancer tissue. COX-2 and CCR2 levels were evaluated in CD40L-stimulated HUVECs by Western blot and real-time PCR. VEGF secreted in the culture media was quantified by ELISA. Localizations of MCP-1, CD40L, CD34, CD40 and CCR2 in 34 gastric cancer tissue specimens were evaluated by immunohistochemistry. CD40-CD40L interaction-induced COX-2 production and subsequently, upregulated COX-2 production contributed to elevated VEGF and CCR2 levels in CD40L-stimulated HUVECs. CD40L-stimulated VEGF production was COX-2 but not COX-1 dependent. RS-102895, a CCR2-specific antagonist, significantly reduced VEGF production in CD40L- and MCP-1-stimulated HUVECs. MCP-1 had a synergistic effect on COX-2, CCR2 and VEGF levels in CD40L-stimulated HUVECs. In gastric cancer tissue, there was significant correlation between microvessel density and scores for CD40L, MCP-1 and CCR2 protein expression. Thus, MCP-1 had a synergistic effect on COX-2 and CCR2 protein expression in CD40L-stimulated HUVECs and thereby stimulated VEGF production in these cells.