经脂多糖(LPS)处理免疫应答大鼠离体脑片视上核神经元对细胞因子敏感性的变化

实验采用离体脑片全细胞膜片箝记录方法 ,观察了细胞因子白介素 1β(IL 1β)和IL 2对大鼠离体脑片视上核神经元膜电位及自发放电的影响 ,以期探明免疫应答大鼠视上核神经元对细胞因子敏感性的变化。结果显示 ,用 10 0U/mlIL 1β灌流脑片 ,正常对照的 (n =15 )和脂多糖 (lipopolysaccharideLPS)腹腔注射 9d的大鼠视上核神经元 (n =2 0 )超极化 ,同时伴有自发放电频率的下降 ;应用 10 0U/mlIL 2 ,大部分正常对照视上核神经元 (n =14)表现为超极化 ,自发放电减少 ,剩余部分 (n =3)变化不明显 ;在LPS免疫 9d大鼠离体脑片上的 45个视上核神经元中 ,10 0U/ml的IL 2使其中 19个表现为去极化并伴有自发放电频率增加 ,16个变化不明显 ,其余 10个表现为超极化伴放电频率下降。以上结果表明 ,在免疫应答中 ,视上核神经元对细胞因子IL 2的敏感性 ,在一定的程度上发生了改变 ,细胞因子IL 2可能参与了视上核神经元的功能调节 ,进而在免疫应答过程中发挥了调节作用。     

IL-1β对谷氨酸致痫大鼠大脑皮质、海马内蛋白激酶A表达的影响

目的　探讨白细胞介素 1β (Interleukin 1beta ,IL 1β)对谷氨酸钠致痫大鼠脑内PKACβ表达的影响 ,为阐明IL 1β在致痫中的作用机制提供资料。方法　随机将健康成年SD大鼠分为对照组、Glu组、IL 1β +Glu组、IL 1ra +IL 1β +Glu组和MCCG (2 methyl 2 carboxycyclopropylglycine +IL 1β+Glu组 (每组 8只 )。采用行为学测试及WesternBlot和免疫组织化学方法观察。结果　MCCG组大鼠痫性发作潜伏期 [平均 (1 1± 0 2min) ]较Glu组 [平均 (2 0± 0 3min) ]及IL 1β +Glu组 [平均 (1 8± 0 2min) ]明显缩短 (P 0 0 5 ) ,痫性发作持续时间 [平均 (4 6 4± 1 6min) ]明显延长(P 0 0 5 ) ,且发作程度加重 ,对照组及IL 1ra +IL 1β +Glu组无痫性发作 ;WesternBlot结果显示PKACβ含量在Glu组和IL 1β +Glu组大鼠大脑皮质及海马内均较对照组和IL 1ra +IL 1β +Glu组明显增多 (P 0 0 5 ) ,而对照组和IL 1ra +IL 1β+Glu组两组间无明显差别 ,MCCG +IL 1β +Glu组PKACβ含量显著高于其余各组 (P 0 0 5 ) ;免疫组化染色显示 ,PKACβ免疫反应增强主要表现在大脑皮质、海马CA3区及齿状回的颗粒细胞层 ,其各组间的变化与WesternBlot结果一致。结论　IL 1β参与致痫 ,IL 1对Glu致痫的促进作用与PKA介导的     

慢性束缚应激大鼠中枢糖皮质激素受体变化及中药复方的影响

目的:研究慢性束缚应激时大鼠脑内糖皮质激素受体的变化以及逍遥散、四君子汤、金匮肾气丸三种中药复方对其影响.方法:制作大鼠束缚应激模型,用特制束缚架连续束缚7 d与21 d,每天3 h用免疫组织化学方法结合图像分析检测中枢(海马CA1区、齿状回、大脑皮质)糖皮质激素受体的变化.结果:慢性束缚应激后,大鼠海马CA1区、大脑皮层和齿状回GR免疫反应阳性细胞平均总面积和阳性细胞数目在慢性应激的早期(7d模型组)明显增多(P＜0.05),免疫反应强度明显增强(P＜0.01).在慢性应激的后期(21 d模型组),则表现为相关脑区GR免疫反应阳性细胞平均总面积和阳性细胞数目均明显减少(P＜0.05),免疫反应强度明显减弱(P＜0.01).中药复方各组相关脑区神经元GR免疫反应阳性细胞平均总面积和阳性细胞数目较21 d模型组明显增高,免疫反应强度明显增强,三给药组之间并无明显差异,说明三给药组均能使GR含量保持于较高的状态,同时能保持GR免疫活性,其中又以逍遥散作用为明显.结论:逍遥散、四君子汤和金匮肾气丸明显逆转糖皮质激素受体下降趋势.     

大鼠慢性束缚应激后肠道病理及其菌群变化

基于慢性束缚应激法建立大鼠慢性应激模型,结合苏木精-伊红染色和肠道细菌基因间重复序列(enterobacterial repetitive intergenic consensus,ERIC)-PCR技术观察大鼠肠道组织病理及菌群变化规律。选取10只健康雄性sprague-dawley(SD)大鼠,随机分为对照组和模型组,每组5只。对照组正常饲养,模型组采用束缚筒每天束缚应激4 h,连续造模30 d,造模前后记录大鼠的体重并于造模后进行行为学评估,采用脱臼法处死并收集大鼠肠道组织及其内容物,包被切片后进行HE染色,肠道内容物初步分离后提取基因组DNA并采用ERIC-PCR检测菌群变化规律。结果显示,与对照组相比,应激模型组大鼠体重、穿越次数、直立次数、理毛次数均显著降低,强迫游泳不动时间显著延长、糖水偏爱显著降低;造模后大鼠肠道微绒毛结构破损严重,细胞核轻微固缩且深染,肠道菌群变化明显,出现了多个特征性变化条带。采用慢性束缚应激法并结合行为学评估成功建立了大鼠慢性应激模型,结合病理学检测和肠道菌群表达谱变化为基于慢性应激相关疾病的研究提供了重要参考,具有一定的应用价值。     

IL-1β、IL-lra对戊四氮致痫大鼠行为及皮层、海马脑电的影响

目的:了解白细胞介素1β(IL-1β)在癫痫发作中的作用.方法:采用记录脑电图(EEG)同时观察行为的方法,观察IL-1β和IL-1受体拮抗剂(IL-1ra) 侧脑室注射对戊四氮(PTZ)致痫大鼠行为和皮层、海马EEG的影响.结果:IL -1β能明显缩短 PTZ致大鼠急性惊厥发作及痫波发放的潜伏期,增加痫波的发放频率.IL -1ra能减少急性惊厥痫波发放频率,对急性惊厥发作及痫波发放的潜伏期和惊厥发作强度无明显影响.但IL-1ra能显著延长大鼠点燃后PTZ诱导的惊厥发作和痫波发放的潜伏期,减轻惊厥发作强度.结论:内源性IL-1β是促进癫痫发作的因素之一,可能在癫痫慢性发展中提高大脑神经元的兴奋性中起着重要作用.     

慢性束缚应激对SD和Wistar大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨慢性束缚应激对Wistar、SD两种品系大鼠学习记忆能力的影响,为应激模型中实验动物的选择提供依据。方法对两种品系大鼠(Wistar、SD)采用每天束缚10 h,束缚28 d建立慢性应激模型。采用物体认知新物体识别实验和Morris水迷宫空间学习、工作记忆行为学检测方法,观察束缚应激对两种品系实验动物学习记忆能力的影响。结果束缚28 d后,物体识别实验中,Wistar、SD模型组的辨别指数(discrimination index,DI)均低于对照组,但只有SD两组间差异存在显著性(P0.05);水迷宫空间学习阶段,SD模型组潜伏期高于对照组,第5天差异有显著性(P0.05),而Wistar模型组与对照组间的潜伏期没有差异;水迷宫工作记忆阶段,SD大鼠模型组与正常组比较,潜伏期显著增加(P0.05),Wistar模型大鼠的潜伏期与对照组比较没有显著差异。结论新物体识别实验和水迷宫实验,这两种反应动物不同学习记忆能力的行为学实验结果都表明,慢性束缚应激(10 h,28 d)对SD大鼠学习记忆能力的损伤较Wistar大鼠明显。SD大鼠可能更适合作为慢性应激所致学习记忆损伤动物模型。     

慢性复合应激对大鼠胰腺HAP1表达的影响

目的探讨慢性复合应激大鼠胰腺内胰岛内分泌细胞HAP1表达的变化及其意义。方法36只大鼠随机分为两组:慢性复合应激组和正常对照组。应激组动物无规律交替暴露于垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑(6h/d)和夜间光照等慢性复合性应激,共6周;实验结束后,采用免疫组织化学和Western-blot等方法检测两组大鼠胰腺胰岛内分泌细胞内HAP1蛋白表达的变化。结果HAP1在大鼠胰腺内选择性表达于胰岛内分泌细胞中。与对照组相比,慢性复合应激组大鼠胰腺HAP1的表达明显增强(P<0.05)。结论6周慢性复合性应激可使大鼠胰腺中胰岛内分泌细胞的HAP1表达加强,提示HAP-1在慢性复合应激促进胰腺内分泌功能中可能发挥一定作用。     

应激所致肠功能紊乱大鼠模型的建立及内源性标志物的评价

目的探讨应激所致肠功能紊乱大鼠模型建立和评价的方法。方法 SD大鼠随机分为肠功能紊乱模型组和正常组,模型组采用慢性束缚＋过度疲劳＋饮食失调法造模,3周后取血,用酶联免疫法（ELISA）试剂盒在血清测GAS、IL-2,在血浆中测ACTH、MTL、SS。结果模型组大鼠3周后与正常组相比,外观行为发生明显变化,体重和肝脾重量显著降低,生物标志物水平降低。结论通过慢性束缚＋过度疲劳＋饮食失调法可以建立稳定的应激肠功能紊乱大鼠模型,GAS、IL-2、ACTH、MTL、SS等内源性物质可作为模型的评价指标。     

HAP-1在慢性复合应激大鼠肾上腺的表达

目的探讨慢性复合应激大鼠肾上腺髓质细胞亨廷顿蛋白相关蛋白1(Huntingtin-associated protein 1,HAP-1)表达的变化及其意义。方法36只大鼠随机分为两组:慢性复合应激组和对照组。应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑(6h/d)和夜间光照等慢性复合性应激试验;实验结束后,所有动物采用免疫组织化学、Western-blot以及RT-PCR等方法检测肾上腺髓质细胞内HAP-1蛋白和mRNA水平的变化。结果与对照组相比,慢性复合应激组的大鼠肾上腺髓质中HAP-1的表达明显增强(P<0.05),HAP-1 mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论6周慢性复合性应激大鼠HAP-1在肾上腺髓质区的表达加强,mRNA水平提高。提示HAP-1在慢性复合应激促进肾上腺功能中可能发挥一定作用。     

产前束缚应激子代大鼠海马神经颗粒素表达降低

神经颗粒素（neurogranin,NG）是脑特异性突触后蛋白,参与在学习记忆功能中起核心作用的信号转导通路及突触可塑性。本研究旨在探讨产前束缚应激对子代大鼠海马NG表达的影响。连续7d对孕晚期大鼠进行束缚应激,建立产前束缚应激模型,分为对照雌、雄组,应激雌、雄组。采用免疫组化方法观察NG在产前束缚应激子代大鼠海马不同亚区的分布特点;采用蛋白免疫印迹方法检测产前束缚应激子代大鼠海马NG蛋白的表达。结果显示：各组子代大鼠海马各区均有NG蛋白表达,CA1和CA3区表达高于齿状回（dentate gyrus,DG）;应激组雌、雄子代大鼠海马NG的表达明显低于对照组（P〈0．01）,应激组雌性子代比雄性子代减少更显著,对照组雌、雄子代之间无差异。免疫组化与蛋白免疫印迹方法所得结果一致。上述结果表明,NG在产前束缚应激子代大鼠海马表达降低,并且雌性比雄性降低明显,NG对产前束缚应激子代大鼠有差异性调制,NG表达减少可能与产前束缚应激子代大鼠学习记忆能力下降有关。     

Generation of cytokine-induced killer cells using exogenous interleukin-2, -7 or -12

Immunologic effector cells termed cytokine-induced killer (CIK) cells are generated in vitro from peripheral blood lymphocytes by addition of interferon-gamma, interleukin (IL)-2, IL-1 and an antibody against CD3. CIK cells have been shown to eradicate established tumors in a SCID mouse/human lymphoma model. CIK cells are dependent on exogenous cytokines such as IL-2, IL-7, or IL-12. We studied the effect of these cytokines in detail. Cellular proliferation was analyzed using an MTT proliferation assay, surface antigen expression via flow cytometry, cytotoxic activity using an LDH release assay, and apoptosis via flow cytometric analysis. IL-2, IL-7 and IL-12 led to significant growth of lymphocytes. Cells grown in IL-2 and IL-7 showed higher proliferation rates than cells grown in IL-12 according to the MTT assay. Concerning surface antigen expression, exogenous IL-7 led to a decrease in IL-7 receptor expression (4.8% from 60.4%) and exogenous IL-2 to a decrease in IL-2 receptor expression (61.2% from 73.2%). CD28 expression was higher in cells grown in IL-7 (77.3%) than in cells grown in IL-2 (62.5%). IL-12 led to a decrease in ICAM-1 adhesion molecule expression (57.7% from 76.7%) and an increase in CD56 expression compared with exogenous IL-7. IL-7 led to higher number of CD4-positive cells than IL-2 (53.0% vs 49.5%). No significant difference was found between IL-2, IL-7 and IL-12 in cytotoxic activity measured in an LDH release assay. Small amounts of apoptotic cells were found with all cytokines. However, the percentage of necrotic cells was higher with exogenous IL-12 than with IL-2 or IL-7. In summary, CIK cells can be generated using exogenous IL-2, IL-7 or IL-12. No difference in cytotoxic activity was found. However, significant differences were found in cell proliferation rates, antigen expression and percentage of necrotic cells. Received: 26 February 1998 / Accepted: 4 August 1998     

鼻炎患者血清中IL-27、IL-17、IL-10在变应性的表达及临床意义

目的:探讨鼻炎患者血清中白细胞介素-27(IL-27)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)在变应性中的表达以及临床意义。方法:选取2013年5月到2014年5月我院收治的变应性鼻炎患者60例为研究组,另外选取健康志愿者60例为对照组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测入选者血清中的IL-27、IL-17以及IL-10的表达情况,并分析其相关关系。结果:研究组血清中IL-27、IL-10水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);研究组IL-17水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);研究组患者血清中的IL-27和IL-17呈负相关关系(r=-0.372,P=0.035),IL-27和IL-10呈正相关关系(r=0.524,P=0.026),而IL-17和IL-10无相关关系(r=0.519,P=0.318)。结论:变应性鼻炎患者中IL-27和IL-10呈低表达,而IL-17呈高表达,IL-27可能对IL-17和IL-10具有免疫调节的作用。     

不同镇痛方法对患者IL-6、IL-8、IL-10的影响

目的评价不同镇痛方法对盆腔手术患者血浆中细胞因子变化的影响,并与传统术后镇痛法进行比较,探讨术后充分镇痛对免疫功能的影响。方法根据镇痛方法不同,将60例行子宫切除患者随机分为3组：第1组患者为术后根据临床需要,临时给予哌替啶50mg肌肉注射（Ⅰ组,n=20）;第Ⅱ组患者为罗哌卡因复合芬太尼硬膜外镇痛组（Ⅱ组,n=20）;第Ⅲ组患者为芬太尼静脉镇痛组（Ⅲ组,n=20）;观察麻醉前30min、手术后30min、2h、24h、48h和72h六个时点患者血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平的变化。结果3组患者术后血清IL-6、IL-8、IL-10水平与麻醉前值比较均升高（P〈0．01）,一般在术后24h达峰值。比较血清IL-6、IL-8、IL-10浓度变化,Ⅱ和Ⅲ组抑制这3种细胞因子释放的能力明显强于Ⅰ组（P〈0．05）,与Ⅲ组比较,Ⅱ组更为明显（P〈0．05）。结论硬膜外局麻药复合阿片受体激动药镇痛模式可更有效地降低术后炎性直激反应。     

重症肺炎患者血清IL-18、IL-23、IL-33与肠道菌群和临床转归的关系分析

摘要 目的：研究重症肺炎（SP）患者血清白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-23（IL-23）、白细胞介素-33（IL-33）与肠道菌群和临床转归的关系。方法：选取2019年12月～2022年6月济南市人民医院收治的90例SP患者,记作研究组。另取同期收治的90例普通肺炎患者作为对照组。对比两组血清IL-18、IL-23、IL-33与肠道菌群含量,并以Pearson相关性分析两者的关系。此外,将研究组患者按照治疗后临床转归情况的差异分为好转组60例及恶化组30例,多因素Logistic回归分析SP患者临床转归的影响因素。结果：研究组血清IL-18、IL-23、IL-33水平高于对照组（均P＜0.05）。研究组大肠埃希菌、肠球菌含量均高于对照组,而拟杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌含量均低于对照组（均P＜0.05）。经Pearson相关性分析可得：血清IL-18、IL-23、IL-33与大肠埃希菌、肠球菌含量呈正相关关系,而与拟杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌含量呈负相关关系（均P＜0.05）。好转组年龄及血清IL-18、IL-23、IL-33水平均低于恶化组,且机械通气与长期卧床人数占比均低于恶化组（均P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析发现：年龄大、机械通气、长期卧床以及血清IL-18、IL-23、IL-33水平高均是SP患者治疗后恶化的危险因素（均P＜0.05）。结论：SP患者血清IL-18、IL-23、IL-33与肠道菌群密切相关,且随着上述三项血清指标水平的升高,患者临床转归越差。     

阿德福韦对慢性乙型肝炎患者血清白介素-6、12和18水平的影响及疗效观察

目的探讨阿德福韦对慢性乙型肝炎患者血清白介素（IL）-6、12和18水平的影响及疗效观察。方法选择70例慢性乙型肝炎患者,随机分为观察组和对照组。两组患者均予以门冬氨酸钾镁、还原型谷胱苷肽和复方甘草酸苷等常规保肝治疗。对照组加用干扰素α-2b治疗5 000 000 U,肌注,1次/d,10 d后改为隔日1次,连用6个月。观察组加用阿德福韦酯片10 mg/次,1次/d,连用6个月。观察两组患者治疗前后血清IL-6、IL-12、IL-18水平的变化,并进行抗病毒疗效比较。结果治疗6个月后,两组患者血清IL-6、IL-12、IL-18水平均有明显下降（P〈0.01或P〈0.05）,且观察组比对照组下降的幅度更明显（P〈0.05）。治疗6个月后,观察组抗病毒治疗的疗效明显高于对照组（χ2=4.16,P〈0.05）。结论阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的疗效确切,能抑制细胞因子IL-6、IL-12、IL-18的作用,从而阻止肝纤维化的进展。     

骨髓基质细胞IL-1beta、IL-6、SCF及TPO在老年多发性骨髓瘤组织中 的表达及意义

目的:探讨老年多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞白细胞介素-1(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肝细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)水平及临床意义。方法:选择本院2011年1月-2014年6月收治的老年多发性骨髓瘤患者作为观察组,另选择同期参加体检的志愿者作为对照组。采集两组人员骨髓标本,制备总RNA、反转录反应、聚合酶链反应及PCR产物电泳检测等过程的测定两组患者IL-1β、IL-6、SCF、TPO水平。结果:观察组患者IL-1β、IL-6、SCF、TPO水平均明显高于对照组(P<0.05);初发患者、复发患者及移植患者的IL-1β、IL-6比较无明显差异(P>0.05)。移植组SCF水平显著低于初发组和复发组(t初移=4.967,t难移=5.169,P<0.05);初发组TPO显著高于复发组和移植组(t初难=4.736,t初移=3.568,P<0.05)。结论:老年多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞白细胞介素-1、白细胞介素-6、肝细胞因子、血小板生成素水平表达升高,在疾病的发生及发展过程中发挥重要作用。     

IL-1，IL-6，IL-8 与胃癌的关系

胃癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率居各类肿瘤前列,导致的死亡人数占所有肿瘤的四分之一,而且每年有近40万新增的胃癌病人,但是其早期诊断率低于20%,胃癌已经成为危害人民健康的最严重的疾病之一。白细胞介素(interleukin,IL)作为在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子,不仅在介导T、B细胞活化、增殖与分化以及炎症反应中起着重要作用,近年来,越来越多的学者发现其与肿瘤的发生及发展也有着密不可分的联系。目前为止,已经发现了29种白细胞介素,分别被命名为IL-1~IL-29,它们各自承担着相应的使命。国内外大量实验及文献表明,IL-1,IL-6,IL-8和胃癌有着密切的关系,这对于胃癌的早期诊断及治疗提出了新的思路,进而提高胃癌的早期诊断率,改善胃癌的治疗状况。本文对IL-1,IL-6,IL-8的来源、分子结构及受体方面进行简要概述,同时阐述了其生物学特性及与胃癌的关系。     

血清白介素-6和白介素-10浓度的变化与冠心病

目的探讨白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)在冠心病心绞痛患者血中的变化规律。方法检测25例不稳定型心绞痛、23例稳定型心绞痛患者及22例正常对照者组血中IL6、IL-10浓度并进行比较。结果不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组及正常对照组血中IL-6分别为(298.6±52.4)、(143.2±46.9)、(75.1±32.7)pg/m l;不稳定型心绞痛组分别高于稳定型心绞痛组及正常对照组,差异均有非常显著性(均为P<0.001)。不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组及正常对照组血IL-10分别为(173.7±30.9)、(80.4±15.6)、(38.2±7.5)pg/m l,不稳定型心绞痛组分别高于稳定型心绞痛组及正常对照组(P<0.01)。结论冠心病患者血清IL-6、IL-10的浓度升高。     

非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化 与IL-10、IL-17和IL-23的相关性

摘要：目的 探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肠道菌群变化与IL-10、IL-17和IL-23的相关性。方法 选取2016年1月至2018年1月期间我院收治的112例NAFLD患者为NAFLD组。选取同期进行体检的健康者100例为对照组。比较两组对象肠道菌群变化、IL-10、IL-17和IL-23水平,并进行Pearson相关性分析和Logistic回归分析。结果 NAFLD组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E值显著低于对照组（均P<0.05）,肠杆菌、肠球菌数量显著高于对照组（均P<0.05）。NAFLD组患者血清IL-10水平显著低于对照组,IL-17、IL-23水平显著高于对照组（均P<0.05）。Pearson相关性分析显示,NAFLD患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E值与IL-10水平呈正相关,与IL-17、IL-23水平呈负相关（均P<0.05）;肠杆菌、肠球菌数量与IL-10水平呈负相关,与IL-17、IL-23水平呈正相关（均P<0.05）。Logistic回归分析显示,IL-10、IL-17、IL-23是NAFLD患者B/E值的影响因素。结论 NAFLD患者存在肠道菌群失调,可能通过促进机体IL-10、IL-17和IL-23的表达参与NAFLD的发生和发展。     

Complete 1H, 15N and 13C assignments, secondary structure, and topology of recombinant human interleukin-6

Summary Essentially complete backbone and side-chain ¹H, ¹⁵N and ¹³C resonance assignments for the 185-aminoacid cytokine interleukin-6 (IL-6) are presented. NMR experiments were performed on uniformly [¹⁵N]-and [¹⁵N, ¹³C]-labeled recombinant human IL-6 (rIL-6) using a variety of heteronuclear NMR experiments. A combination of ¹³C-chemical shift, amide hydrogen-bond exchange, and ¹⁵N-edited NOESY data allowed for analysis of the secondary structure of IL-6. The observed secondary structure of IL-6 is composed of loop regions connecting five -helices, four of which are consistent in their length and disposition with the four-helix bundle motif present in other related cytokines and previously postulated for IL-6. In addition, the topology of the overall fold was found to be consistent with a left-handed up-up-down-down four-helix bundle based on a number of long-range interhelical NOEs. The results presented here provide deeper insight into structure-function relationships among members of the four-helix bundle family of proteins.