组蛋白甲基化与糖尿病心肌病

组蛋白甲基化是一种非常关键的翻译后修饰,在包括糖尿病心肌病在内的各种心脏病中发挥着重要作用。大量的证据显示,组蛋白甲基化修饰与高糖血症、胰岛素抵抗、脂质与晚期糖基化终末产物沉积、炎症免疫和氧化应激、内质网应激、自噬与细胞凋亡等密切相关,而这些病理因素在糖尿心肌病的发病进程中扮演着重要的角色。本文就组蛋白甲基化修饰与糖尿心肌病发病机制进行详细的探讨和阐述,以期从表观遗传学角度为糖尿病心肌病的治疗提供新的理论依据和靶点。     

糖尿病心肌病相关信号通路的研究进展

糖尿病心肌病是一种独立、特异的心肌病,与糖尿病患者发生心力衰竭和死亡率升高密切相关。其病理表现为心肌肥厚和心肌纤维化,发病机制复杂,可能涉及心肌细胞代谢障碍、心肌微血管病变、自主神经病变、胰岛素抵抗及细胞因子异常等多个方面。本文综述了糖尿病心肌病发病机制中研究较多的几条信号通路,为糖尿病心肌病的治疗提供理论依据。     

糖尿病心肌病相关信号通路的研究进展

糖尿病心肌病是一种独立、特异的心肌病,与糖尿病患者发生心力衰竭和死亡率升高密切相关。高血糖引起的心血管并发症涉及心肌病变和血管病变、心肌细胞结构的改变、信号通路和炎症因子的改变等,导致心肌纤维化、心肌肥厚、心脏肥大、心力衰竭和心律失常。综述了糖尿病心肌病发病机制中研究较多的几条信号通路,探究各信号通路在糖尿病心肌病发生、发展过程中对心脏的保护(损伤)作用的相关研究进展。     

糖尿病心肌病发病机制的研究进展

糖尿病心肌病是一种特异性心肌病,病理表现为心肌肥厚和心肌纤维化。其发病机制复杂,可能涉及代谢紊乱(如葡萄糖转运子活性下降、游离脂肪酸增加、钙平衡调节异常、铜代谢紊乱、胰岛素抵抗)、心肌纤维化(与高血糖、心肌细胞凋亡、血管紧张素Ⅱ、胰岛素样生长因子-1、炎性细胞因子和基质金属蛋白酶等有关)、心脏自主神经病变和干细胞等多种因素。本文对近年来国内外有关糖尿病心肌病机制研究的进展予以综述,以期为临床有效防治提供依据。     

糖尿病心肌病发病机制的研究进展

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy, DCM）是一种特殊类型的心脏疾病，在一定程度上增加了糖尿病患者发生心力衰竭的风险，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。DCM的发病机制涉及多个方面，心肌细胞代谢紊乱（如高血糖和胰岛素抵抗）、心肌炎症和纤维化是DCM发病的基础，这些因素单独或联合作用于DCM的发生和发展。目前临床上尚无根治DCM的有效药物，研究疾病的发病机制在开发靶向治疗药物中具有重要意义。主要对当前DCM发病机制的研究进展展开综述，以期为DCM的早期预防和治疗提供理论基础。     

糖尿病动物模型心功能评价方法

糖尿病心血管并发症（ cardiovascular complications of diabetes , CCD）是糖尿病患者最主要的死亡原因,其中糖尿病心肌病（ diabetic cardiomyopathy , DC）是心力衰竭的主要原因。对于分析糖尿病心肌病的机制、早期诊断以及改进和优化治疗,心脏功能评估起到重要桥梁作用,而糖尿病动物模型直接或间接反映糖尿病的发生和发展过程,是一个良好的研究载体。本文旨在综述国内外糖尿病动物模型心脏功能评价的重要方法。     

运动介导氧化应激改善糖尿病性心肌病的研究进展

随着糖尿病患病率日趋增加,糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)也越来越受到关注。糖尿病性心肌病的致病因素很多,氧化应激是DCM的重要风险因素,慢性高血糖通过产生大量活性氧(ROS)损伤抗氧化防御系统和增加氧化应激导致心肌病理异常。已有研究证实运动可以降低糖尿病活性氧簇生成、增强抗氧化应激能力,有利于心肌保护。该文就运动调节DCM模型鼠和患者氧化应激水平以及不同运动方式改善DCM的相关机制进行综述,为运动缓解糖尿病性心肌病的发病进程提供理论依据。     

巨噬细胞在糖尿病心肌病发病中的作用

近年来,糖尿病的发病率逐年递增,心血管方面的并发症是其主要死亡原因,在没有明显心肌缺血和高血压的情况下,糖尿病发生心衰的风险也明显增高,这些与糖尿病相关的心肌功能和结构的变化称为糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。目前有关DCM发病机制的学说众多,而巨噬细胞在其发生发展过程中起到了至关重要的作用:如巨噬细胞的胞葬作用(Efferocytosis)下降、极化的改变等,最终可引起心肌的纤维化和心力衰竭。我们总结了目前DCM中巨噬细胞的参与机制,从而探讨潜在的预防和治疗策略。     

胰岛素信号损伤对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者的一种慢性并发症,目前已成为糖尿病患者心力衰竭和死亡的主要原因之一。该病是指糖尿病患者在没有其他心血管疾病如冠状动脉疾病、高血压、瓣膜病和先天性心脏病的情况下发生的心功能障碍,其潜在病因尚不清楚。其特征是早期表现为左心室肥厚和舒张功能受损,晚期呈现心肌纤维化和心肌收缩功能障碍,最终导致心力衰竭。一些致病因素,包括高血糖、脂毒性、肾素-血管紧张素系统激活、氧化应激、线粒体功能紊乱以及机体钙稳态的改变,在以往的研究中均被证明与加剧糖尿病患者心脏的结构和功能改变密切相关,但这些致病因素的起因和彼此之间的联系并不十分明确。尽管这些因素的性质和作用机制各不相同,但归结起来,其实都源于胰岛素信号受损所导致的代谢功能异常,使葡萄糖的氧化机能受损,机体绝对的依赖脂肪酸合成ATP,从而对心肌细胞造成损伤。基于此,本文将对胰岛素信号损伤与糖尿病心肌病发病和进展的关系作一综述,以求为该病的治疗提供有效的理论依据。     

Ferroptosis与糖尿病性心肌病

糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是一种由长期糖尿病引起的心肌病，其发病不伴随高血压、冠心病等其他心脏危险因素，是糖尿病的一种常见临床并发症，由代谢紊乱引起，可产生心律失常和心力衰竭，严重时可导致死亡，并伴有微血管病变的广泛局灶性心肌细胞死亡。Ferroptosis是一种细胞程序性死亡方式，主要由氧化应激、铁代谢和脂质代谢异常等因素诱发。在DCM发病过程中，存在心肌细胞糖脂代谢异常，并伴随着氧化应激导致心肌细胞Ferroptosis。本文针对近些年来DCM Ferroptosis相关的研究，综述了Ferroptosis和DCM之间的关系以及可能的机制，为探究DCM发生机制和干预治疗提供一定的理论依据。     

糖尿病肾病的发病机制和药物干预研究进展

糖尿病肾病作为糖尿病最严重的并发症之一,也是糖尿病患者最主要的死亡原因之一。糖尿病肾病的发病机制主要与代谢紊乱、 血流动力学紊乱、氧化应激、炎症及遗传因素等相关。综述糖尿病肾病发病机制及相关药物治疗的研究新进展,为糖尿病肾病的早期干 预和治疗提供参考。     

线粒体动力学在糖尿病心肌病中的作用及调节机制

心血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因。其中,糖尿病心肌病是排除了高血压、冠心病所致的心肌损伤后的一类特异性心肌病,其特征在于心肌细胞的代谢异常和心脏功能的逐渐衰退,临床表现为早期心肌舒张功能受损,晚期心肌收缩功能受损,最终发展为心力衰竭。线粒体是心肌细胞内提供能量的主要细胞器,线粒体动力学是指线粒体进行融合和分裂的动态过程,是线粒体质量控制的重要途径,线粒体动力学在维持线粒体稳态与心脏功能中起着至关重要的作用。调节线粒体分裂的蛋白主要是Drp1及其受体Fis1、MFF、MiD49和MiD51,执行线粒体外膜融合的蛋白为Mfn1/2,内膜融合蛋白为Opa1。本文综述了近期在糖尿病心肌病线粒体动力学方面的系列研究成果：1型与2型糖尿病心肌病的线粒体动力学失衡均表现为分裂增加与融合受阻,前者的分子机制主要是Drp1上调与Opa1下调,后者的分子机制主要为Drp1上调与Mfn1/2下调,线粒体分裂增加和融合受阻可导致线粒体功能障碍,促进糖尿病心肌病的发生、发展。中药单体安石榴苷、丹皮酚和内源性物质褪黑素等活性成分可通过抑制线粒体分裂或促进线粒体融合,改善线粒体功能,减轻糖尿病心肌病症状。本文...     

应激性心肌病发病机制的研究进展

应激性心肌病(stress cardiomyopathy,SCM)是一种在精神或躯体应激后,出现严重但可逆的左室局部收缩功能异常的心脏疾病。本病的发病机制尚不清楚,目前可能的机制包括氧化应激、冠状动脉微血管功能障碍、心肌炎症、儿茶酚胺毒性、雌激素缺乏等,但最主要是由儿茶酚胺过度释放所致的心脏毒性。尽管大部分应激性心肌病患者可以康复,但在发病过程中严重的并发症发生率非常高,以至于需要重症监护治疗。本文旨在对应激性心肌病发病机制的研究现状进行综述。     

LPL和Angptl4在糖尿病性心脏病发生发展中作用的研究新进展

糖尿病性心脏病是糖尿病的主要并发症,脂质代谢紊乱是糖尿病性心脏病发病机制之一。脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是水解血浆中富含甘油三酯脂蛋白的关键酶。糖尿病早期,机体葡萄糖利用不足、糖耐量降低,LPL水解甘油三酯生成游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)是心肌能量的主要来源。糖尿病中期,心肌细胞启动AMPK-p38MAPK/Hsp25-HPA-Notch信号通路进一步促进FFA生成为心肌供能。糖尿病晚期,过多FFA启动一系列机制诱导胰岛β细胞凋亡,使细胞内产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)增多,通过促进缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1,HIF-1α)合成上调血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,Angptl4)表达,降低LPL活性,从而破坏心肌脂代谢稳态。本文主要综述LPL和Angptl4在糖尿病性心脏病发生发展中的可能作用。     

糖尿病心肌病发病机制，靶点和中药治疗

高血糖诱发心肌代谢紊乱,引起心肌肥大和纤维化,使心脏舒张和收缩功能发生异常,诱发心衰,造成糖尿病心肌病。其病理过程可能与心肌中激活NADPH氧化酶、内质网应激、内皮素和活性氧通路等炎症因子有关。本文综述糖尿病心肌病的主要机制,相关靶点及中药治疗,为中药治疗糖尿病提供理论依据。     

糖尿病肾病发病机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的慢性并发症,也是终末期肾病(ESRD)的主要原因,其治疗费用巨大。其发病机制主要涉及遗传易感性、糖代谢紊乱、肾血流动力学的改变、细胞因子、炎症机制已及氧化应激等方面。本文就以上作用机制的最新研究进展作一综述。     

糖尿病肾病动物模型的研究进展

糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因,也是糖尿病致命的重要原因。但是糖尿病肾病的致病机制迄今尚不完全明了,理想的动物模型无疑可对糖尿病肾病的研究提供重要线索。糖尿病肾病动物模型包括诱发性、自发性和转基因等多种类型的动物模型,各种类型的动物模型在疾病的发生发展、病理生理变化等多个方面与人类糖尿病肾病具有相似的特征。应用这些模型有助于开展对糖尿病肾病的防治、发病机理、相关药物的开发等多方面的研究。     

心肌肌钙蛋白T基因突变在心肌病发病机制中的研究进展

肥厚型和扩张型心肌病中,基因缺陷分别占发病的50％和35％,其病理生理机制,主要包括肌小节蛋白基因突变引起的收缩力产生缺陷,细胞骨架蛋白基因突变引起的收缩力传递缺陷等。心肌肌钙蛋白T将肌钙蛋白C和肌钙蛋白I连接到肌动蛋白和原肌球蛋白上,在心肌细胞收缩和舒张过程中发挥重要作用。在肥厚型和扩张型心肌病中发现了多种心肌肌钙蛋白T的基因突变,围绕心肌肌钙蛋白T的研究有助于阐明心肌病的发病机制。本文总结了心肌肌钙蛋白T基因突变在心肌病发病机制中的研究情况。     

糖尿病肾病动物模型的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,也是终末期肾衰的元凶,其发病机制至今尚未阐明。因此,建立理想的实验动物模型是研究糖尿病肾病发病机制、疾病防治、新药开发的关键环节。本文回顾并分析了有关该疾病模型的国内外文献,从造模方法、发病机制、病理改变、适用条件、模型的优缺点等方面进行比较分析,为选择合适的动物模型应用于糖尿病肾病的研究提供参考。     

糖尿病肾病啮齿动物模型研究进展*

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN),是糖尿病微血管病变中常见的并发症,也是发展为终末期肾病(End stage renaldisease,ESRD)的主要原因之一,其病因与发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。理想的动物模型研究对于探索DN的病因、发病机制,发病早期作出诊断、发现临床相关治疗靶点并探索新的治疗方法,评价干预措施等方面有着不可替代的作用。本文现就目前国内外常用的DN啮齿动物模型展开综述,探讨不同DN啮齿动物模型的特点和应用范围。