EMT——联系免疫炎症反应与肿瘤发生发展的桥梁

恶性肿瘤严重威胁着人们的健康,肿瘤细胞侵袭和转移是恶性肿瘤患者死亡的重要原因。研究表明,肿瘤恶性转化的过程需要适宜的微环境,即肿瘤微环境,肿瘤细胞在肿瘤微环境中受到细胞因子、蛋白酶等多种因素的影响,发生免疫炎性反应、上皮间质转化（EMT）、刺激肿瘤血管形成等一系列病理生理改变,从而促进肿瘤的侵袭和转移。本文概述了机体免疫炎性反应、EMT和肿瘤微环境在肿瘤中的相互联系及其作用,以期为深入研究肿瘤发生发展的分子机制提供新的思路,并为肿瘤的分子靶向治疗提供理论依据。     

基于量子点的多分子成像技术在肿瘤微环境研究中的应用

肿瘤的侵袭转移是癌症患者致死的主要原因。癌细胞自身的变化虽可促进肿瘤侵袭转移,但其所处的微环境扮演了更重要的角色。肿瘤微环境是一个复杂的综合系统,由肿瘤细胞和许多基质细胞组成,包括免疫和炎性细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等,在癌发生发展过程中多种成分相互作用,共同促进肿瘤细胞的侵袭转移。然而,传统方法均难以显现多分子与多细胞间的相互作用特征,不能有效展现癌侵袭过程的综合表现。作为一种重要的成像技术,量子点成像由于其优异的光学性能可实现微环境多种成分的原位、实时、定量、多组分、长时间成像,在肿瘤学研究中具有广泛的应用前景。本文主要总结了肿瘤微环境的研究进展,并对基于量子点的多分子成像技术在肝癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌等肿瘤微环境研究中的应用进行了综述。     

炎症细胞因子在肿瘤微环境中的作用及其作为治疗靶点的研究进展

肿瘤相关炎症是近年来肿瘤免疫领域的研究热点。炎症被称为恶性肿瘤的第八大生物学特征,其在肿瘤发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。肿瘤微环境中存在大量的炎症细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α和TGF-β,它们不仅可以募集炎症细胞到肿瘤部位,放大炎症效应,还可促进肿瘤细胞生长和转移,促进肿瘤血管、淋巴管生成。现主要从炎症细胞因子及肿瘤微环境入手,旨在探讨炎症细胞因子介导的慢性炎症在肿瘤发生发展过程中的重要作用,及其作为肿瘤治疗靶点的转化医学的研究进展及展望。     

炎症-肿瘤转化在眼部相关疾病中的研究进展

炎症向癌症转化的机制一直是癌症研究中的重点。作为炎症-肿瘤转化起始时所处的环境，炎性微环境是一个多种调控因子、细胞的大集合，其中包含的肿瘤干细胞、肿瘤相关巨噬细胞以及细胞因子（如趋化因子、生长因子）等在常见的眼部肿瘤中对肿瘤的起始、发生、演进乃至恶性转化和转移的过程起到了至关重要的调控作用。基于此，主要讨论了在炎性微环境中的肿瘤相关细胞、细胞因子以及细胞外基质等对肿瘤细胞的增殖、转移、浸润、侵袭过程的影响，着重探讨了眼部炎症-肿瘤转化相关的分子机制；并综述了视网膜母细胞瘤、腺样囊性癌等常见眼部肿瘤的特征及其由炎症到肿瘤发生过程中起重要调控作用的分子；最后，针对这些眼部肿瘤普遍存在的信号通路和分子靶点做出了对未来诊断及治疗方法的展望，以期在今后对眼科肿瘤的诊治过程中，能够针对提及的炎性成分设计思路，最大化防止炎症-肿瘤转化和恶性转归出现。     

肿瘤酸性微环境的研究进展

研究表明,肿瘤转移是恶性肿瘤的临床治疗失败的根本原因。肿瘤转移不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还涉及其与肿瘤酸性微环境之间的相互作用。肿瘤微环境构成非常复杂,可促进肿瘤的增生、转移、侵袭,以及逃避宿主免疫监视和治疗耐药性。肿瘤细胞的生存依赖于在酸性微环境条件下的适应,肿瘤细胞可以通过一些离子交换体维持酸性微环境,缺氧的肿瘤组织酸化可以释放蛋白酶如纤维蛋白酶及MMPs降解细胞外基质、上调VEGF基因表达促进肿瘤新生血管生成等促进肿瘤侵袭转移。近年来,影响肿瘤微环境的因素已经成为癌症研究领域中的新兴话题。     

外泌体调控肿瘤侵袭转移的研究进展

外泌体(exosomes)是一种由多种类型细胞分泌的磷脂双层膜囊泡，直径在30～100 nm之间。它们存在于几乎所有体液中，如血液、脑脊液、尿液、胆汁、乳汁等。外泌体能够携带多种物质，介导细胞间通讯并反映来源细胞的状态。外泌体在肿瘤进展中发挥了重要的作用，它们可以通过促进肿瘤细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、形成转移前微环境(pre-metastatic niche,PMN)以及促进促炎症和免疫抑制微环境的形成，促进肿瘤的侵袭转移。本文综述了外泌体调控肿瘤侵袭转移的作用机制，包括外泌体介导的细胞间信号传递、外泌体调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等方面。此外，本文还探讨了外泌体在肿瘤微环境中的作用及其与免疫逃逸的关系，期望为深入研究外泌体对肿瘤的调控作用提供新的思路、为肿瘤治疗提供新的靶点和策略。     

黏着斑激酶与肿瘤微环境

黏着斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）是一种胞质非受体酪氨酸激酶。FAK和肿瘤密切相关,在多种癌细胞中高表达,促进癌细胞的发生、生长、存活、增殖、粘附、转移和侵袭以及血管生成等过程。肿瘤微环境包括肿瘤细胞、周围血管、免疫细胞、纤维母细胞、内皮细胞、信号分子和细胞外基质,它对癌症的发展和恶化具有重要作用。肿瘤细胞可以通过分泌细胞外信号影响微环境,使其有利于肿瘤生存和发展|肿瘤微环境中的基质细胞能通过产生趋化因子、基质降解酶和生长因子促进肿瘤侵袭和转移。本文综述肿瘤微环境在癌症发生发展过程中的作用及FAK在肿瘤微环境中的调控作用,为肿瘤疾病的治疗提供新思路。     

非可控性炎症的恶性转化

炎症和肿瘤之间存在内源性及外源性两条通路,它们在非可控性炎症恶性转化的过程中起重要作用.机体内有多种消炎机制的存在,当炎性因素如组织损伤或者感染消除后,炎症很快结束;如果存在持续的或低强度刺激时,炎症将不可控制.在非可控性炎症状态下,炎症介质尤其是活性氧氮介质引起原癌基因活化和抑癌基因灭活,启动肿瘤;NF-κ B和STAT3通路活化后与促炎细胞因子间存在正反馈循环,共同促进肿瘤的发展,新生血管的形成,上皮间质转化(EMT)的发生;炎症细胞释放的金属蛋白酶(MMP)有利于肿瘤的侵袭和转移.此外,肿瘤微环境中的炎症细胞如肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)、骨髓来源抑制细胞(MD-sC),炎症介质如肿瘤坏死因子(TNF)等影响肿瘤发生、发展及侵袭转移.研究非可控性炎症恶性转化的机制可为肿瘤的预防和治愈提供新的思路.     

免疫细胞与肿瘤微环境

肿瘤细胞和免疫细胞间的相互作用一直是肿瘤生物学关注的热点.流行病学与临床研究均表明,炎症反应与肿瘤的发生发展存在密切关联,但是其中的分子作用机理和遗传学机制尚未完全阐明.研究显示,T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、巨大细胞等多种免疫细胞会浸润到肿瘤微环境中,协同调控肿瘤生长、免疫逃逸和侵袭转移.本文就近年对肿瘤微环境中免疫细胞功能研究的进展进行综述.正确认识这些免疫细胞在肿瘤发生发展中的作用,对于发展更优的肿瘤免疫治疗手段具有十分重要意义.