脑膜炎球菌菌苗的发展现状及展望

根据荚膜多糖的结构及抗原性不同,将奈瑟氏脑膜炎双球菌分为１２个血清群。绝大多数的脑脊髓膜炎是由Ａ、Ｂ和Ｃ群流脑球菌所引起。Ａ、Ｃ群流脑多糖菌苗自１９６９年研制成功后,在世界范围内迅速得到广泛使用,对防止由Ａ、Ｃ群流脑球菌引起的暴发性脑脊髓膜炎起到了重要作用。由于Ｂ群流脑多糖抗原对人体缺乏免疫原性,外膜蛋白（ＯＭＰ）及脂多糖（ＬＰＳ）被用作研制Ｂ群菌苗的目的抗原。目前使用的多糖菌苗或ＯＭＰ菌苗都存在一定的局限性。将Ａ、Ｃ群多糖抗原结合到蛋白载体上对成人免疫取得了很好的结果,可望弥补多糖抗原对低年龄组儿童免疫效果不佳的缺点。新的多渠道的尝试,如多价ＯＭＰ菌苗、抗遗传基因型菌苗等或许能在不远的将来制备出全面的、有效的流脑菌苗。     

B群脑膜炎球菌外膜囊菌苗的免疫反应

由Ｂ群脑膜炎球菌所致的侵袭性感染是许多国家发病和死亡的重要原因,控制脑膜炎球菌感染和疾病的重要挑战是研制预防Ｂ群脑膜炎球菌感染的菌苗。Ｂ群脑膜炎球菌多无免疫原性,故目前的研究试图主要针对该菌外膜蛋白或脂多糖产生的免疫反应,本文对Ｂ群脑膜炎球菌外膜囊菌苗在动物和人类的免疫反应进行了综述。     

结合菌苗的免疫学特征

<正>细菌多糖(PS)菌苗在小于18月龄的婴儿和患有免疫缺陷的成年人中不能产生抗体保护,而这类人群却最易遭受包胶菌的侵袭。另外,在健康人群中,多糖菌苗也难以诱导恒定的、增强的和高滴度的抗体反应,也不能启动IgG记忆应答。为了增强PS抗原的免疫原性,发展了多糖——蛋白结合菌苗。     

无细胞百日咳菌苗的效力试验

<正>近十年来,已研究开发了若干种无细胞百日咳菌苗,并有望取代当今使用中的全细胞菌苗。百日咳菌苗有多种抗原,如百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、菌毛混合物(Fim2+3)及69KDa外膜蛋白是无细胞菌苗之所需组分。最近在美国开展了旨在比较全细胞和13种无细胞菌苗免疫原性和反应原生力2期临床试验。这些无细胞菌苗或只含有PT,或由PT与上述的1种或1种以上的抗原组合而成,并已通过化学处理或对其菌体作遗传学修饰消除了毒注。进入2期临床试验的无细胞菌苗,不     

关于流感嗜血杆菌及其菌苗的研究

<正>流感嗜血杆菌是1892年由Pfeiffen从流感患者的鼻咽分泌物中分离出来的,是G~-短小杆菌,典型的流感嗜血杆菌具有荚膜是一种可溶性的型特异多糖,Pittman根据荚膜多糖的抗原的不同将共分为a、b、c、d、e,f等6个型,其中以b型的致病力最强,e和f次之。近年来又发现许多不可分型的菌株。本菌只有人类易患,主要通过呼吸道传播,一般冬季发病较多,成人基本上不发病,主要在婴幼儿中引起脑膜炎、肺炎、中耳炎、会厌炎及关节炎等,在麻疹,百日咳等病后常可由它引起继发性感染,在慢性气管炎病人痰中经常发现此类细菌。 一、流行病学概况 1.Michaels[1]1971年报导从1945—1970因流感嗜血杆菌(Hi)b型引起的脑膜炎病人增加了400%,而由脑膜炎双球菌引起的脑膜炎只在第二次世界大战后有二次小流行外,发病率一直较平稳,而由肺炎双球菌引起的脑膜炎发病率一直不高。Smith(2)1972年报导了从1942—1968年在哥伦比亚儿童医院住院病人中Hib引起的脑膜炎增加了399%。由于95%病人发生在5岁以下儿童中,因此,Smith称5岁以下儿童是这种疾病的“潜在的候选人”。panke[3]1972年报导在北卡萝利那洲观察的结果,在Mecklenheng county发生的由Hib引起的86例脑膜炎,最高发病年龄为3月到3岁的婴幼     

人对荚膜和无芙膜奈瑟氏脑膜炎球菌表面抗原的类特异性杀菌抗体

<正>杀菌抗体是脑膜炎球菌引起的败血症和脑膜炎的主要保护性抗体,它是由脑膜炎球菌带菌者或隐性感染者接触脑膜炎球菌的荚膜多糖或外膜表面抗原产生的,也可由奈瑟氏Lactamica菌或具有与脑膜炎球菌表面多糖抗原有交叉的细菌产生,为大肠杆菌KI—SB群脑膜炎菌有一样的荚膜多糖。     

b型流感嗜血杆菌结合菌苗的不良反应

ｂ型流感嗜血杆菌（Ｈｉｂ）可引起儿童脑膜炎和肺炎等疾病,使用Ｈｉｂ结合菌苗可预防此等疾病。Ｈｉｂ结合菌苗在发达国家使用较为普遍,已成为儿童常规免疫的一部分,而在发展中国家使用则较少。本文对Ｈｉｂ结合菌苗在新生儿和未成熟儿的不良反应、Ｈｉｂ结合菌苗与细菌类毒素或病毒性疫苗同时接种的不良反应等作了综述。     

用高效液相色谱法鉴定细菌夹膜多糖菌苗的分子大小

<正>现已证明细菌夹膜多糖的免疫学性质与其分子大小直接相关。因此,在鉴定多糖菌苗的效力及稳定性时,分子筛分离的分子大小是主要的判定标准。 一种适宜的方法已用于脑膜炎双球菌及肺炎双球菌菌苗的测定。此法采用软凝胶如SepharoseCL—4B或Sepharose CL—2B作凝胶色谱基质。按待测多糖体分子大小选用适宜的凝胶型号,例如从     

抗脑膜炎奈瑟氏球菌脂多糖单克隆抗体

<正>在细菌学领域中,单克隆抗体越来越成为菌株血清定型和抗原鉴定的有效工具。例如单克隆抗体已经用来分析霍乱弧菌及淋病奈瑟氏球菌的脂多糖(LPS)结构,绘制淋菌表面外膜蛋白(Ⅲ)的结构图,确定淋球菌和流感嗜血杆菌不同菌株细胞表面蛋白的存在,以及将淋球菌蛋白分成血清型等等。 已经表明,抗LPS和外膜蛋白抗原的抗体对脑膜炎双球菌的血清定型在流行病学上是有用的。Griffiss发现经过吸收的抗脑膜炎双球菌的LPS血清对血清群A的菌株定型是有效的。本研究是要获得抗-LPS的单     

嗜肺巴氏杆菌外膜蛋白和脂多糖抗原在血清学诊断中的意义

目的评价嗜肺巴氏杆菌外膜蛋白(OMP)和脂多糖(LPs)作为血清学诊断抗原的敏感性和特异性.方法用OMP、LPS和全菌(WC)作为Western blot和ELISA的诊断抗原检测自然感染和实验感染嗜肺巴氏杆菌小鼠相应的IgG抗体滴度,同时测定3种抗原与实验动物常见致病菌的交叉反应.结果与嗜肺巴氏杆菌自然感染和实验感染小鼠血清的ELISA反应中,不同时期,LPS作为诊断抗原时血清抗体阳性率最高,WC次之,OMP最低.自然感染小鼠群中,出生4周LPS抗体阳性率即可达80%,而同期的WC和OMP仅为25%和20%,故LPS敏感性最高.与实验动物常见致病菌免疫血清和阴性种鼠血清的ELISA反应中,WC抗原表现出较高的吸光度(A)值,经Western blot证实,其反应为非特异性反应,LPS抗原特异性最强,OMP抗原次之.结论混合多株具有型或种特异性的OMP或LPS作为ELISA的诊断抗原,无论从特异性和敏感性上均高于全菌抗原.     

流行性脑脊髓膜炎菌苗

<正>一、一般情况 脑膜炎球菌在世界范围内引起流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)周期性的爆发流行。非洲的“脑膜炎带”发病率高达十万分之40～50,而发达国家的流脑发病率约为十万分之1～5。脑膜炎球菌根据其荚膜多糖的化学结构与免疫学特性可分成A、B、C、H、I、K、L、X、Y、Z、29E及W_(135)等12个血清群,除I、K二群外,其他十个血清群的结构已弄清,见表一,约90%的流脑是由A、B、C群菌株引起的。A群菌在亚洲与非洲是流脑的主要致病菌,B、C群则是引起欧洲与美洲的流脑主要致病菌。 1969年Gotsehlich等研制的A、C群多糖菌苗成功以来,这是第一个化学纯的细菌性菌苗。1975年美国批准A、C群多糖菌苗,法国Mexi—     

全细胞百日咳菌苗与含凝集原的无细胞菌苗的第二期现场试验

<正>由英国“应用微生物学及研究中心”研制的无细胞百日咳菌苗,含有凝集原2及3,百日咳毒素和丝状血凝素。188名婴儿进入一项随机的双盲试验,以联合白喉及破伤风类毒素的无细胞或全细胞菌苗按3、5及8～10个月的间隔进行接种。两组的局部反应相以,但在接种无细胞菌苗后,具有全身反应的婴儿显著地少于全细胞菌苗。对无细胞菌苗凝集原和毒素组分的抗体平均对致滴度高于全细胞菌苗。接种第三剂菌苗后一年,无细胞组抗体的持久性亦较好。     

钩端螺旋体外膜菌苗的研究I．菌苗的制备、性质及免疫原性

本文报道有关钩端螺旋体外膜菌苗的研究结果。通过不同孔径微孔滤膜收集盐变细胞(0．85～1．2微米)及纯化外膜(0.45微米),方法简便、省时,且不需贵重仪器,为大量制备钩端螺旋体(以下简称钩体)外膜菌苗提供了新的途径。黄疸出血群及波摩那群钩体外膜,在电子显微镜下的形态大多里圆形成不规则形。其化学组成黄疽出血群外膜中含蛋白质3 7．77％,碳水化合物22．21％及类脂质1 7．77％;后者则含蛋白质59．7 2％,碳水化合物13．69％,类脂质¨．90％。除强碱相似文献   

奈瑟氏脑膜炎球菌铁调蛋白性质的研究

由于Ｂ群脑膜炎奈瑟氏球菌的荚膜多糖成份不能提供有效的免疫保护力,人们把希望寄托在脑膜炎球菌的蛋白成份上。目前人们对该菌在限铁环境中表达的一类新的蛋白成份—铁调蛋白研究较多。铁调蛋白已知有６类：ＦｅＲＰ－７０铁结合蛋白,转铁结合蛋白１（ＴＢＰ１）,转铁结合蛋白２（ＴＢＰ２）,乳铁结合蛋白及血红素结合蛋白。其中研究比较清楚的是ＦｅＲＰ－７０及ＴＢＰ１、ＴＢＰ２。ＴＢＰ１是跨膜蛋白,部分暴露于细胞表面。ＴＢＰ２是外膜蛋白,由Ｎ末端的类脂尾巴锚合在膜上。二者均为脑膜炎球菌铁吸收所必需。ＴＢＦ１及ＴＢＰ２在分离层析时往往以复合体的形式一同被纯化,该复合体能诱导保护性抗体的产生,并能提供一定的保护力。进一步的实验证实了ＴＢＰ２的免疫原性。ＦｅＲＰ－７０也为铁吸收所必需,并有菌株特异的抗原保护性。ＴＢＰ１、ＴＢＰ２、ＦｅＲｐ－７０及其它一些胞内蛋白有机组成了脑膜炎球菌的一条吸收铁的路径,而ＴＢＰ２则有希望成为脑膜炎球菌的新型菌苗抗原成份。     

结合菌苗设计要素概述

<正>前言 当前,细菌性疾病的感染率和死亡率的统计数字依然很高。以预防接种作为一种基本的防御策略又重新受到重视。为了对社会的卫生保健提供坚实的改进,需要加速发展新一代菌苗。 近年来,用细菌的荚膜多糖抗原接种成年人和大龄儿童已有多个成功的实例。但在某些情况下,18月龄以下的幼儿和老人对多糖刺激或者不能产生抗体,或者IgM和IgG抗体水平太低而不能得到保护。     

多糖蛋白结合物:新一代菌苗

<正>我们的前辈为医学科学和实践做出了贡献。对我们来说Maxwell Finland博士肩负的任务特别广而重:他的工作除作为一名医生和一名教师之外,他是一名幻想家和一名科学家。Finland博士是以照顾和研究肺炎球菌性肺炎病人开始他的生涯的。他认识到必须把肺炎球菌荚膜多糖(CP)的免疫学特性弄清楚以及此病原与临床致病的关系。表1(略)所列举出的他的一部分贡献引导了我们努力去发展预防有荚膜的细菌性病原所致全身性感染的有效菌苗。 我们主要的兴趣已经走向预防b型流感嗜血杆菌(Hib)引起的脑膜炎和其它全身性感染。我们和其它实验室对发展Hib结合物进展很快,3家公司最近已获准生产为18月龄以下婴幼儿所用的菌苗。批准的Hih结合物与白喉、破伤风类毒素和百日咳菌苗(DTP)同时并用给婴幼儿作普遍免疫的时期的到来迫在眉捷。我们确信化学家和工程师们将继续改进这些最初的Hib结合物,甚至很快会有更有效的制品可用。因此,除重温我们的贡献和我     

疫苗

<正>本文报道了无细胞及脂多糖的抗原成分,为一多糖组分(I)和蛋白组分(Ⅱ)的复合物。(I)包含脑膜炎双球菌B血清组特异的英膜多糖。(11)包含脑膜炎双球菌血清型 2和6特异的外膜蛋白,具单一的主要成分,分子量为42000士300。这些成分对制备脑膜炎疫苗是很有     

三种创伤弧菌免疫原的制备及其对黄姑鱼的免疫保护效果

从创伤弧菌(Vibrio vulnificus)中提取菌体脂多糖(lipopolysaccaride,LPS)和外膜蛋白(outer membrane protein,OMP)并制备福尔马林灭活全菌苗(FKC),腹腔注射接种黄姑鱼。分别在注射第0、7、14、21和28天后测定了受免鱼血清中凝集抗体效价、血清溶菌酶活性和血液白细胞吞噬活性,以及免疫28d后的相对免疫保护率。结果表明,3种抗原对黄姑鱼均有较强的免疫原性。免疫后,免疫组血清凝集抗体效价逐渐增高,第28天时最高;溶菌酶活性(LMZ)、白细胞吞噬活性(PP)和吞噬指数(PI)显著升高(P<0.01),第21天达到峰值,随后逐渐下降。各组之间比较表明,受免后7、14、21和28d,免疫组黄姑鱼凝集抗体效价、PP、PI和LMZ显著高于对照组(P<0.05),LPS和OMP组凝集抗体效价低于FKC组,LPS和OMP组的相对免疫保护率高于FKC组,各组间免疫保护率大小顺序为LPS组>OMP组>FKC组>对照组。     

鲎试验法检测A群流脑多糖菌苗中内毒素的研究

本文应用鲎试验凝胶法定量测定了２１２批Ａ群流脑多糖菌苗中内毒素含量,并与家兔热原试验结果进行了比较,通过试验求得内毒素标准品对家兔体温升温变化关系的线性方程和内毒素对家兔最小致热剂量。结果表明,占检定总批数９４．３％的制品中内毒素含量＜１００ＩＵ／μｇ多糖,家兔热原试验合格率为１００％,５．７％的制品中内毒素含量≥１００ＩＵ／μｇ多糖,家兔热原试验合格率为５８．３％。根据实验结果,可制订用凝胶法替代家兔法进行Ａ群流脑多糖菌苗的热原质试验的判定标准。作者建议：内毒素含量＜１００ＩＵ／μｇ多糖者,热原质试验判为合格,≥１００ＩＵ／μｇ多糖者,用家兔法予以仲裁。     

无细胞百日咳菌苗的纯制和特性

<正> 引言 百日咳菌苗传统的形态,由杀死的百日咳杆菌组成,亦即它是全细胞菌苗。这种菌苗包含有对促进保护性应答不需要的成份,而且这些成份可能对副反应起作用。在日本,自1973年一直从事由百日咳杆菌分离其有效因子,并尽可能多的除去不需要的成份。一些保护性抗原已在百日咳杆菌培养物的上清液中被证实,并曾尝试发展一种由一或两种这些抗原组成的菌苗。含有两种主要保护性抗原即由百日咳杆菌培养物上清液中分离出的百日咳毒素(PT)和丝状血凝素(FHA)的精制百日咳菌苗(无细胞百日咳菌苗),自1981年已应用于日本.