葡萄糖激酶激活剂研究进展

葡萄糖激酶分布在体内多个脏器中,可感应葡萄糖和调节糖代谢激素,在稳定血糖水平方面起到重要作用。葡萄糖激酶激活剂系 针对这一靶点而开发,能够通过葡萄糖浓度刺激的胰岛素分泌、降低胰高血糖素浓度和肝糖输出、促进肝糖原合成以及调控肠促胰素释 放等机制来稳定体内血糖水平,近年来已成为2 型糖尿病新型药物研发的热点。介绍现有葡萄糖激酶激活剂药物的开发策略、作用特点 及临床研究进展。     

西施舌水提物对链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠的降血糖作用(英文)

采用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病小鼠模型,观察西施舌水提物对糖尿病小鼠血糖和糖原含量的影响,以及对6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、葡萄糖-6-磷酸酶、果糖-1,6-二磷酸酶、糖原合酶、糖原磷酸化酶等糖代谢相关酶活性的影响。研究西施舌对糖尿病小鼠的降血糖效果和机制。结果表明,西施舌水提物能降低正常小鼠血糖水平和提高血糖耐受性,降低糖尿病小鼠的血糖和血液尿素含量,提高血清总蛋白含量。西施舌水提物能调节糖尿病小鼠的肝糖原含量和糖代谢相关酶活性趋于正常水平,其中灌胃西施舌150 mg/kg的糖尿病小鼠调节效果最佳。西施舌水提物可通过调节糖代谢相关酶活性保持糖尿病小鼠血糖稳态。     

AMPK及脂肪细胞因子调节胰岛素抵抗的研究进展

腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated Protein Kina,AMPK)信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,被称为"细胞能量调节器",在增加骨骼肌对葡萄糖的摄取、增强胰岛素(Insulins,Ins)敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用.在整体水平,AMPK通过激素和脂肪细胞因子如瘦素、脂联素和抵抗素等调节能量的摄入和消耗.多种脂肪源性细胞因子表达异常与胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)密切相关,而胰岛素抵抗又是Ⅱ型糖尿病发生的基础,并贯穿于Ⅱ型糖尿病发生发展的全过程.研究AMPK及脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的关系,将为AMPK作为防治肥胖和Ⅱ型糖尿病提供新的药理学靶点.     

Ⅱ型糖尿病代谢相关信号转导分子机制研究进展

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,主要分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和妊娠糖尿病等3类。Ⅱ型糖尿病患者众多,占糖尿病患者总数的90%~95%,因而成为研究热点。同时,Ⅱ型糖尿病也因其发病因素多、发病过程复杂而成为研究的难点。我们从代谢相关酶与血糖调节相关信号通路2个方面,回顾了近年来在Ⅱ型糖尿病发病机制与治疗领域的研究进展,为探讨Ⅱ型糖尿病的发病机制及治疗靶点提供一些理论依据。     

下丘脑KATP通道与糖代谢

下丘脑葡萄糖反应神经原表面ATP敏感的钾离子（KATP）通道对于血糖浓度调节发挥着重要的作用.胰岛素、长链脂肪酸、葡萄糖及其代谢物等均可以激活KATP通道,通过迷走神经而限制肝脏的葡萄糖生成,以保持血糖浓度的相对恒定.KATP通道调节异常可能导致Ⅱ型糖尿病等的发生,因此下丘脑KATP通道与糖代谢关系的研究为相关疾病的治疗带来新的希望.     

sGLP-1对GK糖尿病大鼠治疗效果的研究

目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽（sGLP-1）对II型糖尿病大鼠的治疗效果。方法GKⅡ型糖尿病大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对GKⅡ型糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响。结果与GLP-1相比sGLP-1能够长效控制的血糖水平,明显改善糖尿病大鼠的糖耐量（P〈0.01）。结论sGLP-1控制血糖的长效能力优于GLP-1,可能从刺激胰岛素分泌方面对Ⅱ型糖尿病具有治疗作用。     

p62^dok在糖尿病大鼠脂肪细胞中的变化

ｐ62 ｄｏｋ是新近发现的一种信号分子 ,属酪氨酸激酶下游蛋白 ,在胰岛素和 /或Ｐｅｒｖａｎａｄａｔｅ等刺激下可产生酪氨酸磷酸化 ,酪氨酸磷酸化后的ｐ62 ｄｏｋ可与ｐ2 1ｒａｓＧＡＰ结合 ,因而推测ｐ62 ｄｏｋ可能参与Ｒａｓ ＭＡＰ激酶径路的调节 ,在胰岛素信号转导中起着重要作用 ,与糖尿病尤其是Ⅱ型糖尿病的发生、发展有关。目前关于ｐ62 ｄｏｋ的研究仅局限在 3Ｔ3 Ｌ1,Ｓｆ9等少数培养的细胞 ,尚未见ｐ62 ｄｏｋ在整体动物 ,特别是糖尿病动物上表达的直接报道。本文拟通过ＳＴＺ类Ｉ型糖尿病大鼠模型 ,探讨胰岛素的主要靶细胞 脂…     

Tanis与胰岛素抵抗

Tanis是新发现的由189个氨基酸残基组成的蛋白质,在肝脏、脂肪和骨骼肌等组织都有其基因表达．可能作为血清淀粉样蛋白A受体参与糖代谢,并与胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病的发生与发展密切相关。Tanis在胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病和代谢综合征动物模型的肝脏中表达水平与血糖及胰岛素浓度呈负相关．与血浆甘油三酯浓度呈正相关。Tanis的基因表达在禁食24h后的糖尿病动物模型中显增加,说明受葡萄糖调节。从目前的研究资料看,Tanis有可能成为治疗胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病的新靶点而受到重视。     

糖尿病动物模型的特点及影响因素分析

糖尿病是以血糖浓度增高、胰岛素缺乏或作用下降为主要特征的慢性疾病,并能引起脂肪和蛋白质代谢紊乱。为了探索糖尿病的发病机理、血糖的调节机制以及评价等问题,建立能够模拟人类疾病特征的实验动物模型也备受关注。由于II型糖尿病或胰岛素抵抗与糖脂代谢密切相关,肥胖和高能量膳食摄入可增加其发病风险,所以高脂高糖膳食诱导肥胖型的糖尿病动物模型以及在此基础上联合小剂量链脲佐菌素（streptozocin,SZT）的造模方法被广泛应用。本文主要综述了II型糖尿病的机理,并就食物调节在糖尿痛发病过程中的作用和影响,浅谈Ⅱ型糖尿痛的特点和制备过程中的的注意事项,以供参考。     

hsa-miR-1249和hsa-miR-486-5p与Ⅱ型糖尿病的相关性研究

microRNAs(miRNAs)是一类普遍存在于真核细胞的非编码小分子RNA,通常在转录后水平抑制靶基因的表达。miRNA表达失调与许多疾病相关,如Ⅱ型糖尿病(T2D)。Ⅱ型糖尿病是一种复杂的疾病,显著特征是高血糖。近年来的研究表明,miRNA在Ⅱ型糖尿病的发生发展中扮演着不同的角色。本研究通过miRNA微阵列芯片和实时荧光定量PCR的方法,发现hsa-miR-1249和hsa-miR-486-5p在Ⅱ型糖尿病患者血浆中较之于正常对照组表达显著降低,显示了hsa-miR-1249和hsa-miR-486-5p可能在Ⅱ型糖尿病的发病过程中起着重要的作用。本研究揭示了hsa-miR-1249和hsa-miR-486-5p有可能成为Ⅱ型糖尿病的新的诊断标志物和治疗靶标。