兔、犬、马抵御朊病毒疾病的研究进展

传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy)或朊病毒疾病是一类致死的神经退行性疾病,由朊病毒蛋白(prion protein)的错误折叠而引起,影响包括人在内的多种哺乳动物。朊病毒蛋白由宿主基因PRNP编码,正确折叠的蛋白质不仅没有致病性和感染性,还具有重要的生理功能;其错误折叠后则会转变为具有感染性的朊病毒(prion),能够使许多哺乳动物患病。但近年来,也有不少研究报道兔、犬、马可以抵御朊病毒疾病。由于种群内自然病例的缺乏和朊病毒感染动物实验的失败,这三种哺乳动物被公认为具有朊病毒抗性。现简要介绍朊病毒疾病的概念和分类,对抵御朊病毒感染的兔、犬、马可能的抗病机制进行综述,并讨论与展望当前对朊病毒疾病有特殊抗性物种的研究中存在的机遇与挑战。     

朊病毒病治疗方法的研究进展

朊病毒是一种由体内正常朊蛋白转化形成的传染性蛋白质,朊病毒病是由朊病毒引发的致命性神经退行性疾病。目前临床虽然尚无治疗朊病毒病的方法,但是大量的研究者已从多个角度进行研究,并取得了一定进展。对近期有关传统化学药物、基因治疗方法、免疫学治疗方法和同源朊蛋白的朊病毒病治疗方法进行了综述,并重点分析了新型靶向细胞内信号通路药物以及有潜在利用价值的线粒体相关朊病毒胞内作用信号通路,旨在为朊病毒新的研究方向提供理论依据,从而促进朊病毒病治疗方法应用于临床。     

朊病毒研究的现状

朊病毒疾病是人和动物中的一种传染性,散发性和遗传性的神经退行性脑病,到目前为止,关于此病的致病机制并不十分清楚,但有研究表明该病是由一种正常蛋白PrP的不正常折叠形式在大脑中积聚所致,许多哺乳动物和鸟类的朊病毒基因和氨基酸序列都已被分析,而且传染源的部分性质已经被阐明,朊病毒疾病的传染和潜伏期在人和动物中有很大差异,一些变异与疾病的自发性,易感性和抵抗性有关,为得到关于现毒更多的信息,已对其基因两端进行了大范围的DNA测序分析,至于正常细胞蛋白PrP的生理功能,现在也并不确定。     

朊病毒病

朊病毒是一类可传递的蛋白质感染颗粒,似乎仅仅由一种修饰后的蛋白ＰｒＰ＾ｓｃ构成。ＰｒＰ＾ｓｃ由政党细胞蛋白ＰｒＰ＾ｃ通过翻译后加工、发生构象变化而形成。牛海绵状脑病和人Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ－Ｊａｃｏｂ病（ＣＪＤ）是朊病毒引起的最名的中枢神经系统变性疾病。ＤＪＤ有散发性、家族性、传染性、医原性等,有语气表明牛朊病毒已传递至人类导致新的变异性ＣＪＤ。针对朊病毒独特的致病机制可得出若干防治策略。     

科研快讯

《科学》:证明朊病毒导致疯牛病假说最近,华东师范大学生命科学学院蛋白质生物学实验室马继延教授带领的研究团队在著名学术期刊《科学》上,在线发表了题为《用细菌表达的重组朊蛋白制备朊病毒》的学术论文,在国际学术界引起了强烈反响。这一研究首次将大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成了具有传染性的朊病毒,具有重要学术价值。     

新开发的朊病毒蛋白测定法

马萨诸塞州技术研究所和美国国际变态反应和传染病研究所的研究人员开发了朊病毒蛋白的无细胞测定法;这种蛋白是牛海绵状脑疾病和绵羊及山羊疯痒病的感染动因。这种测定法使研究人员能够研究正常脑蛋白PrP~c向感染性朊病毒蛋白PrP~(sc)的转变。 由于需要超过PrP~c50倍以上的PrP~(sc),使上述新系统受到限制。因此难以检测出少量新产生的朊病毒。但是,这种测定法仍是前景乐观的。如果成分中的一种能被固定,或能用其它途径降低所需PrP~(sc)的量,则这种测定法将成为了解朊病毒病致病机制的关键所在。 刚刚在酵母中发现了朊病毒样系统。长期以来,研究酵母遗传学的研究人员对两种蛋白[URE3]和     

朊病毒研究进展

近年来 ,关于朊病毒 (Ｐｒｉｏｎ ,ＰｒＰ)的结构与功能以及相关疾病的研究倍受关注。正常朊病毒 (ＰｒＰｃ)是一类高度保守的糖蛋白 ,其广泛表达于脊椎动物 ,其与神经系统功能的维持、淋巴细胞信号转导、核酸代谢等有关 ;当其发生构象改变后可变成致病性朊病毒(ＰｒＰＳｃ)。ＰｒＰＳｃ可引起包括疯牛病在内的一系列致死性神经变性疾病 (统称为Ｐｒｉｏｎ病 )。1 .ＰｒＰｃ 的化学结构ＰｒＰｃ 以一个糖基磷脂酰肌醇 (ＧＰＩ)锚定于细胞膜 ,ＧＰＩ锚被唾液酸修饰 ,其作用是允许ＰｒＰｃ 在胞膜磷脂双层中活动 ,从而使蛋白质从一个细胞易位…     

铜与神经退行性疾病

铜是一种必需微量元素,在生物体内起着重要的生理功能,并且与许多神经退行性疾病有密切关系,阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病,与该疾病相关的两种蛋白质可以与铜结合,从而发生代谢途径和构象的变化,表明铜与该病的形成和发展有某种联系,朊病毒是一种蛋白感染因子-可能引起转移性神经退行疾病,近来的研究表明铜在朊病毒蛋白构象变化中发挥着某种作用。     

朊病毒中朊蛋白及朊蛋白现象

朊病毒病是一种由朊病毒侵染动物神经系统并引发神经退行性症状的传染性疾病。朊病毒是由正常朊蛋白PrP^C通过构象转化形成具蛋白酶抗性的异常朊蛋白PrP^Se的病原微生物。最新研究表明,朊蛋白通过构象转变形成新的功能分子的现象在生物界中普遍存在,并与正常生物功能密切相关。通过研究类朊蛋白现象可以有助于揭示朊病毒感染机制以及深化对生物遗传多样性的了解。     

疯牛病研究进展

近年来,英国疯牛病成为国内外新闻媒体关注的焦点,它不仅给英国养牛业造成了巨大的经济损失,同时也引起了世界各国政府及农业主管部门的高度重视,疯牛病是对牛海绵状脑病（Bovine Spongiform Encephalopathy BSE)的俗称,它是一种慢性,具有传染性的致死性中枢神经系统疾病,该病临床和组织学病理学特征是病畜神经失常,共济失调,感觉过敏和中枢神经系统灰质空泡化,疯牛病被认为与朊病毒（Prion)有关,因此与克-雅氏病,羊痒病等一起被统称为朊病毒病,朊病毒病是由正常朊病毒蛋白（PrPC)发生蛋白折叠错误变成异常朊病毒蛋白（PrPSC)引起的,BSE主要发生于以英国为中心的欧洲各国家和地区,各国采取了一系列的措施,防制BSE危害人类健康,中国至今尚无疯牛病发生。