日本首次人化抗体的临床试验

日本欢迎()公司宣布在日本从93年4月开始以成人性T细胞白血病(ATL)为对象进行重组人化抗体“Campath-1H”的临床试验。今年底完成第一阶段临床试验。计划95年上半年着手第二阶段临床试验。这种抗体是把小鼠单克隆抗体的抗原结合部位移植到人抗体分子的重组人化抗体。已成为日本首例人化抗体的临床试验。为了尽可能避免对小鼠抗体的抗原性(HAMA),所以今后治疗用抗体必然面向人化抗体,这次的临床试验是其先河。     

AXIS报道利用植物生产HIV疫苗获得了成功

AXIS Genetics Ltd已经公布了利用该公司的专利嵌合病毒粒子(CVP)技术在植物中生产新型HIV疫苗的首批动物试验结果。在Warwick大学已经利用含HIV gp41表面糖蛋白的遗传改良植物病毒进行了上述试验。结果表明通过在植物病毒表面添加一个专性的HIV表位“cocktail”生产预防HIV的疫苗是可行的。Ⅰ期临床试验计划在今年下半年进行。 利用不同剂量的含gp41肽的嵌合病毒粒子(CVP-HIV(gp41))免疫接种二种小鼠品系以进行实验室试验,结果产生高浓度的中和抗体。从这些小鼠体内分离出的血清可以大大降低实验室T-细胞中     

生产人抗体用小鼠开发合同延期

日本eisai公司与美国GenPlarm International公司(加利福尼亚州Mountain View)公司更新利用重组小鼠(HuMab小鼠)继续开发人抗体的合同。 HuMab小鼠是用一种剔除实验技术破坏小鼠抗体基因而导人人抗体基因的重组小鼠。一旦给这种小鼠注射抗原,就可激活小鼠的免疫系统,产生与抗原结合的特异性抗体。但是与普通小鼠不同,用HuMab小鼠诱导的抗体是人化抗体分子。利用HuMab小鼠有可能开发出用普通免疫法不能得到的与人抗原结合的     

用重组植物生产治疗用抗体

美国W.R.Grace公司(佛罗里达州Boca Raton)的子公司美国Agracetus公司(维斯康星州Middleton)受美国Bristol-Myers Squibb公司(纽约州New York)的委托,并与之签订了开发生产单克隆抗体的转基因植物的合同。生产Bristol Myers Squibb公司作为治疗用抗体正在开发BR96。目前使BR96与抗癌剂的一种——阿霉素结合的产品正在进行Ⅰ期临床试验,是为了调查用于固形癌治疗时的安全性。Agracetus公司为了方便回收产生的抗体,打算培育在种子内生产抗体的重组玉米和重组大     

转基因植物生产单克隆抗体

美国有几个研究组和几家生物技术公司用基因工程玉米和基因工程的其他植物来制造人的单克隆抗体,科学家希望这种称为魔弹的单抗能治疗癌症、阻挡传染病播散、用作避孕,甚至能防止蛀牙。科学家以经济效益和安全性考虑,认为植物是最优的转基因对象。植物制造的抗体每克低...     

使用人化抗体开发新免疫复合物

专门研究癌治疗用免疫复合物的美国Immuno Gen公司正在开发人化抗体和低分子药的复合体。该公司打算在代表性产品小鼠抗体和赖氨酸的复合体上添加人用抗体的产品。1月在加州召开的Hambrecht & Quisist公司的生命科学会议上Immuno Gen公司经理Mitchel Sayare讲了“公司的中心产品——来自植物的毒素赖氨酸和大鼠抗体的复合体,人使用时出现了引起免疫反应的危险性,但是如将抗体人化结合药剂使用,这种担心就少些。”该公司打算使用武田药品工业公司的细胞障害性药剂Maytansins在年内     

以植物为工厂批量生产抗体

抗体可能成为将来的农产品,目前,加利福尼亚的生物学家发现一种在烟草中产生抗体分子的方法。这个工作可能导致产生净化污水的新方法、产生对植物病毒具有永久抗性的农作物,也可能提供丰富便宜的抗体用来治疗癌症一类疾病。 抗体是身体免疫系统产生的一种抵抗感染的物质。     

基于Semliki Forest病毒RNA复制子的猪瘟RNA疫苗初步研究

将猪瘟病毒E2基因克隆于我们此前构建的衍生于Semliki Forest病毒(semliki forest virus,SFV)RNA复制子的新型真核表达载体pSFV1CS中,获得重组质粒pSFV1CS-E2。用纯化的pSFV1CS-E2分别转染BHK-21细胞和293T细胞,经间接免疫荧光试验检测显示,CSFV E2基因在转染细胞中得到表达。小鼠接种试验结果表明,10μg或100μg pSFV1CS-E2可诱导小鼠产生猪瘟特异性抗体。     

人化抗体KB-195的临床试验

钟纺公司宣布明年4月开始在日本进行人化抗体KB-195(从美国Protein Design Laboratories公司(加利福尼亚州,Mountain View,PDL公司)引进的)的临床试验。估计这是继日本欢迎公司的人化抗体“Campath-1H”之后,又一个在日本临床试验的人化抗体。因此,5个公司正在准备明年在日本进行人化抗体的临床试验。一度降低开发热情的单克隆抗体也通过人化技术再次形成开发浪潮。 KB-195是与在分化成巨噬细胞和嗜中性白细胞的单核细胞系白血球细胞表面的CD33抗原结合的人化抗体。利用基因操作技术将抗原结合部位从与CD33结合的小鼠单克隆抗体移植列入抗体分子中的。因此,用小鼠抗体抑制预想的抗小鼠抗体的发生,可以减轻副作用。 加之,人化抗体具有人抗体的固定部位(Fc),也能强诱导抗体依存性细胞伤害作用。一旦给患者注射KB-195,ADCC主要破坏单细胞系细胞。不仅是骨髓性白血病细胞,而且也破坏正常的单细胞系细     

诱导大肠杆菌分泌功能性抗体分段

在正常情况下,细菌不能正确地折叠蛋白质,这是利用重组体细菌产生抗体的主要障碍之一。但是现在情况变了。International Genetic Engineering Inc.(即INGENE公司,在美国加利福尼亚州圣莫尼卡)透露,它已经用大肠杆菌产生并分泌折叠正常的,有功能的抗体分段。该公司的科学家应用它们的技术已产生了含有小鼠可变区和人恒定区的嵌合抗体的Fab(抗原结合分段)。此嵌合抗体分段与原先的小鼠抗体的区别在于它能与靶癌抗原结合。但是,rDNA Fab     

抗体能否有助于癌症治疗？

抗体治疗的发展带给我们治疗癌症的新希望和,新方法。基于抗体的冶疗药物在商业上相当成功,这主要是因为它们对癌症和炎症相关疾病的临床治疗效果良好。单就治疗肿瘤的抗体药物在2012年的计划销售额预计将达到250亿美元以上。     

植物表达抗体的研究与发展

利用植物表达抗体是近年来兴起的植物基因工程的一个新领域.它将编码抗体或抗体片段的基因导入植物,从而在植物中产生全长抗体或抗体片段.利用植物表达抗体最诱人的潜在用途是可以大规模廉价生产治疗和诊断用抗体.此外,植物抗体还能够通过调控植物代谢改良植物性状并赋予植物对病虫害的抗性.目前植物抗体的商品化还存在一些问题.     

C群奈瑟氏脑膜炎球菌荚膜多糖-TT结合疫苗的制备及其在小鼠体内免疫原性的研究

将C群脑膜炎球菌荚膜多糖以ADH作为间隔剂与TT结合形成GCMP-TT结合疫苗,然后用此结合疫苗免疫NIH小鼠,结果显示使用GCMP免疫小鼠后仅能产生较低水平抗GCMP的IgG抗体,而用GCMP-TT免疫后小鼠血清中产生了较GCMP免疫显著增高抗GCMP的IgG抗体,并且GCMP-TT组第二次和第三次免疫后与初次免疫相比,IgG抗体水平均有显著升高(P<0.01),表明GCMP-TT结合疫苗具有免疫记忆和再次免疫加强应答效应。补体介导的血清抗体体外杀菌试验结果证明,GCMP-TT结合疫苗组免疫小鼠诱导的抗体IgG比GCMP组具有增强的体外杀菌活性。     

用“鸡蛋抗体”治疗家畜腹泻

岐阜免疫研究所从免疫的鸡生出的蛋中获得抗体IgG的"鸡蛋抗体",可用来开发猪和牛的腹泻治疗药.正在建厂的生产规模是每天生产按kg计算的粗IgG类,计划1991年利用这种制剂先用猪进行野外试验.作为新的抗体生产手段,鸡有了新的用途.King酿造公司这月已销售了用鸡蛋制造的抗体.太阳化学公司接受新技术开发事业团的委托也     

利用鸡蛋抗体治疗牛腹泻

岐阜免疫研究所1992年1月开始使用鸡蛋抗体治疗牛腹泻的野外试验。预计4月将开始作为猪腹泻治疗药的野外试验。用于试验的鸡蛋抗体抗毒性大肠杆菌的纤毛抗原K99。一次约2克溶于牛奶中每天口服一周。预计在北海道2个单位以约200头牛为对象进行试验。预计到夏季得出结果。除大肠杆菌以外,还用导致腹泻的轮状病毒、沙门氏菌等进行鸡蛋抗体的试验。计划将来,增加适应各种抗原的抗体治疗药,也要准备好结合各种抗原的抗体的混合制剂。     

杀死感染艾滋病细胞的新的治疗药

明治乳业公司开发了作用于感染艾滋病病毒(HIV)的细胞,抑制病毒产生杀死细胞的新的治疗药。开始用小鼠试验能确认安全性,最近使用艾滋病模拟动物,还未确认作用机制。新物质是结合了化学修饰剂氯高铁血红素和琥珀酰化人血清白蛋白的复合物(M-HDA)。对淋巴细胞有亲和性的琥珀酰化人血清白蛋白运送氯高铁血红素。氯高铁血红素整合到细胞内,通过某些作用杀死细胞。使用重症免疫缺陷小鼠(SCID/hu)检测体内的抗HIV效果后,计划在美国进行临床试验。明治乳业卫生科学研究所小组进行的研究是“血浆蛋白掺入到清除剂受体,以葡萄糖硫酸阻止这种作     

抗菌i－RNA没有传递特异性体液免疫活性能力的确定及其对机体免疫功能影响的研究

本实验用抗绿脓杆菌ｉ－ＲＮＡ致敏小鼠,用酶联免疫吸附试验直接检测鼠体内绿脓杆菌特异性抗体的产生,并通过电镜技术观察补体参与下的溶菌杀菌现象来间接反映体内是否有特异性抗体的产生。结果证实ｉ－ＲＮＡ没有传递特异性体液兔疫活性的能力。但小鼠体内脾细胞抗体产生能力,巨噬细胞吞噬活性,脾细胞ＮＫ活性和ＩＬ－２活性均明显高于正常鼠,提示抗菌ｉ－ＲＮＡ有佐剂活性,可以增强机体的体液免疫功能和细胞免疫功能。     

用鸡蛋大量生产治疗龋齿的抗体

晃和显像(dispute)公司与太阳化学公司共同开发从蛋黄中大量生产抑制龋菌的抗体的方法.并打算最近向大型点心制造厂供应.晃和公司开始销售这种食品原料,产品名为"?".利用鸡生产价格低廉的抗体的方法在食品业中接近实用化.这种抗体是用含砂糖的培养基培养龋齿菌Streptococcus mutans给鸡免疫而获得的.抗体有防治龋齿的效果,是、日本大学牙科学部教授大竹繁雄等用小鼠实验确认的.并于7月在     

植物口服疫苗的动物和临床实验*

利用转基因植物生产亚单位疫苗用于口服主动免疫具有安全、廉价和方便等优点。植物可以正确地表达细菌和病毒抗原基因,对动物及人类的临床实验研究表明：食用表达某种抗原的转基因植物可在实验动物或人群体内激起系统免疫和粘膜免疫,产生相应的特异性抗体,这些结果表明了植物口服疫苗的可行性。此外,在治疗自身免疫疾病以及癌症等方面,植物口服疫苗也具有值得关注的作用。     

用植物制造单克隆抗体

美国Scripps临床与研究基金会用烟草的重组植株制造有活性的小鼠抗体.这项研究的最终目标是,利用紫苜蓿、大豆、玉米、小麦等农作物,低价生产治疗用单克隆抗体. 项目研究员、植物学家Mich B.Hein说:“紫苜蓿最好.如果用植物生产抗体(Plantibody),制药公司只要种几块足球场那么大的药田就可以了.按Hein的估算,单克隆抗体的生产成本可从每公斤1000美元降到约5美分. Plantibody经4阶段制成.首先使用聚合酶链反应法进行免疫球蛋白的重链和轻链的克隆,用大肠杆菌表达,然后使用根癌土壤杆菌的Ti质粒载体,将基因导入植物细胞.这种