当归注射液有效成分的抗低氧保护作用

目的：研究梯度分离的当归注射液有效成分（5-HMF）对小鼠及体外培养的ECV304细胞的抗低氧保护作用。方法：观察常压低氧和低压低氧下小鼠存活时间 通过MTT比色法检测ECV304细胞经低氧后的细胞存活率、并以台盼蓝染色检测细胞死亡率来评价药效。结果：与低氧组比较,加药低氧后,小鼠存活时间延长（P〈0.05） 低氧后细胞存活率降低,死亡率升高,而加入当归注射液有效成分（5-HMF）处理的细胞存活率明显高于低氧对照组（P〈0.01）,死亡率亦明显降低（P〈0.01）。结论：当归注射液有效成分（5-HMF）对小鼠及体外培养的ECV304细胞均具有抗低氧保护作用。     

苦剌总生物碱的抗缺氧作用

给小鼠灌服苦刺总生物碱盐酸(苦碱)能增强小鼠对常压密闭缺氧的耐受力,对抗异丙肾上腺素加速整体小鼠耗氧速度和降低低氧条件下的氧利用能力,也能对抗酚妥拉明降低小鼠在缺氧条件下的氧利用能力。苦碱还能延长断头小鼠的张口动作持续时间,以及氰化钾、亚硝酸钠和利多卡因中毒时的小鼠存活时间,表现出广谱的抗缺氧作用,且呈现量效关系。     

瑞香素的抗整体小鼠缺氧作用

灌服瑞香素300和600mg/kg能延长断头小鼠张口动作持续时间,延长KCN或NaNO_2中毒小鼠的存活时间,且具有一定的量效关系。瑞香素虽不延长常压密闭缺氧小鼠的存活时间,但能对抗异丙肾上腺素的加速常压密闭缺氧小鼠耗氧速度和缩短存活时间的作用。     

低压低氧大鼠摄氧量测定装置

目的：设计并制作一种用于测定模拟不同海拔低压低氧环境中大鼠摄氧量的装置。方法：该装置容积约为0．01m3。它包括动物舱、参照舱、高度表、高度升降速率表、动物舱与参照舱间气压差感应和氧气自动补偿装置、低范围气压计、钠石灰和氯化钙、小风扇、温度湿度表、循环水温度控制装置、真空泵。利用该装置检测大鼠在平原（50m）、4000m和6000m模拟海拔环境中的摄氧量。结果：大鼠在平原（50m,北京）、4000m和6000m模拟海拔环境中的摄氧量分别为（24．4±2．1）、（10．8±2．0）和（8．8±1．6）ml／（kg·min）（x±s,n=10）,随着海拔高度的升高其摄氧量逐渐降低。结论：本文制作的低压低氧动物摄氧量测定装置可用于测定不同海拔环境中大鼠的摄氧量。     

吉林人参低聚肽对小鼠耐缺氧作用的研究

目的：观察吉林人参低聚肽（ginseng oligopeptides,GOP）对小鼠是否具有耐缺氧作用。方法：将BALB/C小鼠分为6个实验组：4个GOP剂量组［0.075、0.150、0.300、0.600g/（kg·BW）］、1个空白对照组和1个乳清蛋白组（0.300g/（kg·BW））,连续灌胃30d后,通过常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验和急性脑缺血性缺氧实验来观察GOP的耐缺氧效果。结果：与空白对照组和乳清蛋白组相比,GOP均可明显延长小鼠常压耐缺氧存活时间、亚硝酸钠所致缺氧存活时间和急性脑缺血性缺氧存活时间。结论：GOP对小鼠具有耐缺氧作用。     

花生肽对小鼠耐缺氧作用的研究

目的：探讨花生肽是否对小鼠具有耐缺氧作用。方法：将150只SPF级BALB/c雄性小鼠随机分为5组：1个空白对照组、1个乳清蛋白组（500 mg/kg BW）和3个花生肽剂量组（250、500、1 000 mg/kg BW）。连续灌胃30 d后,测定各组小鼠在常压缺氧环境下的存活时间及耗氧量,在亚硝酸钠中毒导致的缺氧状况下的存活时间以及急性脑缺血导致的缺氧状况下的存活时间,来观察花生肽对小鼠的耐缺氧作用。结果：与空白对照组相比,花生肽各剂量组小鼠在常压缺氧环境下的存活时间及耗氧量显著增加,在急性脑缺血及亚硝酸钠中毒所致的缺氧状态下的存活时间也明显延长（P<0.05）;并且与乳清蛋白组相比,花生肽中、高剂量组小鼠在三种缺氧状态下的存活时间均明显延长（P<0.05）。结论：花生肽对小鼠具有耐缺氧作用。     

13α—羟基苦参碱的抗整体小鼠缺氧作用

13α-羟基苦参碱(HM)是苦从刺叶中分离得到的一种新结构化合物。给小鼠isHM180和360 mg·kg~(-1)能减慢常压闭缺氧小鼠的耗氧速度并延长存活时间,能对抗异丙肾上腺素和酚妥拉明缩短小鼠存活时间的作用。HM还能延长断头小鼠的张口动作持续时间,以及氰化钾、亚硝酸钠和利多卡因中毒小鼠存活时间,表现出广谱抗缺氧能力。     

银杏内酯B和低氧预适应对小鼠急性缺氧损伤的保护作用

目的：通过观察缺氧预适应和银杏内酯B预处理对小鼠急性缺氧的影响,了解银杏内酯B的脑保护作用。方法：采用小鼠常压缺氧模型,观察小鼠的行为学并记录各组小鼠的最后死亡时间,脑组织含水量,用RT-PCR、Western blot分别检测各组小鼠皮层组织中RTP801mRNA表达和EPO蛋白表达。结果：银杏内酯B和低氧预适应均能明显延长常压缺氧小鼠的存活时间,降低脑水肿程度,并且银杏内酯组和低氧预适应组RTP801mRNA表达和EPO的表达均明显增加。结论：银杏内酯B与低氧预适应具有相类似的对抗小鼠急性低氧的作用,其脑保护作用与上调RTPS01mRNA和EPO蛋白的表达有关。     

低氧性肺动脉高压小鼠体内脂质水平的变化

目的：观察低氧性肺动脉高压小鼠体内脂质代谢的变化,探讨脂质代谢异常在低氧性肺动脉高压发生发展中的意义。方法：SPF级雄性C57BL/6小鼠20只,随机分为2组（n=10）：常氧组和低氧组。常压连续低氧3周（9%~11% O₂,23 h/d）复制慢性低氧性肺动脉高压模型,测定小鼠右心室压（RVSP）和右心室与左心室加室间隔重量比,Elisa法检测血浆中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）的含量;real-time PCR法检测肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、清道夫受体B1（SR-B1）、固醇调节元件结合因子2（SREBF2）等基因的表达。结果：低氧组小鼠RVSP、RV/（LV+S）显著高于常氧组（P<0.05）,血浆中HDL含量及HDL/LDL比值较常氧组显著降低（P<0.05）,肝组织中LDLR、SR-B1基因表达较常氧组显著下调（P<0.05）;RVSP与HDL/LDL比值及LDLR、SR-B1基因表达呈显著负相关（P<0.05）。结论：脂质代谢异常参与小鼠低氧性肺动脉高压的形成。     

低氧预适应对氧糖剥夺损伤SH-SY5Y细胞的保护作用

目的：观察低氧预适应（HPC）对氧糖剥夺（OGD）损伤人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）的保护作用,并探讨其可能机制。方法：SH-SY5Y细胞随机分为4组：正常对照组：常规培养,不进行OGD处理;HPC处理组：将神经元放入低氧培养箱内（2% O₂）,30 min后立即取出,再恢复常氧培养,反复5次;OGD组：无糖培养基、低氧培养箱内（1% O₂）处理细胞10 h,然后复氧复糖培养24 h;HPC+OGD处理组：细胞HPC后,行OGD处理。通过形态学观察,MTT比色法检测细胞存活率,乳酸脱氢酶（LDH）漏出量判断细胞损伤的程度,原位末端标记（TUNEL）法检测凋亡水平,Western blot检测Caspase 3、低氧诱导因子1α（HIF-1α）的蛋白表达。结果：HPC可减轻OGD引起的SH-SY5Y细胞凋亡,降低LDH漏出量,明显增加OGD组SH-SY5Y细胞的活力（P<0.05）。Western blot显示HPC+OGD组Cas-pase 3蛋白的表达明显低于OGD组（P<0.05）;HIF-1α蛋白的表达明显高于OGD组（P<0.05）。结论：HPC对体外培养的SH-SY5Y细胞OGD损伤具有保护作用,其机制可能与上调HIF-1α蛋白有关。     

碳酸酐酶靶向性抑制剂甲苯磺烷唑胺对机体缺氧耐力的影响

目的:探讨甲苯磺烷唑胺对提高小鼠缺氧耐力的影响及其机制.方法:将健康昆明小鼠放入缺氧装置瓶中,测定密闭缺氧存活时间;将雄性昆明小鼠放入梯形笼中,置于小动物低压舱进行减压低氧,测定小鼠减压低氧存活时间;观察小鼠组织碳酸酐酶Ⅱ(CAⅡ)活性改变.采用预防给药方式,研究碳酸酐酶靶向性抑制剂甲苯磺烷唑胺对提高低氧耐力的作用.结...     

低氧对小鼠学习记忆力及脑中tau蛋白磷酸化的影响

目的：研究不同低氧暴露对小鼠学习记忆及脑中tau蛋白磷酸化的影响。方法：雄性昆明小鼠40只,随机分为4组（n=10）：对照组（control）、8h低氧暴露组（8h）、7d低氧暴露组（7d）和28d低氧暴露组（28d）。将低氧暴露模型组置于模拟高原海拔5500m的低压氧舱,每天低氧暴露8h,避暗和旷场实验检测其活动能力及学习记忆能力：免疫印迹技术检测小鼠海马和皮层中tau蛋白磷酸化水平。结果：随着低氧时间的增加,小鼠短期学习记忆力及活动能力下降程度增大,28d低氧暴露后其下降程度最大;海马中tau蛋白多个位点的磷酸化水平呈现升高趋势,28d时tau蛋白磷酸化程度最高（P〈0．05）;皮层中的磷酸化水平在低氧暴露7d时达到最高,低氧暴露28d时略有降低,但与control组相比仍有明显差异（P〈0．05）。结论：慢性间歇性低氧可导致小鼠学习记忆能力下降,其机制可能与tau蛋白过度磷酸化相关。     

红景天苷对高原缺氧大鼠认知功能障碍的治疗作用及其可能机制

目的：探讨红景天苷（Sal）对高原缺氧大鼠认知功能障碍的治疗作用及其可能机制。方法：将30只成年雄性SD大鼠随机分为健康对照组、模型组（Model组）、Sal[按体重1g／（kg·d）]治疗组（sal组）。采用Morris水迷宫实验方法捡测缺氧后大鼠学习记忆功能变化,同时检测脑组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）、谷胱甘）lk（GSH）、丙二醛（MDA）的水平。结果：（1）模型组大鼠寻找平台的潜伏期明显长于对照组,具有统计学意义（P〈0．05）,Sal组寻找平台的潜伏期相对于模型组显著缩短（P〈0．05）。撤离平台后,模型组大鼠在平台所在象限的停留时间明显短于对照组（P〈0．05）,Sal治疗后大鼠在平台所在象限的停留时间较模型组显著延长（P〈0．05）。（2）模型组SOD、GSH—PX、GSH显著下降,MDA明显增高,Sal干预组SOD、GSH．PX、GSH显著增高,而MDA明显下降,具有统计学意义（P〈O．05）。结论：Sal可改善高原缺氧大鼠认知功能,其可能机制是通过减轻海马区的氧化应激反应减轻海马区的损伤,从而实现改善认知功能。     

姜黄素对高原缺氧大鼠认知功能障碍的预防作用

目的：探讨姜黄素（curcumin）对高原缺氧大鼠认知功能障碍的预防作用。方法：将30只成年雄性SD大鼠随机分为健康对照组、模型组（Model组）、姜黄素【按体重60mg／（kg·d）】治疗组（curcumin组）。采用Morris水迷宫实验方法检测缺氧后大鼠学习记忆功能变化,同时检测脑片水平的LTP变化。结果：（1）模型组大鼠寻找平台的潜伏期明显长于对照组,具有统计学意义（P〈0．05）,姜黄素组寻找平台的潜伏期相对于模型组显著缩短（P〈0．05）。撤离平台后,模型组大鼠在平台所在象限的停留时间明显短于对照组（P〈0．05）,姜黄素干预后大鼠在平台所在象限的停留时间较模型组显著延长（P〈0．05）。（2）给予HFS刺激后各组兴奋性突出后电位（fEPSP）斜率较前明显增加,均可持续1h以上,与模型组比较缺氧组HFS刺激后fEPSP斜率明显减小（P〈0．05）,姜黄素可减轻缺氧所致的fEPSP斜率减小（P〈0．05）。结论：姜黄素可改善慢性缺氧大鼠认知功能障碍,但其具体机制尚有待于进一步研究。     

低氧诱导因子-1α在低氧促成肌细胞增殖中的作用

目的:探讨低氧对大鼠骨骼肌成肌细胞(SkMs)增殖的影响及低氧诱导因子(HIF-1α)在低氧促成肌细胞增殖中的相关机制。方法:采用流式细胞仪观察了3、10%O2对SkMs细胞数量和增殖指数的影响;用RT-PCR方法检测了HIF-1αmRNA的表达,用Western blot方法检测了SkMs胞浆、胞核及总HIF-1α蛋白的水平。结果:低氧组较常氧组细胞数量和增殖指数增加(P0.05);HIF-1αmRNA、总蛋白水平在常氧组和低氧组中没有明显差异,常氧下胞浆中HIF-1α蛋白水平高于胞核内,低氧下HIF-1α蛋白水平在胞核内高于胞浆。结论:低氧能够促进SkMs增殖,HIF-1α可能是通过氧浓度调控的核转位的方式参与了低氧促SkMs的增殖。     

缩醛基毛冬青提取化合物R4对缺血缺氧心肌的保护作用

目的：研究缩醛基毛冬青提取化合物R4对缺血缺氧心肌的保护作用,以便为缩醛基毛冬青提取化合物R4的临床新用途提供实验依据。方法：采用小鼠常压耐缺氧实验、夹闭气管小鼠心电消失时间、垂体后叶素所致大鼠心肌缺血模型及大鼠冠脉结扎所致的心肌缺血模型,观察缩醛基毛冬青提取化合物R4对缺血缺氧心肌的保护作用。结果：缩醛基毛冬青提取化合物R4（1.0、2.0、4.0 mg/kg）均能显著延长小鼠常压耐缺氧条件下的存活时间,延长夹闭气管小鼠心电消失时间,缩醛基毛冬青提取化合物R4（0.75、1.5和3.0 mg/kg）能拮抗垂体后叶素引起的心电图变化,并能明显降低结扎冠脉所致大鼠的心肌梗塞范围。结论：缩醛基毛冬青提取化合物R4对缺血缺氧心肌具有明显保护作用,其效应与剂量呈相关性,其机制可能是通过扩张冠脉,增加心肌的供血供氧而发挥抗心肌缺血的作用。     

TGF-β_2在低氧条件下诱导骨髓基质干细胞向软骨细胞分化的研究

目的：探讨转化生长因子β2（TGF-β2）在低氧条件下诱导骨髓基质干细胞（BMSCs）向软骨细胞分化的作用。方法：无菌条件下分离Wistar大鼠股骨骨髓,采用全贴壁培养法纯化BMSCs。传6代后,将细胞随机分为3组,A组加入25 ng/mL TGF-β2在1%氧浓度条件下培养;B组加入25 ng/mL TGF-β2在21%氧浓度条件下培养;C组仅加入含10%胎牛血清的DMEM-α培养液在1%氧浓度条件下培养。3周后,通过甲苯胺蓝染色检测细胞糖胺多糖,聚合酶链反应检测Ⅱ型胶原和蛋白聚糖（Aggrecan）的表达水平。结果：骨髓细胞经换液后贴壁聚集生长,形态均一,连续传代后形态无明显改变。分组培养第1周,A、C组生长速度低于B组;第2周各组均出现不规则形态细胞,A、C组细胞形态小于B组;第3周各组均可见透明样基质,以A组最明显。3周后行甲苯胺蓝染色,A组细胞内外均可见丰富的蓝染颗粒,B、C组染色较A组略浅。A组Ⅱ型胶原的表达相对量（1.246±0.287）高于B组（0.973±0.365）、C组（0.802±0.196）,差异有统计学意义（P〈0.05）;B、C组比较无明显差异（P〉0.05）。A组Aggrecan的表达相对量（0.833±0.375）高于B组（0.724±0.173）、C组（0.602±0.091）,差异有统计学意义（P〈0.05）;B、C组比较无明显差异（P〉0.05）。结论：TGF-β2联合低氧环境可明显促进骨髓基质干细胞分化为软骨细胞。     

低氧对间充质干细胞成骨相关基因表达的影响

目的：观察低氧对间充质干细胞（MSC）成骨相关基因表达的影响。方法：取第2代MSC,分别在常氧和3％氧浓度下培养,采用real-timeRT-PCR检测骨桥蛋白（OPN）、核心结合因子α1（Cbfal）、骨形态发生蛋白（BMP）和血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达。结果：2种氧浓度下MSC的形态无明显差异,但3％氧浓度下MSC集落形成能力增强。常氧下MSC中Cbfal和BMPmRNA的表达高于3％氧浓度,差异有显著性（P〈0．05）;而OPN和VEGFmRNA的表达虽高于3％氧浓度,但差异无显著性（P〉0．05）。结论：3％氧浓度对MSC的形态没有明显影响,但增强其增殖能力,抑制其成骨分化能力。     

慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留小鼠模型的建立

目的建立慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留（chronic intermittent hypoxia with carbon dioxide retention,CIH-CR）小鼠模型。方法选取雄性昆明小鼠22只,随机分为常氧组（normal control group,NC）和CIH-CR组,每组11只。CIH-CR组小鼠每天CIH-CR处理8 h,共4周,实验期间监测箱内O2和CO2浓度及小鼠尾部末端血氧饱和度（SO2）。实验终点测定右室肥厚指数并观察心、肺、肾、脑组织病理改变。结果 CIH-CR组箱内O2浓度、CO2浓度和小鼠尾部末端SO2随实验仓的关闭和开启出现周期性的变化;与NC组相比CIH-CR组右心室明显肥大（P〈0.01）;小鼠心、肺、肾和脑组织均出现明显缺氧改变。结论成功建立了CIH-CR小鼠模型。