干扰素-γ研究进展

干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子,主要由活化的T细胞和NK细胞产生。IFN-γ对机体免疫系统具有强大的调节作用,是机体发挥免疫功能、清除体内病原体不可缺少的成分。因此,IFN-γ在疾病的诊断、治疗和疫苗免疫效果检测等方面起着重大作用,是现代分子生物学、免疫学和临床医学研究的热点之一。对干扰素-γ产生、分子结构、生物学活性及作用机制等方面做以下简要综述。     

IL-1活性测定方法的改进及应用

白介素-1(IL-1)既是主要的免疫调节因子,也是引起病理损伤的致热源和炎症介质。测定IL-1活性对了解机体的免疫状态及研究与IL-1有关疾病的病因有重要意义。据文献报道用IL-1诱导EL-4细胞产生IL-2,再用CTLL细胞测定IL-2水平间接测定IL-1活性的方法,比用小鼠胸腺细胞法更敏感[1]。我们在使用此法的实验中发现IL-1诱导EL-4细胞产生的IL-2水平与IL-1剂量不成正比,而且无IL-1的对照本底较高等问题,使实验未果。因此,我们比较实验条件后改进了方法,并用于测定白介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)的活性,得到满意的结果。1　材料和方法1.1　…     

IL-4/IL-4R与肿瘤关系的研究进展

白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)是一种主要由2型T辅助细胞(Th2)分泌的多功能细胞因子,可特异性地与靶细胞表面的IL-4受体(interleukin-4 receptor,IL-4R)结合,发挥相应的生物学作用。在机体免疫反应中,IL-4/IL-4R可通过调节T细胞分化,抑制B淋巴细胞凋亡,诱发Ig E表型转换等方面引起哮喘、过敏等疾病。除此之外,IL-4/IL-4R还可以在肿瘤的发展中发挥不同的作用。因此,本文就IL-4/IL-4R对肿瘤发展影响的研究进展作一综述。     

干扰素-λ的生物学作用

Ⅲ型干扰素（Interferon,IFN）,即IFN-λ,是一种新型干扰素,其家族包括IFN-λ1,IFN-λ2和IFN-λ3（也可分别称作IL-29,IL-28α和IL-28β）.IFN-λ的功能性受体复合物是由IL-28Rα（又称IFN-λR1或CRF2-12）和IL-10Rβ（又称CRF2-4）链组成的异二聚体,IFN-λ结合到受体上诱导受体异二聚体化,导致Jak-STAT信号转导途径的激活,从而发挥与Ⅰ型IFN相似的生物学效应.IFN-λ的生物学效应包括抗病毒、抗肿瘤和调节免疫活性等方面.IFN-λ很多生物学活性与临床上应用广泛的 IFN-α/β十分相似,但其受体表达局限,毒副作用相对较小,因此在抗病毒和抗肿瘤方面具有广阔的应用前景.     

2014 年全球热门药物靶点分析—— IL-6 靶标药物

IL-6 是一种多效性前炎症细胞因子,具有多种生物学活性,包括介导炎症反应、免疫反应等。随着对 IL-6 及其受体信号通路研究 的不断深入,IL-6 现已成为一个有效的治疗靶点,在炎症及自身免疫性疾病的治疗过程中发挥重要作用。采用文献调研、数据库检索、数 据统计与分析等定性定量情报学研究方法,从研发阶段、适应证、临床及上市药物等方面对全球 IL-6 靶标药物的研发情况进行分析,旨在 为我国免疫药物的研发提供参考。     

抑瘤素M的研究进展

抑瘤素M(Oncostatin M,OSM)是继白细胞介素6(IL-6)、白血病抑制因子(LIF)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子之后发现的又一重要生物反应调节剂。体外实验证明:OSM可以通过多种途径产生化瘤和抑瘤活性。同时根据它与其它细胞调节因子如LIF、G-CSF、CNTF及IL-6间相互区别而又相互联系的生物学特点,可以认为:OSM在机体免疫应答网络、细胞抗感染免疫及多种细胞因子间的功能协调等方面发挥着广泛而又重要的作用。     

抗菌肽的作用机制、生物活性及应用研究进展

抗菌肽广泛存在于生物界,是辅助生物机体抵抗外来病原体入侵的重要防御分子。抗菌肽不仅能抑制、杀灭多种细菌,而且具有抗真菌、抗寄生虫、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等生物学活性。抗菌肽的作用机制与传统抗生素不同,不仅具有广谱抗微生物作用,而且不易诱导机体产生耐药性,因此,在治疗临床耐药菌株方面具有极大的开发潜力。     

哈慈五行针对家兔免疫功能的影响

人畜生病主要是免疫功能降低,血清中CIC水平升高是机体免疫功能降低的标志,多种免疫性疾病与CIC增高有关。哈慈五行针实验组血清中CIC水平显降低,比对照组降低26．8％。经医学统计学处理,差异显。表明哈慈五行针双极透针法针灸的结果使机体免疫功能增强。试验数据显示T细胞、B细胞、NK细胞活性、IL-2(A值)等均显提高。T、B细胞是机体重要的免疫细胞,IL-2是免疫细胞相互网络中重要的细胞因子,它们的提高证明哈慈五行针具有明显提高免疫功能的作用。     

人可溶性白介素-4受体(sIL-4R)在甲醇酵母中的表达

白细胞介素-4(IL-4)作为一种多功能的细胞因子在哮喘等变态性炎症反应中具有关键作用。IL-4通过结合细胞表面的白介素-4受体(IL-4R)发挥其生物学效应。sIL-4R缺少跨膜和胞内结构域,结合IL-4后不能产生信号传递来介导IL-4的生物学活性,但sIL-4R与IL-4结合的高度特异性和极高的亲和力使它非常适合作为理想的IL-4拮抗剂应用于哮喘等疾病的治疗。采用RT-PCR方法以人的单核细胞总RNA为模板扩增得到编码sIL-4R的基因片段,经测序证实后插入到甲醇酵母分泌表达质粒pPIC9K中,得到重组质粒pPIC9K／sIL-4R,利用限制性内切酶BalⅡ将其线性化后用电穿孔法导入Pichia pastoris GS115。分别用SDS-PAGE、Western blot和Ligand bioding blot对重组菌发酵上清中的sIL-4R进行鉴定。结果表明,在分子量约为30kD处有sIL-4R特异条带出现,并具有结合其配基IL-4的生物学活性。     

可溶性噻唑盐WST-8用于重组人白细胞介素-2的生物学活性测定

运用新型测定活细胞个数的化学物质,建立一种快速测定重组人白细胞介素-2生物学活性的方法。活细胞代谢过程中,胞内的可溶性噻唑盐W ST-8在电子载体1-M ethoxy PMS存在时被还原成可溶性甲臢染料,甲臢染料可在A45Onm处产生吸收值,根据其吸收值的大小间接检测活细胞个数从而测定待检测样品中IL-2的浓度水平。相关性实验结果证明,在细胞浓度1250~160000个/孔范围内,CTLL-2活细胞个数与A45O值之间呈线性相关;用此种新方法检测的白细胞介素-2(IL-2)生物学活性结果与MTT法及XTT法结果基本一致,相关系数分别为r=0.9602和r=0.9511。因此,W ST-8法适用于悬浮依赖型细胞CTLL-2为基础的IL-2生物学活性检测,且具有经济、实用、简便、易行的特点,有较好的实际应用价值。     

MOTS-c通过TLR4对肠源性脓毒症的作用及其机制

目的:脓毒症是机体对感染产生的全身性炎症反应综合征,由于具体机制尚不明确,临床治疗效果不佳,死亡率一直居高不下。本实验通过研究线粒体来源多肽MOTS-c通过影响Toll样受体4在肠源性脓毒症小鼠模型中的作用及其相关机制,寻找新的临床治疗靶标,为感染性疾病的研究开拓新的思路。方法:在盲肠结扎穿孔(CLP)所致肠源性脓毒症小鼠给予MOTS-c处理后检测小肠组织中检测炎症相关因子TNF-α,IL-6,IL-1β水平,检测TLR4表达水平,并且在野生型和TLR4过表达小鼠中构建CLP模型并给予MOTS-c处理,将其与对照组进行比较,以明确TLR4在MOTS-c对脓毒症影响中的作用。结果:在MOTS-c组CLP小鼠模型中,小鼠体内促炎因子TNF-α,IL-6,IL-1β水平与对照组相比显著降低(P0.05),此外,TLR4与对照组相比表达下降,进一步在TLR4过表达小鼠CLP模型中对小鼠给予MOTS-c处理发现,MOTS-c对小鼠CLP的抗炎作用被抑制,小鼠体内促炎性因子TNF-α,IL-6,IL-1β水平与野生型小鼠比较均显著上升,差异具有统计学意义,说明过表达TLR4逆转了MOTS-c的抗炎作用,提示MOTS-c可以在肠源性脓毒症中发挥抗炎作用,并且此过程可能依赖于TLR4。结论:MOTS-c可以在脓毒症中抑制小肠上皮细胞中TLR4过度激活,最终抑制炎症,因此可能对脓毒症有治疗效果,有望用于临床治疗。     

活性氧在肿瘤发展和治疗中的作用

活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为机体内的一种活性分子,在细胞信号通路调节和代谢平衡方面起着重要作用。ROS能在氧化应激的条件下,参与肿瘤发生和发展过程。近年的研究表明,ROS亦可通过多种不同的作用机制诱导肿瘤细胞的死亡,且许多改变体内ROS水平的药物也逐渐进入肿瘤治疗的临床阶段。该文综述了ROS的来源及生物学意义的最新进展,重点介绍了ROS在肿瘤发生、发展中的生物学功能以及通过影响ROS水平进行肿瘤治疗的相关研究进展,以期对调控ROS水平进行肿瘤治疗的研究有所启示。     

人白细胞介素4中试规模制备纯化工艺建立

人白细胞介素4(hIL-4)是由Th2分泌的细胞因子,具有多种生物学功能,在人体免疫网络中具有重要的作用。它具有对T细胞、B细胞、胸腺细胞、造血干细胞等多种细胞的增殖效应,促进B细胞的分化,强化抗原表达,提高机体免疫功能;能与IL-2、GM-CSF、IL-10等多种细胞因子产生正协同效应,因而对免疫缺陷、肿瘤、造血障碍、感染性炎症等可产生积极的疗效。国外正进行Ⅱ期临床试验。     

重组人白细胞介素-1α在毕赤酵母中的表达、纯化及生物学活性检测

在毕赤酵母中分泌表达重组人白细胞介素-1α(rh IL-1α),优化rh IL-1α的发酵工艺及纯化方法,以获得高表达、高纯度具有生物学活性的rh IL-1α。通过PCR扩增获得h IL-1α基因,构建其真核表达载体p PICZαA/h IL-1α,电转化至毕赤酵母X-33,用PCR和SDS-PAGE方法筛选高效表达rh IL-1α的工程菌株并进行Western blot鉴定,DEAE弱阴离子离子交换层析一步纯化表达产物,并用MTT法初步检测其对人肝癌细胞7402的生物学作用。rh IL-1α在摇瓶规模下,经甲醇诱导4 d后表达量约为30 mg/L。Western blot检测rh IL-1α的特异性结合,获得纯度约95%,收率40%左右的rh IL-1α,并证明rh IL-1α能够抑制人肝癌细胞7402的增殖。构建了重组h IL-1α的基因工程菌,并在毕赤酵母中实现了高效表达,为进一步研究其生物学活性和功能奠定了基础。     

碱性成纤维细胞生长因子研究进展

碱性成纤维细胞生长因子是细胞生长和分化的重要调节因子,具有促血管生成、细胞增殖、细胞趋化、细胞迁移等活性,在细胞分化和机体发育过程中发挥重要作用。碱性成纤维细胞生长因子通过与细胞膜表面的特异性配体结合,进而引发细胞内的一系列级联反应,从而产生各种生物学效应。本文对碱性成纤维细胞生长因子的生物学基础、信号转导、生物学功能以及临床应用研究进展作一综述。     

青春双歧杆菌对2型糖尿病模型大鼠免疫功能和肾脏的影响

目的通过观察青春双歧杆菌对2型糖尿病模型大鼠血清中细胞因子IL-2、IL-6和IFN-γ活性的影响,以及血清及尿中的NO与ET-1的变化,探讨青春双歧杆菌对2型糖尿病模型免疫功能和肾脏的影响。方法采用青春双歧杆菌灌胃2型糖尿病模型大鼠,取血液和尿液,ELISA法检测细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ和ET-1活性,硝酸酶还原法测定NO水平。结果青春双歧杆菌提高IL-2、IL-4水平,降低IL-6、IFN-γ和ET-1活性,NO水平在病程中动态变化。结论青春双歧杆菌具有平衡2型糖尿病模型大鼠免疫功能,抑制ET-1,调节NO水平的作用,从而预防肾小球硬化的发生。     

IL-18在临床疾病中的作用

IL-18是新发现的一种细胞因子,它具有诱生IFN-γ的作用,在抗感染、抗肿瘤、免疫性疾病及免疫调节等诸多方面发挥着重要作用.本文就IL-18的来源、结构特点、生化性质、生物学作用及其在临床疾病中的作用做一简单综述.     

白细胞介素-32免疫学特征及与HIV的相关性研究

白细胞介素-32(IL-32)是近年来新发现的前炎症反应细胞因子,在体内分布广泛,而且作用呈多样化,除了具有诱导多种细胞因子产生,导致前炎症反应和自身免疫病,上调TNF-α的表达,介导T细胞活化诱导死亡等作用外,IL-32还可以抑制人类免疫缺陷病毒的复制,增强机体的自然防御能力,因而在疾病预防和治疗方面有重要意义。本文根据国内外的研究结果,综述了IL-32的免疫生物学特征及与HIV的相关性研究。     

HA 纳米载体转hGM-CSF 基因的HepG2 疫苗的抗肿瘤活性研究

目的:评价HA纳米载体转hGM-CSF基因的HepG2疫苗的抗肿瘤活性。方法:SCID小鼠20只腹腔内注射健康志愿者外周血淋巴细胞(1×107/ml)1.0 ml,同时背部皮下接种人肝癌HepG2细胞(1×107ml)0.2 ml。当皮下移植瘤体积长至100 mm3时,随机分四组:Ⅰ组,60Co照射的转染GM-CSF基因的HepG2细胞组,Ⅱ组,60Co照射的HepG2细胞组,Ⅲ组,生理盐水组,Ⅳ组,接种前,每组5只。MTT法检测各组小鼠脾细胞CTL活性,ELISA法检测血清IL-4和IL-12的水平。结果:转染GM-CSF基因的HepG2疫苗组小鼠脾细胞CTL活性明显高于其余组(P<0.05);同时血清Th1类细胞因子IL-12的水平明显升高(P<0.05),而Th2类细胞因子IL-4的水平无统计学意义(P>0.05)。结论:HA纳米载体转hGM-CSF基因的HepG2疫苗可刺激机体产生特异性免疫反应。     

白细胞介素3(IL-3)的实验研究

IL-3是一种生物学活性广泛的淋巴因子,主要功能是刺激造血干细胞的分化、增殖以及促进肥大细胞的分化、增殖等。它有可能应用于临床血液病、放射病等疾病的诊断和治疗。