p56^lck与T细胞发育

ｐ５６~（ｌｃｋ）与Ｔ细胞发育田兰,陈慰峰（北京医科大学免疫系１０００８３）来源于骨髓的多能干细胞在胸腺内经过一系列复杂的发育过程成为功能成熟的Ｔ细胞。根据细胞表面ＣＤ４、ＣＤ８分子的表达,可将胸腺细胞分为４个不同的亚群,其发育顺序为ＣＤ４－ＣＤＳ－...     

激素对胸腺发育影响的研究进展

胸腺是负责T细胞分化、发育和成熟的中枢免疫器官。生长激素、糖皮质激素、促甲状腺激素、性激素、胸腺肽α1等多种激素均会影响胸腺的发育。其中，生长激素可以促进胸腺细胞的增殖和迁移，而糖皮质激素会促进发育中的胸腺细胞发生凋亡，性激素对胸腺细胞的作用可表现为性别二态性，其他激素在胸腺发育中也发挥重要功能。胸腺不仅会发生增龄性衰退，临床的一些治疗措施如放疗、化疗等也会导致胸腺的萎缩，从而使成熟T细胞生成减少，机体免疫力下降，极大增加罹患感染和肿瘤的风险。因此，以激素为着眼点，促进胸腺发育从而增强免疫功能，达到抗感染和抗肿瘤的目的，已成为目前的研究热点。本文就激素对胸腺发育影响的研究现状及应用进展进行综述，以期为激素的临床应用提供一定的理论基础。     

人体胸腺和周围淋巴器官内T细胞亚群和NK细胞分布的研究

本文用多种Ｔ细胞和ＮＫ细胞单抗和免疫组织化学的ＡＢＣ技术,在冰冻切片上对人扁桃体、淋巴结、牌和胸腺内Ｔ细胞亚群和ＮＫ细胞的分布进行了检测。结果显示,ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ４、ＣＤ３和ＡＩＧ３阳性细胞主要分布在扁桃体,淋巴结的副皮质区、脾的动脉周围淋巴鞘和胸腺,但各种抗体的反应强度不同。从各种Ｔ细胞工群的染色强度和形状看,胸腺髓质部的胸腺细胞相当于周围淋巴器官内的胸腺依赖区。胸腺内Ｔ细胞在分化过程中,质膜上的抗原也有相应变化。ＮＫ细胞主要分布在淋巴小结的生发中心,淋巴结和扁桃体的副皮质区,脾的红髓以及胸腺的筋质部。这些不同的分布,说明ＮＫ细胞不仅与淋巴小结的活动有关,可能还参与机体的免疫调节功能。     

T细胞的极化和影响极化的因素

ＣＤ４＋４、ＣＤ８＋Ｔ细胞根据其分泌的细胞因子类型特征,各自可被分成两个亚型,ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞不同亚型的形成,实际上是分化、成熟的Ｔ细胞在外周特异性免疫应答过程中形成不同效应类型细胞群体,在功能上产生极化（ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）的过程,这一过程受环境和基因的共同影响。极化的影响因素包括抗原类型、剂量、进入途径、佐剂、抗原提呈细胞和ＭＨＣ分子的种类以及遗传背景、细胞因子、细胞膜分子和微环境中的激素等。对Ｔ细胞极化的概念、极化与活化的关系以及极化的过程、极化的影响因素等问题作一综述     

细菌感染与胸腺结构和功能变化的研究进展

胸腺是负责T细胞发育分化成熟的中枢免疫器官,除了增龄性胸腺衰退,临床放疗及化疗、感染及肿瘤等因素也是导致胸腺变化的重要原因,胸腺变化包括胸腺结构,胸腺细胞数量与组成以及胸腺功能的变化。本文着重对细菌感染导致的胸腺变化及其相应机制进行综述,并对减轻感染引起的胸腺损伤的策略进行小结,以期为预防或逆转感染引起的胸腺损伤提供一定的临床参考。     

T细胞阳性选择和阴性选择的发生比较

胸腺细胞的阳性选择与阴性选择在T细胞的发育成熟过程中起着关键作用。自骨髓进入胸腺的胸腺细胞在增殖后大多数(约95％)在阳性选择或阴性选择中凋亡,其中大约90％在阳性选择中因胸腺细胞的T细胞受体(TCR)不能识别自身MHC而凋亡,约5％在阴性选择中因胸腺细胞的TCR能够识别自身肽而凋亡。只有5％的胸腺细胞存活下来,成为具有自身限制性和自身耐受特性的成熟T细胞离开胸腺。过去传统的观点认为,胸腺细胞的阳性选择与阴性选择是发生于不同解剖位置、不同发育时期的两个截然分开的过程。近年来,随着转基因动物技术、体外器官培养等一些新技术的应用,对阳性选择与阴性选择的发生机制有了新的认识。     

影响CD4+CD25+T细胞分化发育的细胞分子机制

免疫耐受的精髓即机体对外界病原体抗原产生免疫应答的同时对自身抗原不应答.近两年对CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 regulatory T cell, Treg)所发挥的免疫耐受功能的研究取得了令人瞩目的长足进展,对此群细胞所具有的维持外周免疫耐受的独特地位已无可争议.但调节性T细胞的多种生物学特征特别是Treg细胞分化发育的分子机制与信号需求并不清楚,因此探索有关Treg的发生发育及其影响机制已成为近两年研究Treg细胞的热点.综述最近的相关研究数据,了解胸腺以及外周影响Treg细胞分化发育和功能产生的多种细胞分子机制,有助于进一步研究此群细胞的功能及其在抑制自身免疫性疾病、诱导移植耐受等方面的应用.     

p18~(INK4C)调控小鼠T细胞的发育及功能

p18INK4C属于细胞周期蛋白激酶抑制剂,其突变或缺失与某些肿瘤的发生密切相关,如T细胞白血病,但目前关于p18调控T细胞发育及功能的研究还鲜有报道,其调控机制仍不明确.本研究利用p18基因敲除(p18KO)小鼠,系统地研究了胸腺中T细胞的早期发育及成熟T细胞的增殖和活化功能,并利用逆转录病毒的方法在Lin?造血干祖细胞上过表达p18,移植4个月后检测其对T细胞的影响.结果表明,p18的缺失对胸腺T细胞的早期发育影响不明显,但随着p18KO小鼠周龄的增加会促进CD4+CD8+双阳性T细胞的数量,此外,p18还通过影响CD3+成熟T细胞的细胞周期进程及IFN-?,GATA3,Tbx21和Foxp3等的表达增强脾脏T细胞的增殖和活化;进一步在造血干祖细胞上过表达p18后会影响T细胞的发育和成熟,进而纠正T细胞在数量上的异常.本研究阐释了p18在T细胞早期发育及后期活化中的调控机制,并证实可通过在干祖细胞水平改变p18的表达进而影响T细胞的分化,这对p18调控T细胞功能异常及参与T细胞白血病的发生提供了新的理论依据和重要的研究价值.     

胸腺对法氏囊滤泡及脾脏B淋巴细胞区发育的影响

Siskind 等(1979)发现胸腺或胸腺细胞对B细胞接触抗原前的发育有影响;未成熟B细胞对胸腺依赖性抗原反应而产生异质性抗体的能力受胸腺的控制。Bhogal 等(1984)进一步指出,鸡法氏囊 B细胞的发育存在一个胸腺依赖的阶段,胸腺对法氏囊的发育可能存在体液性影响。本文通过手术去除胸腺、注射胸腺提取液等实验,观察法氏囊和脾脏淋巴细胞的显微和亚显微结构的变化,探讨胸腺对法氏囊滤泡及脾脏 B细胞区发育的影响。 材料和方法:实验用初生雏鸡是从山东省农科院购买的莱杭雏鸡,常规饲养。实验每组 10只雏鸡,分以下几组进行:1.手术切除胸腺组,取刚孵出的雏鸡,手术去除胸腺;2.手术切除胸腺并注射同龄鸡     

胸腺类器官培养及应用进展

胸腺是人体重要的免疫器官,是T细胞分化成熟的场所,受损后容易引发自身免疫性疾病甚至恶性肿瘤。多年来,研究人员主要通过T细胞体外单层培养系统探索T细胞的发育过程,揭示胸腺损伤和再生的机制。但单层培养系统既不能重现胸腺独特的三维上皮性网状结构,也无法充分提供造血干细胞定向分化为T细胞所需的细胞因子和生长因子。胸腺类器官技术利用具有干细胞潜能的细胞,在体外通过三维培养模拟胸腺的解剖结构和胸腺上皮细胞介导的信号通路,与体内胸腺微环境十分接近。在研究T细胞分化和发育、胸腺相关疾病、重建机体免疫功能以及细胞治疗等方面,胸腺类器官呈现出巨大潜力。文中系统介绍了胸腺类器官的培养方法,比较了培养所用支架的优缺点;同时探讨了胸腺类器官在疾病建模、肿瘤靶向治疗、再生医学和器官移植等领域的应用,并对其前景进行展望。