结直肠癌组织特异性治疗靶点的生物信息学筛选

目的 预测与筛选结直肠癌组织特异性基因,作为靶向治疗的候选靶点.方法 利用自主开发的Python语言程序分析人类正常组织与结直肠癌组织mRNA表达的组织特异性,结合人类胚胎干细胞富集基因集以及文献挖掘结果,筛选可能的与结直肠癌发生或发展相关的基因作为候选靶点,并对其进行通路分析及基因富集分析.结果 获得了结直肠癌组织特异的且与肿瘤生物学通路密切相关的4个基因,作为进一步研究的候选靶点.结论 应用生物信息学方法从芯片数据进行挖掘,可以为结直肠癌的靶向治疗提供候选靶点,并为后续的药物设计奠定基础.     

基于Wnt/β-catenin信号通路的结直肠癌研究进展

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,目前以手术为主的治疗手段术后复发率高,寻找既高效又安全的预防药物成为研究热点。在结直肠癌的发生、发展过程中,Wnt/β-catenin信号通路的异常激活发挥了重要作用,探索该通路的多种成分和研究它们之间的相互作用机制,有助于开发出针对该通路特定靶位的有效拮抗剂,为早期防治结直肠癌提出全新的思路。本文就Wnt/β-catenin信号通路及相关基因和结直肠癌的关系及以Wnt/β-catenin信号通路为靶点的抗结直肠癌药物做一综述。     

miR-96通过RECK促进结直肠癌细胞的迁移和侵袭

目的:研究miRNA-96在结直肠癌转移中的作用及其机制。方法:采用Transwell试验分析结直肠癌Lo Vo细胞的迁移和侵袭能力,采用荧光素报告基因及蛋白免疫印迹试验研究结直肠癌中miR-96的作用靶点。结果:miR-96抑制剂处理后下调miR-96的表达并抑制Lo Vo细胞的迁移和侵袭。荧光素报告基因试验显示RECK是miR-96的作用靶点,且RECK沉默能够部分阻碍miR-96抑制剂所导致的Lo Vo细胞迁移和侵袭减少。结论:miRNA-96可通过作用于RECK促进结直肠癌细胞转移,这可能成为治疗结直肠癌转移的新靶点。     

外泌体在结直肠癌肝转移中的研究进展

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位之一,肝转移灶的发生和发展会直接导致结直肠癌患者生存期明显缩短,且现有的治疗策略总体效果欠佳,因此,寻找更为有效的诊断和预后的生物标志物及可干预的靶点成为改善结直肠癌患者预后的一项重要任务。外泌体在结直肠癌肝转移过程中起重要作用,可介导化疗耐药的产生,同时作为生物标志物在结直肠癌肝转移的诊断和预后方面也具有一定价值。外泌体研究为结直肠癌靶向治疗提供了分子基础。本文就外泌体在影响结直肠癌肝转移、促进治疗耐药以及为结直肠癌肝转移提供诊断及预后价值的研究进展进行综述。     

PD-L1基因多态性与结直肠癌患者奥沙利铂化疗疗效和安全性的相关性研究

目的:研究PD-L1/3'-UTR上单核苷酸多态性rs4143815与结直肠癌患者奥沙利铂化疗疗效及安全性的相关性。方法:首先,测定262例接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者rs4143815的基因型;然后,统计分析基因型与奥沙利铂化疗疗效、不良反应发生情况及临床病理参数的相关性。结果:PD-L1/3'-UTR上单核苷酸多态性rs4143815与奥沙利铂治疗的疗效显著相关(P=0.028);与C/C型相比,C/G型患者的化疗疗效更好(OR=2.10),而G/G型患者的疗效却更差(OR=0.49)。然而,G/G型患者的不良反应发生率更低(OR=0.46)。此外,PD-L1/3'-UTR上单核苷酸多态性rs4143815与结直肠癌的肿瘤大小显著相关,G/G型患者的肿瘤体积比C/C型患者更小(R=0.08)。结论:rs4143815与奥沙利铂治疗结直肠癌患者的疗效、安全性和肿瘤大小显著相关,可能成为预测结直肠癌患者奥沙利铂治疗的疗效和安全性的参考分子标志物。     

中药单体活性成分抗结直肠癌的研究进展

结直肠癌是消化道频发的重大恶性肿瘤,其发病率和致死率逐年攀升,严重威胁着人类生命安全。虽然多种化疗药物已广泛应用于临床,然而其潜在的毒副作用和耐药性致使患者依从性差,进而导致化疗以失败告终。基于此,亟待挖掘高效低毒的抗结直肠癌药物以应对现实的临床治疗窘境。中药单体成分作为中药发挥药效的主要效应物质,在临床抗结直肠癌方面优势凸显。与合成类化学制剂相比,其来源丰富,安全性高,在结直肠癌防治方面呈现出较大潜力。因此,本文从化学活性物质角度出发,系统总结了中药单体活性成分的抗结直肠癌作用和主要分子机制,并结合当前研究现状对中药治疗结直肠癌的相关研究进行了初步探讨,以期为中药单体成分抗结直肠癌研究及临床应用提供理论依据和参考价值。     

结直肠癌奥沙利铂化疗耐药机制的研究进展

结直肠癌是临床最常见的肿瘤之一。目前国内外对中晚期结直肠癌的患者仍以手术为主,化疗为辅的综合治疗方案。2017年NCCN指南推荐含有奥沙利铂的FOLFOX、Cape OX方案是一线化疗方案,但近一半患者因化疗耐药而致生存率降低。因此,寻找肿瘤细胞对化疗的耐药靶点进而提高化疗疗效,成为结直肠癌化疗亟待解决的关键性问题。同时在精准医学时代,寻找特异性的分子标志物也将成为研究热点。本文将对有关奥沙利铂化疗耐药机制、逆转及精准医学应用的新进展进行综述。     

人白细胞抗原G在结直肠癌中的表达及意义

目的：在蛋白水平检测人白细胞抗原G（HLA-G）在结直肠癌组织中的表达,探讨HLA-G分子在结直肠癌不同分级和不同分期中的表达差异及在肿瘤逃逸中作用。方法：用免疫组织化学法检测结直肠癌和癌旁正常结直肠组织HLA-G的表达情况,用SPSS13.0软件、Kruskal-Wallis test进行分析。结果：HLA-G分子在结直肠癌组织中的表达率为42.3%（41/97）,在癌旁正常结直肠组织的表达率为0（0/20）;HLA-G分子表达与结直肠癌临床TNM分期（P〈0.05）和组织学分级（P〈0.01）相关。结论：HLA-G分子在结直肠癌组织中表达上调,且与结直肠癌的侵袭性生长密切相关;HLA-G分子可能下调宿主对肿瘤细胞的免疫应答反应,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。     

替吉奥治疗晚期结直肠癌的研究进展

结直肠癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一,近年我国的结直肠癌发病率有逐年上升的趋势[1].其早期症状不明显,大约有19%的大肠癌患者就诊时已发生转移,另有20%～30%手术后出现复发或转移[2,3].因此,化疗已成为晚期大肠癌的主要治疗手段.长期以来,5-氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的基本化疗药物,但5-氟尿嘧啶半衰期短,与癌细胞作用时间短,故直接影响其抗癌效应[4].替吉奥是新一代氟尿嘧啶类药物,是以替加氟为药物主体,加入生化调节剂吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的口服复方制剂.近年来替吉奥治疗晚期结直肠癌相关的文献报道很多,在晚期结直肠癌的治疗方面也日益受到重视.现就其治疗晚期结直肠癌的研究进展概述如下.     

染料木素抗结直肠癌分子机制的研究进展

结直肠癌是世界范围内的恶性肿瘤，发病率逐年上升，预后差且尚无有效治疗药物。迫切需要探索挖掘结直肠癌发生发展的机制及寻找新的治疗药物。染料木素已被大量研究证明可用于结直肠癌的治疗。它是一种多酚异黄酮化合物，大量存在于大豆或大豆制品中，在亚洲人群中被广泛食用。具有多种生物活性，包括抗糖尿病、抗炎症、抗肥胖和抗血管生成、心脏保护功能及抗癌，其中抗癌作用研究最为广泛。染料木素抗结直肠癌的分子机制涉及多个方面：抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移，抗凋亡、氧化应激和炎症等。本文将围绕以上几个方面展开论述，将近年研究成果进行总结，以开发具有良好抗癌潜力的新型治疗药物，为结直肠癌的治疗提供理论基础。