止嗽散药理作用研究

为比较止嗽散及其改进后中药复方的药理作用,用小鼠氨水引咳法进行镇咳实验;祛痰作用采用小鼠肺酚红排泌法;实验性支气管痉挛性哮喘采用豚鼠组胺和乙酰胆碱混合喷雾引喘法。实验表明,止嗽散可明显延长小鼠引咳潜代期,减少咳嗽次数,增加酚红排泌量,但平喘作用不明显;改进方具有明显的镇咳、化痰作用外,还可延长豚鼠引喘潜伏期。     

平喘固本合剂对昆系小鼠急性哮喘模型气道炎症作用影响

目的:探讨平喘固本合剂对昆系小鼠急性哮喘模型气道炎症作用影响及相关机制。方法:昆明系小鼠40只,随机分为对照组(A),哮喘模型组(B),喘固本合剂治疗组(C),布地奈德雾化治疗组(D)及平喘固本合剂联合布地奈德雾化治疗组(E)。用鸡卵蛋白(OVA)致敏建立昆系小鼠哮喘急性气道炎症模型,并给与药物治疗10天。对各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中各种细胞进行分类并计数,观察肺组织的病理变化,同时应用ELISA法测定灌洗液中炎症相关因子的水平变化。结果:与B组比较,C组、D组、E组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞数、巨噬细胞数及IL-4、IL-4/IFN-γ明显降低(P<0.05),IFN-γ明显升高(P<0.05)。对于IL-4、IL-4/IFN-γ水平的比较C组与D组无明显统计学差异,E组与两者具有明显统计学意义(P<0.05)。HE染色显示C组、D组、E组较单纯模型组炎症细胞浸润,平滑肌肥厚及黏膜肺组织水肿等炎症表现明显减轻。结论:平喘固本合剂对哮喘昆系小鼠气道炎症有明显的抑制作用,其作用机制可能与抑制IL-4的表达、炎性细胞聚积及促进IFN-γ的表达有关,并且可能与糖皮质激素有一定协同作用。     

沙美特罗气雾剂平喘作用研究

目的:考察沙美特罗气雾剂的平喘作用。方法:本试验采用沙美特罗气雾剂吸入给药,测定豚鼠引喘潜伏期,考察沙美特罗气雾剂的平喘作用。结果:在剂量为125-500?g/kg时,可明显延长由2%氯化乙酰胆碱和0.1%组胺双盐酸盐引起的豚鼠引喘潜伏期(P0.05,P0.001),而且抽搐的豚鼠数目也明显减少。沙美特罗气雾剂的平喘作用可随剂量增加而加强,250?g/kg沙美特罗气雾剂对豚鼠的平喘作用强度与1000?g/kg的舒喘灵相当。结论:沙美特罗气雾剂具有较强的平喘作用。     

满山红软胶囊祛痰止咳作用研究

目的:考察满山红软胶囊祛痰止咳作用。方法:通过观察小鼠气道内酚红排泌法,考察满山红软胶囊的祛痰作用;采用浓氨水致小白鼠咳嗽模型,考察满山红软胶囊止咳的作用。结果:灌胃给予满山红软胶囊1.1g生药/kg、2.2g生药/kg、4.4g生药/kg(相当于人临床剂量的11、22、44倍)剂量可使小鼠酚红分泌量明显增加;灌胃给予满山红软胶囊1.1g生药/kg、2.2g生药/kg、4.4g生药/kg(相当于人临床剂量的11、22、44倍)剂量可明显延长小鼠咳嗽潜伏期,明显降低2min内小鼠咳嗽次数。结论:满山红软胶囊具有祛痰、止咳作用。     

咳喘安胶囊的镇咳祛痰作用及机理研究

目的:观察咳喘安胶囊的镇咳和祛痰作用及对哮喘小鼠肺NF-kB表达的影响,阐述其作用的可能机制.方法:采用小鼠气管酚红排泌实验观察咳喘安胶囊祛痰作用.以氨水诱导的咳嗽实验观察咳喘安胶囊的镇咳作用.采用卵清白蛋白激发小鼠哮喘,然后采用咳喘安胶囊进行干预,免疫组织化学染色方法观察NF-kB在小鼠肺组织中的表达变化.结果:咳喘安胶囊中、高剂量组能显著促进小鼠气管酚红排泌,而低剂量组则没有明显祛痰作用.咳喘安胶囊中、高剂量组对氨水诱导的咳嗽有明显的延长诱导时间和镇咳作用.各哮喘模型对照组小鼠肺支气管壁NF-kB面积及积分光密度值均明显高于正常组(P<0.01).各用药组小鼠支气管壁NF-kB面积及积分光密度值均显著小于模型对照组(P<0.01),且中药高剂量治疗组支气管上皮细胞及肺泡壁炎性细胞胞核阳性的细胞比例显著低于哮喘组(P<0.05).结论:咳喘安胶囊有很好的镇咳祛痰作用.咳喘安胶囊能显著降低哮喘小鼠气道壁细胞内NF-KB的表达.提示抑制NF-KB的表达是咳喘安胶囊治疗哮喘的可能机制.     

当归对阴虚哮喘小鼠气道黏液高分泌及TNF-α/NF-κB信号通路的影响*

目的: 探讨当归对阴虚哮喘小鼠气道黏液高分泌及TNF-α/NF-κB信号通路的影响。方法: 取KM小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、氨溴索组、当归低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组(n=12),采用卵蛋白与甲状腺片复制阴虚哮喘模型,观测当归对小鼠哮喘症状、IgE、TNF-α以及肺组织Muc5ac与NF-κB表达的影响。结果: 2、4、8 g/kg当归能明显缓解阴虚哮喘小鼠的哮喘症状,降低血清IgE与BALF中TNF-α水平,抑制肺组织Muc5ac与NF-κB的过度表达。结论: 当归具有明显的平喘作用,抑制TNF-α/NF-κB信号通路而缓解气道黏液高分泌是其平喘的作用机制之一。     

欧前胡素对Aβ_(1-42)致阿尔茨海默病小鼠学习记忆障碍的影响

研究欧前胡素(imperatorin,Imp)对Aβ_(1-42)致阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠学习记忆的影响及机制。小鼠脑室内注射Aβ_(1-42)制备AD模型,Imp 2.5 mg/kg和5.0 mg/kg在手术后当天开始腹腔注射给药,1次/d,连续给药13 d,正常对照组和模型组在相同的给药时间点给予溶媒0.1 mL/10 g。第14 d,采用跳台法观察小鼠的学习记忆功能,检测小鼠脑组织内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)及ATP酶活性。研究显示,同AD模型组比较,Imp 2.5 mg/kg和5.0 mg/kg组小鼠的跳台潜伏期明显延长(P0.05,P0.01)和错误次数明显减少(P0.05,P0.01),Imp 2.5 mg/kg和5.0 mg/kg组小鼠脑组织中ROS和MDA含量明显降低(P0.05,P0.01),Imp 5.0 mg/kg组T-AOC明显增强(P0.01),Imp 2.5 mg/kg和5.0 mg/kg组Na~+、K~+-ATP与Ca~(2+)-ATP酶的活性明显增强(P0.05,P0.01)。研究结果提示,Imp可能通过抑制AD小鼠脑组织中氧化应激损伤,从而改善Aβ_(1-42)致AD小鼠的学习记忆功能。     

七个中药复方对小鼠止咳化痰作用的对比实验

目的为了筛选出防治猪呼吸道疾病综合征(PRDC)有效的中药复方制剂,对七个具有止咳化痰作用的中药复方制剂进行了对比实验。方法以小鼠为实验动物,用右美沙芬、氯化铵作阳性药,生理盐水作空白对照,采用浓氨水引咳法和气管段酚红分泌法,对七个中药复方制剂的止咳化痰作用进行了观测。结果方7、方5可显著延长小鼠的咳嗽潜伏期(P0.05),减少5 min内的咳嗽次数(P0.05),除方4组外,其他中药组的气管酚红排泌量显著低于对照组(P0.05),并且方7、方5和氯化铵组小鼠的酚红排泌量显著低于其他处理组(P0.05)。结论七个中药复方组中,方5、方7的止咳化痰作用最显著,可在进一步实验研究后,作为PRDC的治疗药物。     

桑叶经霜对其传统功效清肺润燥作用的影响

桑叶药用有经霜采收的要求,为研究桑叶经霜采收对传统功效清肺润燥的影响,本文采用小鼠氨水刺激引咳、豚鼠电刺激引咳、大鼠气管毛细管排痰和小鼠气道酚红排泄等现代药理模型和实验方法研究经霜前后桑叶对清肺润燥、镇咳祛痰作用的影响。结果表明,青桑叶和霜桑叶对浓氨水诱导小鼠咳嗽的镇咳作用强度R值分别为134.85±3.17和156.84±11.72;对电刺激诱导的豚鼠咳嗽抑制率分别为24.58±5.38%和37.68±7.29%(P0.05)。呼吸振幅的抑制率分别为46.99±7.22%和54.26±8.87%(P0.05);霜桑叶可显著提高大鼠4 h内气道的排痰量(P0.01);青桑叶和霜桑叶对小鼠气道酚红分泌量的提高率分别为45.42±0.27%(P0.05)和97.96±0.52%(P0.01)。研究表明霜桑叶的镇咳、祛痰效果优于青桑叶。     

平喘颗粒对慢性哮喘大鼠Notch通路相关因子的影响

摘要 目的：通过观测各组慢性哮喘大鼠Notch信号通路相关因子Notch2、Jagged1、HES-1的变化，以及肺组织气道重塑的改善状况，探讨平喘颗粒在哮喘的治疗方面所发挥的作用机制。方法：按随机法将60只大鼠均分至空白组、模型组、地塞米松组、平喘颗粒组中。除空白组外，剩余的3组大鼠经卵蛋白+氢氧化铝致敏，复制慢性哮喘大鼠模型，空白组用生理盐水代替致敏液。造模前各组予相应的药物灌胃处理。6周后造模完成，处死大鼠并取其肺组织进行HE染色，在光镜下观察病理变化。使用Real-time PCR法检测Notch2、Jagged1 mRNA，Western blot法检测HES-1蛋白的表达程度。结果：与空白组相比，其余各组肺组织均可观察到明显气道重塑改变，Notch2、Jagged1 mRNA及HES-1蛋白表达明显上升（P＜0.05）；与模型组相比，平喘颗粒和地塞米松可缓解气道重塑，各因子表达情况显著下降（P＜0.05），两组间比较则无明显差异（P＞0.05）。结论：Notch2、Jagged1、HES-1表达程度与气道重塑呈正相关，平喘颗粒通过降低Notch2、Jagged1、HES-1表达改善气道重塑，可能是其防治哮喘发生发展的机制。     

Antitussive,expectorant, and bronchodilating effects of quinazoline alkaloids (±)-vasicine,deoxyvasicine, and (±)-vasicinone from aerial parts of Peganum harmala L

BackgroundThe aerial parts of Peganum harmala L. (APP) is a well-known and effective herbal medicine in China, and has been commonly used for treating various ailments, including cough and asthma.ObjectivesTo evaluate the antitussive, expectorant, and bronchodilating effects of the quinazoline alkaloids (±)-vasicine (VAS), deoxyvasicine (DVAS) (both isolated from the alkaloid fraction of APP) and (±)-vasicinone (VAO) (synthesized from VAS).MethodsThe three quinazoline alkaloids were tested as antitussive on cough models in mice and guinea pigs. VAO was synthesized from VAS via the oxidation of hydrogen peroxide. VAS, VAO, and DVAS were orally administered at dosages of 5, 15, and 45 mg/kg. Cough in these models was induced by ammonia, capsaicin, and citric acid. Phenol red secretion experiments in mice were performed to evaluate the expectorant activity of the alkaloids. Bronchodilating effects were evaluated by using a bronchoconstrictive induced by acetylcholine chloride and histamine in guinea pigs.ResultsIn antitussive tests, VAS, VAO, and DVAS significantly inhibited coughing frequency and prolonged the cough latency period in animals. At the highest doses tested (45 mg/kg), they showed antitussive activities similar to codeine phosphate (30 mg/kg) in mice and guinea pigs. Expectorant evaluation showed that VAS, VAO, and DVAS could significantly increase phenol red secretion in mice by 0.54-, 0.79- and 0.97-fold, by 0.60-, 0.99-, and 1.06-fold, and by 0.46-, 0.73-, and 0.96-fold, respectively, at dosages of 5, 15, and 45 mg/kg compared with the control (0.5% CMC-Na, 20 ml/kg). Ammonium chloride at 1500 mg/kg increased phenol red secretion in mice by 0.97-fold compared with the control. Bronchodilation tests showed that VAS, VAO, and DVAS prolonged the pre-convulsive time for 28.59%, 57.21%, and 29.66%, respectively, at a dose of 45 mg/kg in guinea pigs, whereas aminophylline prolonged the pre-convulsive time by 46.98% compared with pretreatment.ConclusionsQuinazoline alkaloids VAS, VAO, and DVAS have significant antitussive, expectorant, and bronchodilating activities. VAS, VAO, and DVAS are the active ingredients in APP, which can be used to treat respiratory disease.     

止哮平喘方联合子午流注针灸治疗老年支气管哮喘急性发作期患者的临床研究

摘要 目的：探讨止哮平喘方联合子午流注针灸治疗老年支气管哮喘急性发作期患者的临床效果。方法：选取2017年2月~2019年1月期间我院治疗的老年支气管哮喘急性发作期患者80例为研究对象。将所有患者根据随机数字表法分为对照组（n=40）和研究组（n=40）,对照组给予常规西医治疗,研究组在对照组基础上给予止哮平喘方联合子午流注针灸治疗。比较两组患者临床疗效、肺功能、症状积分、免疫功能、不良反应。结果：研究组治疗后临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后研究组咳痰、呼吸困难、咳嗽、喘息等症状积分改善情况优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）;CD8⁺水平降低,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后第1秒用力呼气量占预计值的百分比（FEV1%pred）、用力肺活量占预计值的百分比（FVC%pred）、最大呼气峰流速占预计值的百分比（PEF%pred）均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组不良反应的发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：止哮平喘方联合子午流注针灸可提高老年支气管哮喘急性发作期患者的治疗效果,改善其临床症状、肺功能以及免疫功能。     

香栓菌提取物的止咳化痰作用及耐缺氧药理活性研究

本文分别采用浓氨水引咳法、酚红排秘法、常压耐缺氧法、对抗亚硝酸钠中毒性缺氧法,心肌缺血性缺氧法,探讨香栓菌子实体不同极性提取物的止咳化痰及其耐缺氧药理活性。将雄性小鼠随机分组（每组10只）,分别为阴性对照组（NCG）、阳性对照组、香栓菌石油醚提取物低TSPEE(L) 0.025g/kg、中TSPEE(M) 0.05g/kg、高TSPEE(H) 0.1g/kg剂量组、香栓菌水提物低TSWE(L) 0.5g/kg、中TSWE(M) 1.0g/kg、高TSWE(H) 2.0g/kg剂量组。小鼠的检测指标包括咳嗽潜伏期、咳嗽次数、咳嗽抑制率、止咳活性（%）、酚红排泌量、化痰率（%）、常压条件下耐缺氧存活时间、亚硝酸钠中毒存活时间、急性脑缺血性存活时间及血清中SOD、MDA、IL-2、IL-4、IgG含量。结果表明,TSPEE(L)无明显效果;TSPEE(M)具有显著化痰作用（P<0.05）;TSPEE(H)可延长急性脑缺氧存活时间（P<0.05）,并提高SOD、IL-2、IL-4、IgG含量,降低MDA含量（P<0.05）;TSWE(L)可增强咳嗽抑制率并增强止咳活性,同时延长常压条件下缺氧存活时间（P<0.05）;TSWE(M)除中毒性脑缺氧试验外均具有显著性作用（P<0.05）;TSWE(H)可增强咳嗽抑制率、提高止咳活性、增加亚硝酸钠中毒存活时间（P<0.05）,同时增加常压条件和急性脑缺血条件下缺氧存活时间（P<0.01）并且提高SOD、IL-2、IL-4、IgG含量,降低MDA含量（P<0.01）。综上所述,香栓菌子实体石油醚提取物和水提取物具有止咳化痰及耐缺氧作用。     

五虎汤对咳嗽变异性哮喘大鼠血清IL-33和TSLP水平的影响及机制研究

摘要 目的：探讨与研究五虎汤对咳嗽变异性哮喘大鼠血清白介素（Interleukin,IL）-33和胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin,TSLP）水平的影响及机制。方法：咳嗽变异性哮喘大鼠（n=48）随机平分为三组-模型组、孟鲁司特钠组与五虎汤组,模型组给予蒸馏水10 mL/(kg?d)灌胃,孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠10 mg/(kg?d)灌胃,五虎汤组给予五虎汤药液50 g/(kg?d)灌胃,1次/d,持续4周。结果：孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第2周、第4周的1min内桡鼻、打喷嚏次数少于模型组（P<0.05）,五虎汤少于孟鲁司特钠组(P<0.05)。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的白细胞计数及嗜酸性粒细胞百分率少于模型组,五虎汤少于孟鲁司特钠组（P<0.05）。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的血清IL-33、TSLP含量少于模型组（P<0.05）,五虎汤少于孟鲁司特钠组（P<0.05）。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的肺组织紧密连接蛋白-1（Zonula occludens-1,ZO-1）、钙粘附蛋白E（E-cadherin）蛋白相对表达水平高于模型组（P<0.05）,五虎汤组高于孟鲁司特钠组（P<0.05）。结论：五虎汤在咳嗽变异性哮喘大鼠的应用可能通过上调ZO-1、E-cadherin蛋白的表达,抑制血清IL-33和TSLP水平的表达,能促进缓解症状,降低白细胞计数及嗜酸性粒细胞百分率。     

Antitussive and expectorant activities of licorice and its major compounds

Licorice has been used as an antitussive and expectorant herbal medicine for a long history. This work evaluated the activities of 14 major compounds and crude extracts of licorice, using the classical ammonia-induced cough model and phenol red secretion model in mice. Liquiritin apioside (1), liquiritin (2), and liquiritigenin (3) at 50?mg/kg (i.g.) could significantly decrease cough frequency by 30–78% (p?<?.01). The antitussive effects could be partially antagonized by the pretreatment of methysergide or glibenclamide, but not naloxone. Moreover, compounds 1–3 showed potent expectorant activities after 3?days treatment (p?<?.05). The water and ethanol extracts of licorice, which contain abundant 1 and 2, could decrease cough frequency at 200?mg/kg by 25–59% (p?<?.05), and enhance the phenol red secretion (p?<?.05), while the ethyl acetate extract showed little effect. These results indicate liquiritin apioside and liquiritin are the major antitussive and expectorant compounds of licorice. Their antitussive effects depend on both peripheral and central mechanisms.     

GABA-ergic mechanisms in the central control of cough

The antitussive activity of gabalinoleamide (Gabalid U CB) was studied in 40 non-anaesthetized cats. The antitussive action of the substance was compared to that of codeine (Codein Spofa). Cough was induced by mechanical stimulation using a chronic tracheal cannula. Single cough parameters were evaluated from changes in the side tracheal pressure. When gabalinoleamide was administered in a dose of 100 mg/kg b.w. intramuscularly all the studied parameters of cough showed a statistically significant decrease, only the intensity of maximum cough effort remained unaffected. Gabalinoleamide administered in the same dose induced a statistically significant decrease of respiratory frequency and breathing amplitude, and prolonged the cycle of breathing by delaying the expiratory phase. Higher doses (200 and 300 mg/kg b.w.) did not have an increased cough suppressing effect. The quality and quantity of cough parameters were similar after codeine and gabalinoleamide.     

呼出气一氧化氮浓度与儿童哮喘病情控制及不同哮喘亚型的相关性研究

目的:探讨呼出气一氧化氮(FeNO)浓度与儿童哮喘病情控制及不同哮喘亚型的相关性。方法:选取2017年1月至2018年1月期间于我院确诊为支气管哮喘及毛细支气管炎的患儿各60例,分别设为哮喘组与毛细支气管炎组,另选取同期于我院进行体检的健康儿童40例作为对照组。哮喘组与毛细支气管炎组分别在治疗前、治疗后1 h及治疗后4周测定FeNO,对照组在体检时测定FeNO。对比对照组体检时以及哮喘组、毛细支气管炎组患儿不同治疗时期的FeNO浓度变化;哮喘组患儿根据不同病情控制情况分为哮喘控制组、哮喘部分控制组与哮喘未控制组,根据不同哮喘亚型分为咳嗽变异性组与非咳嗽变异性组,分析FeNO与哮喘患儿疾病控制情况、哮喘亚型的相关性。结果:哮喘组治疗前的FeNO浓度高于毛细支气管炎组治疗前和对照组体检时的FeNO浓度(P0.05);与治疗前与治疗后1 h比较,治疗4周后哮喘组与毛细支气管炎组患儿FeNO浓度降低(P0.05),治疗后1 h及治疗4周后哮喘组FeNO浓度高于毛细支气管炎组(P0.05)。哮喘控制组FeNO浓度低于部分控制组与哮喘未控制组,哮喘部分控制组FeNO浓度低于哮喘未控制组,咳嗽变异性组FeNO浓度高于非咳嗽变异性组(P0.05)。FeNO浓度与病情控制呈负相关,FeNO浓度越低,病情控制程度越好(r=-0.512,P=0.034)。结论:哮喘患儿的FeNO浓度高于毛细支气管炎患儿、健康儿童,且与患儿哮喘的病情控制存在相关性,可作为哮喘患儿的辅助诊断指标。     

胺碘酮治疗老年急性心肌梗死伴心房颤动的临床研究

目的:探究胺碘酮治疗老年急性心肌梗死(AMI)伴心房颤动的疗程疗效。方法:选取于2014年1月-2016年6月来我院诊治的AMI且合并心房颤动患者74例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各37例;观察组采用胺碘酮治疗,对照组采用毛花苷丙治疗,评价两组治疗效果,比较两组房颤动控制率、窦性心律维持率、病死率及不良反应发生率。结果:观察组的显效率、总有效率分别为73.0%(18/37)、94.6%(27/37),明显高于对照组的48.6%(27/37)、73.0%(35/37),差异有统计学意义(P=0.032,P=0.021);房颤动控制率及窦性心律维持率分别为67.6%(25/37)、81.1%(30/37)明显高于对照组的43.2%(16/37)、45.9%(17/37),差异有统计学意义(P=0.035,P=0.002);病死率及不良反应发生率分别为5.4%(2/37)、10.8%(4/37)明显低于对照组的21.6%(8/37)、51.8%(19/37),差异有统计学意义(P=0.041,P0.001)。结论:胺碘酮治疗老年AMI伴心房颤动的临床疗效显著,药物不良反应的发生率较低,安全有效,值得在临床应用推广。