盐酸平阳霉素有关物质检查方法的对比研究

目的:寻找更加适合我国盐酸平阳霉素的同族杂质组分的检查方法。方法:通过对我国药典盐酸平阳霉素中有关物质检查法与日本药局方中硫酸博莱霉素有关物质检查法进行对比研究。结果:中国药典中的高效液相色谱(HPLC)法测定盐酸平阳霉素有关杂质优于日本药典方法。结论:我国药典有关物质检查法更加适合盐酸平阳霉素的同族杂质组分的检查。     

盐酸雷尼替丁有关物质高效液相检测方法建立及方法学研究

目的:建立盐酸雷尼替丁有关物质高效液相色谱检测方法及方法学研究。方法:采用色谱柱:Agela Venusil ASB C18 4.6×150mm,流动相为0.08mol/L柠檬酸溶液(用三乙胺调节p H至3.5)-乙腈(80∶20),检测波长为314nm。流速为1.0ml/min;柱温为30?C。结果:采用该方法能将杂质与主成分有效分离,专属性良好,耐用性强,10小时内溶液较稳定,经检测限试验证明该方法能有效检出杂质。结论:高效液相方法简便,准确度高,专属性好,建议采用此法测定盐酸雷尼替丁的有关物质。     

阿莫西林胶囊的检验分析

目的:对阿莫西林胶囊进行有关物质检验,全面提高用药安全性有效性。方法:对上海美优制药、广州白云山制药、四川蜀中制药集团三家生产厂家生产的阿莫西林胶囊进行物质检验。结果:上述三家生产厂家生产的阿莫西林胶囊,单个杂质峰面积不超过2倍对照溶液主峰面;各杂质峰面积和不超过5被对照溶液主峰面积,其有关物质检查均符合国家相关规定。结论:加强药物检验,研究药物检验标准,对于提高药物安全性有重要作用。     

拉西地平对内质网应激导致左室重塑的保护作用

目的:研究在高温高湿应激状态下拉西地平对葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein78,GRP78)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)在大鼠心肌中表达及对心室重塑的影响。方法:将30只雄性Sprague-Dawly(SD)大鼠随机分为对照组、高温高湿组、拉西地平干预组,每组10只。喂养6周后颈动脉插管测定平均动脉压及心率。B超检测左室形态结构。免疫组化法检测大鼠心肌GRP78及CHOP蛋白及表达水平。结果:高温高湿组的大鼠平均动脉压(MBP)、隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LPWT)、左室重量指数(LVWI),GRP78及CHOP蛋白表达水平与对照组相比均有显著升高(p<0.01),拉西地平干预组能显著降低大鼠平均动脉压(MBP)、室间隔厚度(IVST)、左室重量指数(LVWI),GRP78及CHOP蛋白的表达水平(p<0.05)。结论:内质网应激可能参与了高温高湿诱导的左室重构;拉西地平可能通过降低GRP78及CHOP的表达干预了ERS介导的心肌肥厚通路,从而改善心脏功能。     

仿制药一致性评价中有关物质研究的思考

有关物质是药品的关键质量属性之一,也是仿制药一致性评价的重要内容,其涉及药品的安全性及其质量的可控性。文章梳理了 仿制药有关物质的来源及研究重点,评估仿制药有关物质的文献分析方法,总结归纳仿制药与被仿制药实际样品的杂质谱分析比较及其 意义,探讨杂质限度的确定原则与方法。     

拉西地平对高温高湿应激大鼠血管平滑肌细胞GRP78 和CHOP 表达的影响

目的:探讨钙离子拮抗剂拉西地平对高温高湿应激大鼠血管平滑肌细胞内内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein of 78kD,GRP78)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)表达的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、高温高湿组、拉西地平组,每组20只。按实验时间(2w、4w、6w、8w)的不同,各组又分为4个亚组,每个亚组5只大鼠。用颈动脉插管法测定各组大鼠的平均动脉压(MAP);用免疫组织化学法检测GRP78和CHOP的表达水平。结果:①高温高湿各组的MAP随着实验时间的延长呈逐渐递增的趋势,高温高湿4w、6w、8w亚组的MAP均显著高于相应的对照组和拉西地平组(P<0.05)。②随着实验时间的延长,高温高湿组GRP78表达量不断增加,6w达到最大值,8w表达减弱。高温高湿4w、6w、8w亚组GRP78表达量均高于相应对照组和拉西地平组,有显著性差异(P<0.05)。③高温高湿组2w、4w、6w、8w亚组CHOP表达量组间比较有显著性差异(P<0.05),8w亚组表达达到最高值;高温高湿组6w、8w亚组与相应对照组和拉西地平组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:高温高湿应激可引起血管平滑肌细胞内质网应激反应,导致GRP78表达及CHOP表达的不对称增加,提示高温高湿应激可引起血管平滑肌细胞的损害;拉西地平可以减轻内质网应激,逆转高温高湿应激所致的血管平滑肌细胞的损伤作用,对血管平滑肌细胞有保护作用。     

卡巴他赛有关物质检验方法筛选

目的:采用高效液相色谱法建立卡巴他赛有关物质的检查方法。方法:分别对磷酸盐体系及硫酸盐体系两种流动相体系检查方法进行了筛选,并进行了方法学考察。结果:所筛选硫酸盐体系检查方法专属性试验、最小检测限试验、耐用性试验均符合方法学试验要求。结论:该检查方法操作简便、准确度高、可靠、操作性强,可作为卡巴他赛的有关物质的测定,以控制其质量。     

同规格不同生产厂家的色谱柱对胸腺法新有关物质测定结果的影响

目的:通过比较同规格不同生产厂家的色谱柱对胸腺法新有关物质测定结果的影响,对中国药典2010年版二部收录的胸腺法新有关物质测定法进行探索研究。方法:选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相A:乙腈-水-磷酸(140:860:1);流动相B:乙腈-水-磷酸(250:750:1),采用梯度洗脱;流速:1.0mL/min;紫外检测波长:210nm;进样量:20μl;柱温:室温。结果:针对碱破坏样品,同规格不同厂家的色谱柱间测试结果存在明显差异。结论:在使用《中国药典》2010年版二部收录的胸腺法新有关物质检测项下检测方法,对胸腺法新及其制剂进行有关物质检查时,应先进行色谱柱的筛选。采用Thermo scientific Hypersil GOLD C18(250×4.6mm、5?m)、GRACE AlltimaHP C18(250×4.6mm、5μm)色谱柱检测,主峰与峰前邻近杂质峰的分离度好,结果准确可靠,可用于注射用胸腺法新有关物质的测定。     

阿比特龙原料药有关物质方法学研究

目的：建立高效液相色谱测定阿比特龙原料药（乙酸阿比特龙酯）有关物质的方法，对乙酸阿比特龙酯原料药中具体杂质做 一个定量的控制。方法：采用Luna C18 色谱柱（250 mm*4.6 mm, 5 滋m），流动相为甲醇- 乙腈- 水梯度洗脱，运行时间为60 min， 检测波长220 nm，柱温40 ℃，流速1 mL/min。结果：乙酸阿比特龙酯与有关物质分离度良好，空白溶剂不干扰乙酸阿比特龙酯及 其有关物质的检出；杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F分别在0.413～14.45 ug·mL-1（r=0.9996），0.420～14.71 滋g· mL-1（r=0.9997），0.398～13.98 ug·mL-1（r=0.9996），0.450～15.74 ug·mL-1（r=0.9999），0.394～13.79 ug·mL-1（r=0.9995），0.387～ 13.54 ug·mL-1（r=0.9998）范围内峰面积呈良好的线性关系；平均加样回收率（n=9）分别为：98.14%，99.34%，99.65%，100.27%， 86.21%，97.64%，RSD 分别为2.91%，2.59%，1.99%，1.69%，0.91%，3.68%（n=9）。最低检测限分别为：0.04 、0.09、0.03、0.07、0.02 、 0.12 滋g·mL-1。结论：本方法灵敏度高，操作简便准确，重复性好，适用于乙酸阿比特龙酯有关物质检查。     

高效液相检测醋酸氢化可的松杂质的方法建立

目的:建立高效液相法测定醋酸氢化可的松中杂质的检测方法。方法:采用色谱柱:Agela Venusil MP C18 4.6×250mm,流动相:磷酸盐缓冲液(取8mmol/L磷酸二氢钾溶液,用8mmol/L磷酸氢二钾溶液调节PH值至5.0,临用新制)-甲醇(62:38);检测波长:254nm;柱温:40℃测定。结果:采用此高效液相法能将杂质与主成分有效分离,专属性良好,准去度高,8小时内溶液较稳定,耐用性强,经检测限试验证明该方法能有效检出杂质。结论:该方法简便,准确度高,专属性好,建议采用高效液相法测定醋酸氢化可的松的杂质。     

拉西地平对内质网应激导致左室重塑的保护作用

目的：研究在高温高湿应激状态下拉西地平对葡萄糖调节蛋白（glucose-regulated protein78,GRP78）和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（C/EBP-homologous protein,CHOP）在大鼠心肌中表达及对心室重塑的影响。方法：将30只雄性Sprague-Dawly（SD）大鼠随机分为对照组、高温高湿组、拉西地平干预组,每组10只。喂养6周后颈动脉插管测定平均动脉压及心率。B超检测左室形态结构。免疫组化法检测大鼠心肌GRP78及CHOP蛋白及表达水平。结果：高温高湿组的大鼠平均动脉压（MBP）、隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LPWT）、左室重量指数（LVWI）,GRP78及CHOP蛋白表达水平与对照组相比均有显著升高（p〈0.01）,拉西地平干预组能显著降低大鼠平均动脉压（MBP）、室间隔厚度（IVST）、左室重量指数（LVWI）,GRP78及CHOP蛋白的表达水平（p〈0.05）。结论：内质网应激可能参与了高温高湿诱导的左室重构;拉西地平可能通过降低GRP78及CHOP的表达干预了ERS介导的心肌肥厚通路,从而改善心脏功能。     

法罗培南钠片有关物质检查方法的研究

目的:建立法罗培南钠片有关物质检查方法。方法:色谱柱:Agilent-150mm XDB-C18 5μm;流动相:乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(20mmol/L磷酸二氢钾水溶液,用10mol/L NaOH溶液调pH值至6.0)(10:90);柱温:30℃;检测波长为256nm;流速:1ml/min;进样量:20μl。结果:辅料不干扰测定,各破坏条件下产生的杂质峰与主峰完全分离;最低检出量:3.175ng;法罗培南钠可与其异构体完全分离。结论:本方法准确、可靠、专属性强,可以更好的控制产品质量。     

创新药物二乙基射干苷元的杂质研究

对抗病毒新药MJJ原料药中杂质进行研究。利用液-质联用技术检测杂质的结构,结合文献推测杂质来源。利用碱破坏MJJ制备杂质,并通过NMR等光谱技术确定结构。利用杂质反向合成MJJ,合成的杂质可作为MJJ质量控制的杂质对照品。生物活性测试结果表明,该杂质具有一定的抗肿瘤活性。该方法新颖,为原料药的杂质研究提供了良好的思路,并为创新药物MJJ的有关物质及质量控制等研究提供了有意义的试验数据和参考依据。     

右布洛芬脂肪乳注射液的分析方法及处方筛选

为研究右布洛芬脂肪乳注射液并建立分析方法,对右布洛芬原料药稳定性及原辅料相容性等进行研究以筛选处方。建立了一种反相高效液相色谱法,可测定右布洛芬含量及杂质。通过高温、高湿、强光照条件考察原料药及原辅料混合物的有关物质特性。制备含15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS 15)不同浓度的右布洛芬脂肪乳注射液,考察剂型的质量。结果发现:线性范围为2.0～50.0μg/mL(R~2=0.999 9);原料药对热不稳定,原辅料混合物有关物质均小于1.0%;含Kolliphor HS 15 0.5%的右布洛芬脂肪乳注射液溶液稳定,有关物质小于1.0%。本研究不仅建立了适用于右布洛芬测定的分析方法,还确认了右布洛芬与所选择辅料无配伍禁忌,筛选的处方可满足质量要求,为产品进一步研究提供了数据支持。     

拉西地平对高温高湿应激大鼠血管平滑肌细胞GRP78和CHOP表达的影响

目的：探讨钙离子拮抗剂拉西地平对高温高湿应激大鼠血管平滑肌细胞内内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein of 78kD,GRP78）和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（CAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP）表达的影响。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、高温高湿组、拉西地平组,每组20只。按实验时间（2w、4w、6w、8w）的不同,各组又分为4个亚组,每个亚组5只大鼠。用颈动脉插管法测定各组大鼠的平均动脉压（MAP）;用免疫组织化学法检测GRP78和CHOP的表达水平。结果：①高温高湿各组的MAP随着实验时间的延长呈逐渐递增的趋势,高温高湿4w、6w、8w亚组的MAP均显著高于相应的对照组和拉西地平组（P〈0.05）。②随着实验时间的延长,高温高湿组GRP78表达量不断增加,6w达到最大值,8w表达减弱。高温高湿4w、6w、8w亚组GRP78表达量均高于相应对照组和拉西地平组,有显著性差异（P〈0.05）。③高温高湿组2w、4w、6w、8w亚组CHOP表达量组间比较有显著性差异（P〈0.05）,8w亚组表达达到最高值;高温高湿组6w、8w亚组与相应对照组和拉西地平组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：高温高湿应激可引起血管平滑肌细胞内质网应激反应,导致GRP78表达及CHOP表达的不对称增加,提示高温高湿应激可引起血管平滑肌细胞的损害;拉西地平可以减轻内质网应激,逆转高温高湿应激所致的血管平滑肌细胞的损伤作用,对血管平滑肌细胞有保护作用。     

柠檬果皮中各种降压组分的分离精制及其结构

前言本文以柠檬果皮中各个降压组分的分离、精制及确定其结构为目的而进行的研究。以前,在柠檬果皮中具有降压作用的某些活性物质的分离、精制是采用热水抽提,凝胶过滤,高效液相色谱等方法进行。但出现的问题是:在液相色谱图中有其它杂质峰。因此,改用热水抽提,凝胶过滤后,做TLC法,虽然能取得较为满意的结果,但获得的量太少,后     

一种简单有效的去除植物DNA中多糖等杂质的方法

目的：寻找一种经济、快速、简便的去除多糖等杂质并获得高质量DNA的、适于不同植物而又便于一般实验室操作的基因组DNA提取方法。方法：使用1mol/LNaCl溶液溶解常规方法提取的DNA,离心后弃沉淀,从而使多糖等杂质去除。结果：提取DNA纯化之后经电泳检测以及OD260nm和OD280nm比值的测定,限制性内切酶反应,PCR扩增的结果表明,基因组DNA条带清晰,亮度均一,DNA片段大小一致,无降解弥散,用改进方法提取的DNA,无论在纯度上还是在完整性上都比用常规方法要好。结论：该方法能较好的去除DNA中色素、多糖等干扰物质。     

不同介质中多环芳烃光降解及与生物耦合降解研究现状

多环芳烃(PAHs)是环境中广泛存在的一类有机污染物。它的降解一直是人们关注的课题。光降解就是多环芳烃降解的一种重要形式。对在气相、液相和固相不同介质中的PAHs光降解研究进行了综合论述,重点对PAHs在液相介质的降解速率及影响因素、中间产物及降解机制和反应动力学进行了深入探讨,并介绍了光-生物耦合降解多环芳烃的研究进展。建立系统而有效的PAHs光降解研究技术与方法,是目前当务之急。进一步完善PAHs光降解研究的技术与方法,可更准确地研究PAHs光降解机制及影响因素。     

光降解在凋落物分解中的作用

近年来,越来越多的研究者认识到光降解可能在凋落物分解中发挥着重要作用.本文对光降解的作用机制,光降解在碳循环、养分循环中的作用,光降解与微生物分解的关系,以及影响光降解的因素进行了综述.光降解对凋落物分解过程同时具有正效应和负效应,正效应指光降解通过氧化有机质,或是改变凋落物自身理化性质使其更易淋溶和分解,负效应指高光辐射对分解者产生不利影响从而押制微生物分解.在光降解过程中光化学矿化产生CO2是生态系统碳流失的主要机制.除紫外光外,可见光中的蓝、绿光波段也对凋落物的降解产生影响.光降解作用的大小受到水分状况、凋落物化学性质和凋落物的暴露面积的影响.最后,讨论了该领域有待深入研究的方向,指出今后应当重点对光降解研究方法,光降解与环境因子的交互作用,光降解作用的空间差异,光降解与微生物分解的相互关系及其作用强度进行研究.     

三七蜜片辅助降血脂及抗氧化功效研究

目的：考察三七蜜片对大鼠辅助降血脂及体内抗氧化功效的作用。方法：参照保健食品辅助降血脂及抗氧化功能评价方法,选用健康大鼠进行混合型高脂血症以及乙醇致大鼠氧化损伤模型构建,给药30 d后分别对血清 TC、TG、LDL-C、HDL-C以及肝脏GSH、MDA、蛋白质羰基和 SOD活力进行检测。根据保健食品评价技术规范进行最终结果判定。结果：三七蜜片样品对混合型高血脂大鼠的血脂具有一定的降低作用;对于血脂升高相对较低的大鼠高胆固醇血症模型,三七蜜片样品对该模型大鼠血清中的TC、LDL-C具有显著的降低作用,对TG无明显降低作用;三七蜜片低、中、高剂量均能明显提升模型大鼠肝脏GSH含量,中、高剂量均能明显降低模型大鼠肝脏 MDA含量,低、中、高剂量均无明显降低模型大鼠肝脏蛋白质羰基含量,提升 SOD 活力的作用。结论：在本实验剂量条件下三七蜜片具有一定辅助降血脂及抗氧化功效。