硫酸吲哚酚在慢性肾脏病合并肌少症中的研究进展

肌少症是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症之一，给患者带来巨大的疾病负担，甚至导致患者的死亡。肌少症的发生与CKD患者体内聚积的尿毒症毒素密切相关。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是一种常见的肠源性蛋白质结合类尿毒症毒素，可能通过促进机体的炎症及氧化应激反应、破坏蛋白质合成与分解稳态、引起线粒体功能障碍、损害成肌细胞生长等机制参与CKD患者肌少症的发生发展。因此，本文综述了IS的正常代谢、引起CKD患者肌少症的机制及以IS为靶点的CKD肌少症的防治方法，以期为临床CKD肌少症患者的治疗提供新的选择，为后续研究提供参考。     

脂肪因子在慢性肾脏病血管钙化中的作用

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是一种全球性的经济成本高的健康负担。慢性肾脏病首要的死亡并发症是心血管疾病(cardiovascular disease, CVD),而血管钙化是引起慢性肾脏病患者发生心血管疾病的主要原因。当体内的促钙化因子与抑钙化因子失衡时,会激活血管内皮细胞一系列反应,从而促进血管钙化。最近研究发现在慢性肾脏病血管钙化的发生、发展过程中,脂肪因子扮演着重要角色。本文对各种脂肪因子在慢性肾脏病血管钙化中的作用进行详细的阐述,希望可以为慢性肾脏病血管钙化的防治提供新思路。     

基于微生态探讨肠源性尿毒症毒素与慢性肾脏病的关系

近年来得益于宏基因组学和代谢组学研究技术的进步,人类健康或疾病状态下,肠道菌群与宿主相关性研究剧增,但其潜在机制研究仍然处于初级阶段。以慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)为研究背景,大量证据表明患者宿主和肠道菌群之间存在双向关联。一方面,CKD的病理状态下存在特殊的肠道菌群代谢模式;另一方面,肠道菌群紊乱及分解代谢后产生的肠源性尿毒症毒素(gut derived uremic toxins,GDUT)也加速CKD进展。因此,本文着重探讨硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚和氧化三甲胺等关键GDUT对CKD患者结肠转运时间、肾转运体和自清除作用的潜在作用机制。进而从微生态角度出发,提出优化膳食摄入、调节肠道菌群等肾保护性措施,为延缓CKD的进展提供新的治疗思路。     

蛋白结合尿毒症毒素及其清除技术的研究进展

尿毒症毒素是一大组体内代谢的产物,在肾功能衰竭患者体液中水平明显升高,并与尿毒症毒素代谢紊乱或临床表现密切相关。部分毒素可与蛋白结合,形成大分子复合物,称为蛋白结合毒素。它们具有多种生物学作用,产生一系列尿毒症并发症,如心血管疾病、免疫功能紊乱、脏器纤维化等。研究发现:血浆分离吸附、高通量血液透析、服用肠道吸附剂等方法可增加蛋白结合毒素的清除。评价尿毒症患者的透析充分性时,也应考虑到蛋白结合毒素。     

中分子尿毒症毒素及其清除技术的研究进展

尿毒症毒素是一大组体内代谢的产物,在肾功能衰竭患者体液中水平明显升高,并与尿毒症毒素代谢紊乱或临床表现密切相关。一般认为中分子尿毒症毒素的分子量在500D-5000D之间。此类物质蓄积可促进尿毒症性心血管病变的发生发展、抑制机体免疫功能、加重患者营养不良等。研究发现,通过高通量透析、血液透析滤过和血液灌流等方法增加中分子尿毒症毒素的清除,可以为患者带来更好的生活质量和长期生存获益。     

慢性肾脏病患者蛋白质能量营养不良对心血管疾病影响的研究进展

慢性肾脏病是许多疾病的终末期合并症，多数患者同时合并蛋白质能量营养不良，严重影响其预后质量，此外，蛋白质能量营养不良还可引发动脉粥样硬化，加重患者基础疾病。本文综述慢性肾脏病患者蛋白质能量营养不良的病因、诊断、治疗及对心血管疾病的影响的研究进展。     

高通量血液透析治疗慢性肾衰竭尿毒症的疗效及对尿毒症毒素、免疫球蛋白及肺功能指标的影响

目的:探讨高通量血液透析(HFHD)治疗慢性肾衰竭尿毒症的疗效及对尿毒症毒素、免疫球蛋白及肺功能指标的影响。方法:选取90例于2012年1月-2017年3月期间在喀什地区第一人民医院治疗的慢性肾衰竭尿毒症患者,依据随机数字表法将其分为对照组(n=45)和观察组(n=45),对照组给予血液透析滤过(HDF)治疗,观察组给予HFHD治疗,两组均透析治疗1个月。对比两组患者透析前后症状缓解情况及尿毒症毒素、免疫球蛋白及肺功能指标水平,记录两组相关并发症的发生情况。结果:透析治疗结束后观察组患者缓解率为91.11%(41/45),高于对照组的73.33%(33/45)(P0.05)。两组患者透析后血磷(P~-)、血钾(K~+)、甲状旁腺激素(PTH)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平明显低于透析前,血钙(Ca~(2+))水平明显高于透析前(P0.05);观察组透析后K~+、Ca~(2+)、P~-等尿毒症毒素水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),观察组透析后PTH、β2-MG水平明显低于对照组(P0.05)。透析后,两组患者的免疫球蛋白Ig M、Ig A、Ig G水平均较透析前上升,且观察组高于对照组(P0.05)。透析后,两组患者残气量(RV)均低于治疗前,最大肺活量(FVC)、肺活量(VC)、肺总量(TLC)均高于治疗前,且观察组RV低于对照组,FVC、VC、TLC均高于对照组(P0.05)。观察组并发症发生率为8.89%(4/45),低于对照组的24.44%(11/45)(P0.05)。结论:HFHD治疗慢性肾衰竭尿毒症能够安全有效地清除尿毒症毒素,缓解患者的临床症状,且能够提高患者的免疫功能和肺功能。     

Gal-3及FGF23在慢性肾病心血管危险因素评估中的应用

慢性肾病在中国是常见的多发疾病,但由于其知晓率低,常为患者忽视,严重者可能会发展为尿毒症,给社会和家庭造成极大的隐患。慢性肾病患者根据其病理进程一般可分为5个阶段,在就诊的患者中,经过诊断发现,心血管疾病是其常见的慢性多发病。因此在患者就诊早期对患者进行心血管疾病发病风险评估具有非常重要的现实意义。半乳糖凝集素3(Gal-3),成纤维细胞生长因子23(FGF23)是存在于血清中的临床上常用的生物辅助诊断标记物。本研究通过收集来我院就诊住院的慢性肾病患者的临床资料包括血压、肾小球率过滤、左心室质量、左心室质量分数、射血分数,以及分别检测各患者血清中Gal-3、FGF23的含量,进行相关性分析,以探讨Gal-3、FGF23对慢性肾病患者发生心血管疾病的风险关系。结果发现,在收集到的120例患者中,单因素分析显示Gal-3和FGF23都是心血管疾病发生的独立决定性因素,且随着Gal-3、FGF23含量的升高,患者的心脏和肾脏功能逐渐减弱,且心脏的塑形性也发生明显变化。这提示我们,Gal-3,FGF23可以作为慢性肾病患者发生心血管疾病的风险评估指标应用在临床诊断中,但其潜在的生物机制还需要更深一步的研究。     

高血磷诱导慢性肾衰患者血管钙化作用机制

血管钙化是慢性肾病患者心血管疾病发生的主要原因,由于肾脏功能紊乱以及继发的内分泌调节紊乱,慢性肾病病人常常发生高磷血症。众多的研究表明,升高的血清磷能够直接作用于血管平滑肌细胞进而促进血管钙化。目前的研究显示,高磷能够通过诱导平滑肌细胞分化为软骨/成骨样细胞、促进细胞凋亡以及激活氧化应激和炎症反应等多方面促进血管钙化。本文主要综述高磷导致血管钙化机制的研究最新进展,以及控制患者血清磷对于防治血管钙化的效果。     

慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾脏病的常见并发症,严重影响患者的生活质量和生存率。其发病机制主要包括低钙血症、高磷血症、活性维生素D缺乏、维生素D受体及钙敏感受体表达下调等。近年来,成纤维细胞生长因子23在继发性甲状旁腺功能亢进发病机制中的作用,也越来越受到重视。上述机制均可导致慢性肾脏病患者的甲状旁腺细胞增生,由多克隆增生逐渐发展为单克隆增生、腺瘤等,甲状旁腺功能亢进也逐渐加重。现就慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制的进展做一综述。     

腹膜透析病人的预后影响因素

在我国,终末期肾脏病的发病率逐年增加,相应地,腹膜透析病人的数量也在不断增长。明确腹膜透析病人预后的影响因素是临床医师亟待解决的重要课题。尿毒症毒素的积蓄可对腹膜透析病人的心血管系统产生不良作用,影响病人的生活质量。腹膜透析充分性的相关指标对于预测病人的生存率也有一定的指导意义。此外,腹膜炎的发生可使超滤量明显下降,增加病人的死亡率。合并症可能通过加重病人的营养不良状态、促进炎症水平,影响病人的预后。因此,重视病人的尿毒症毒素水平、透析充分性指标与合并症情况,积极防治腹膜炎,将有助于改善腹膜透析病人的预后。     

肠源性氧化三甲胺在慢性肾病中的作用

氧化三甲胺是由人体正常消化产生并进入血液中的一种物质,一直以来被认为是正常的血液循环物质。但是近年来研究发现,氧化三甲胺具有生物活性,对多种慢性疾病都会产生不利影响。氧化三甲胺的产生主要依靠肠道菌群的代谢。在慢性肾脏疾病中,很多原因可导致肠道菌群发生改变,并且可以代谢生成氧化三甲胺的菌群种类明显升高,这就使慢性肾脏病患者血液中的氧化三甲胺含量上升。由于氧化三甲胺主要通过肾脏排泄,肾脏功能障碍可造成其在体内的积累,从而加剧慢性肾脏病患者的肾脏损伤。     

血栓素A2与糖尿病心血管并发症

心血管疾病是现今导致病人发病和死亡的首要因素,很多因素在血管性疾病发病发展中起着重要作用,血栓形成是参与脑中风及急性冠状动脉综合症的首要因素。血栓素A2（TXA2）是一种强血小板活化因子,在糖尿病患者体内的合成显著增加,并通过作用于血栓素受体诱导血小板聚集,血管收缩,血栓形成参与糖尿病心血管并发症的发生发展。因此,以TXA2为靶点开发抗血栓类药物对心血管疾病起着预防及治疗作用。本文对TXA2介导的糖尿病血管并发症的发病机制,及以此为靶点开发的抗血栓药物进行综述,为糖尿病心血管并发症的治疗及新型低副作用抗血栓药物的研发提供新的靶点。     

健康教育对尿毒症肺的影响

健康教育是通过有计划、有组织的系统教育过程,促使人们自觉采取有利于健康的行为,以改善、维持和促进个体的健康进而达到精神、身体、社会交往等方面保持健全的社会状态。尿毒症肺是慢性肾功能衰竭患者发展到尿毒症期常见的肺部并发症,它严重影响了患者的生活质量,也是尿毒症患者在透析期间住院的重要原因,并且容易误诊、漏诊。为了提高患者对尿毒症肺的认识,我科自2002年3月-2005年12月对40例尿毒症患者进行疾病健康教育,现报告如下。     

维持性血液透析患者心血管并发症的防治进展

目前,维持性血液透析仍是晚期肾功能衰竭患者的主要治疗手段,尿毒症的诸多症状在透析治疗中可得到明显改善.但维持性血液透析的患者长期处于一种由氧化应激导致的慢性炎症状态[1],而引起诸多并发症.其中高血压、心力衰竭、冠心病、心包炎、心律失常等心血管并发症是最常见和最严重的并发症,是导致维持性血液透析患者死亡的主要原因.因此,积极防治心血管并发症,对降低透析患者的病死率、改善生活质量和延长寿命具有重要意义.现就近年来血液透析患者心血管并发症的防治进展概述如下.     

根据“肠-肾轴”理论治疗慢性肾脏病的研究进展

有研究报道在慢性肾脏病的发生发展过程中可发现一系列肠道变化,并有学者用"肠-肾轴"理论阐述肾脏病中肠道的变化以及疾病过程中肾脏与肠道之间的联系,提示调节肠道菌群或可成为治疗慢性肾脏病的新方法。本文根据"肠-肾轴"理论,综述了在慢性肾脏病发展过程中肠道出现的变化,如肠内代谢物异常、肠道损伤以及肠道菌群失调等。以慢性肾脏病发生发展过程中肠道的异常变化为治疗切入点,总结了以大黄为主的中药在调节肠道功能、修复肠道屏障、纠正肠道代谢物异常等方面具有的显著疗效,为治疗慢性肾脏病及减少并发症等提供新的治疗思路和新方法。     

尿蛋白加速肾小管损伤机制研究进展

蛋白尿是慢性肾脏病及其进展过程中最为常见的临床症状之一。然而,持续性的蛋白尿不仅是判断肾脏损伤的标志,同时也是加速肾脏损伤的一个独立危险因素。尿蛋白可通过不同机制导致肾小管结构损伤和功能障碍,进而引起肾损害,其机制包括激活肾小管上皮细胞内吞受体、活化补体、上调趋化因子、诱导细胞凋亡和激活局部肾素-血管紧张素系统等。本文综述了尿蛋白导致肾小管上皮细胞损伤发生机制的近期研究成果。     

miRNA-27a在心血管疾病中的作用机制

心血管疾病作为常见的临床慢性疾病是导致死亡的主要原因。微小核苷酸(microRNAs,miRNAs)作为一类长度约为19~25nt的内源性非编码RNA,在心血管疾病的发生和发展中起着重要作用。miRNA-27a通过调控免疫、炎症反应以及多种病理生理过程,从而参与心血管疾病的发病过程。本文对miRNA-27a在心血管疾病中的作用机制以及研究进展进行简要综述,为心血管疾病的防治提供新思路。     

缺氧诱导因子在慢性肾脏病进展至终末期肾病中的作用机制

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已经成为影响全球健康的难题，延缓其进展至终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)阶段是治疗CKD的重要目标。缺氧和缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)与CKD的发生和发展有着密切的联系，HIF表达的增加可以延缓CKD的进程，减少CKD并发症的发生。本文主要从CKD贫血、肾间质纤维化、炎症、血管钙化以及急性肾损伤方面论述了HIF在其中发挥的作用，旨在为延缓CKD进展至ESRD阶段提供新的靶点和思路，改善CKD患者的预后。     

涤毒灌肠方对慢性肾衰竭患者肠源性尿毒症毒素的影响分析

目的:探讨涤毒灌肠方对慢性肾衰竭患者肠源性尿毒症毒素的影响。方法:选择2014年2月到2017年6月在我院肾病科门诊及住院诊治的慢性肾衰竭患者92例,按患者意愿分为研究组与对照组各46例。对照组给予常规治疗措施,研究组在对照组治疗的基础上给予涤毒灌肠方治疗,两组都治疗3个月。记录两组疗效、治疗前后肾功能的变化与肠源性尿毒症毒素的释放情况。结果:治疗后,研究组与对照组的总有效率分别为93.5%和78.3%,研究组显著高于对照组(P0.05)。两组治疗后的血肌酐与尿素氮水平都显著低于治疗前(P0.05),且研究组显著低于对照组(P0.05)。研究组治疗后的大肠杆菌、肠球菌值均显著低于对照组(P0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌值均显著高于对照组(P0.05)。研究组与对照组治疗后的内毒素含量为0.026±0.004 EU/mL和0.030±0.006 EU/mL,研究组显著低于治疗前的,且显著低于对照组(P0.05)。结论:涤毒灌肠方用于慢性肾衰竭患者中的辅助治疗能抑制肠源性尿毒症毒素的释放,改善肠道菌群及肾功能,提高治疗效果。