c-myb转录因子与细胞增殖分化

c-myb基因是细胞内一种原癌基因,它表达c-myb转录因子,作用于相应靶基因,调节细胞的增殖、分化。它与造血调控密切相关,同时该基因被发现在多种恶性肿瘤细胞中过表达,而其下调又是某些癌细胞分化所必需的。本文简要介绍c-myb转录因子并对其在机体造血及恶性肿瘤发生发展过程中如何被激活、如何发挥功能方面的进展作一综述。     

U937细胞中GATA1调控c-myb基因表达

c-myb是血细胞生成过程中的一个重要转录因子,与造血干细胞的增殖、分化、凋亡有关.在白血病、结肠癌、乳腺癌和黑色素瘤等恶性肿瘤中,c-myb异常表达,但是在白血病细胞中c-myb调控的机制尚不清楚.本研究探究了U937细胞中GATA1与c-myb的调控关系,可能对白血病研究和治疗提供帮助.用12-氧-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)诱导U937细胞分化,并检测分化前后GATA1与c-myb蛋白的变化.Western blot结果显示U937细胞经TPA诱导分化后c-myb与GATA1蛋白均明显下降.利用慢病毒包装GATAl shRNA质粒和GATA1过表达质粒并感染到U937细胞中实现转录因子GATA1的敲降及过表达后,检测c-myb的mRNA和蛋白的表达水平.结果 显示:敲降GATA1后,c-myb的mRNA和蛋白质水平明显下降;过表达GATA1后,c-myb的mRNA和蛋白质水平明显上调.本研究揭示了U937细胞中GATA1对c-myb的正向调控关系,为白血病研究和治疗方案提供了新的思路.     

DNA结合抑制因子4研究进展

DNA结合抑制因子4（Id4）属于螺旋-环-螺旋（HLH）蛋白家族,可与碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）蛋白分子形成二聚体,负性调节bHLH的功能,影响相关基因的转录。Id4在正常组织与肿瘤中有不同的表达谱,与肿瘤进程有密切关系。在肿瘤发生、发展过程中,Id4通过竞争结合转录因子等途径而发挥重要作用。Id4基因是抗癌治疗的靶因子,其启动子区在多种肿瘤中发生甲基化导致基因沉默,可以用于临床诊断和治疗,有广阔的应用前景。     

长链非编码RNA与乳腺癌

在肿瘤发生发展过程中,长链非编码RNA(lncRNA)通过在转录、转录后和表观遗传水平调节靶基因表达而发挥重要作用。在乳腺癌的研究中,大部分lncRNA表现为促癌因子,少部分表现为抑癌因子。lncRNA参与乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和肿瘤干细胞性维持的调控。深入研究lncRNA的作用和分子机制,将为乳腺癌的诊断和治疗提供新靶点和新思路。     

分化抑制因子与肿瘤相关性研究进展

分化抑制因子(inhibitor of differentiationl Id)是广泛表达的螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)家族成员中参与负性调节的转录因子,在真核生物中,Id蛋白在发育、调控细胞增殖和分化、肿瘤血管形成、侵袭性以及转移等方面有着重要的作用.最近的研究表明,Id表达不仅和肿瘤形成、进展以及预后相关,而且有望成为肿瘤治疗的新靶点.综述了Id在肿瘤发生发展过程中可能的机制、作用以及在肿瘤靶向治疗中的前景.     

转录因子叉头框K1在肿瘤中的作用

叉头框K (forkhead box class K,FOXK)蛋白家族是一类进化保守的转录因子,近年来被认为是多种癌症的关键转录调控因子。FOXK家族成员参与介导了广泛的生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡、自噬、细胞周期、DNA损伤和肿瘤发生。FOXK1基因作为转录因子参与了多种肿瘤发生、发展等过程的调控,其基因结构及表观遗传学的异常与人类多种疾病的发生发展密切相关。研究发现,FOXK1在大多数恶性肿瘤中充当癌基因的角色,但其相关发病机制尚未明确。因此,对于FOXK1蛋白功能的深入研究,有助于更好地揭示相关疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供理论依据。本文就国内外FOXK1蛋白在不同肿瘤中的主要作用的研究进展进行综述。     

介导抑癌蛋白泛素化的新分子

抑癌蛋白泛素化机制在肿瘤发生发展过程中扮演重要角色。其中,NEDD4—1介导的PTEN泛素化与Cowden综合征密切相关,Livin介导的Smac／DIABLO泛素化,以及癌性锚蛋白重复序列、转录因子E4F1等介导的P53泛素化均在肿瘤发生过程中扮演重要角色。近期研究表明,这些介导抑癌蛋白泛素化的新分子有望成为肿瘤治疗的靶点。     

端粒酶逆转录酶基因的结构特点及转录调控

调节端粒酶活性的最主要成份是端粒酶逆转录酶（hTERT) ,它往往在肿瘤发生的早期巳表达,故对其研究具有重大的临床意义,近年hTERT基因启动子区巳克隆鉴定,研究发现在其核心启动子区含有多个转录因子结合位点,体内外的转录因子结合在这些位点和“CPG岛”甲基化、组蛋白去乙酰化以及hTERT转录变异体的自身调节等构成了对hTERT基因转录调控的复杂系统。研究hTERT基因的转录调控将对肿瘤的发生发展、诊断和治疗提供重要的帮助。     

NF-κB在调控肿瘤细胞凋亡中的作用

细胞凋亡在维持细胞动态平衡和机体稳定方面发挥重要作用。核转录因子κB(nuclear factors κB,NF-κB)参与细胞生长、分化及炎症反应等基因表达调控,同时参与了肿瘤的发生、发展及转移,一度被认为是肿瘤治疗的靶点之一。近年来研究发现,NF-κB活化在炎症诱发的肿瘤形成中发挥重要作用,但同时发现NF-κB活化也可发挥促凋亡作用,抑制肿瘤发生发展。对NF-κB在肿瘤形成中两方面作用的认识,为肿瘤临床治疗提供理论依据。     

核转录因子Yin Yang-1在肿瘤中的研究进展

Yin Yang-1(YY1)属于GLI-Krüppel转录因子家族,其基因进化保守,在人类多种组织中广泛表达。YY1参与多种基本生物学过程如胚胎形成、染色质重塑、细胞组织分化等,具有非常复杂的功能机制。YY1基因敲除后的小鼠胚胎期死亡。近年来有关YY1在肿瘤发生及治疗中作用的研究报道很多,我们对YY1在肿瘤中的表达,及其在肿瘤发生、侵袭转移、治疗中的作用和机制进行简要综述。     

小鼠M1细胞中ctcf基因的敲降及其对c-myb基因表达的影响

c-Myb转录因子能够调控造血细胞的分化和增殖,其转录调控受到多种机制影响。本实验室前期研究发现在小鼠急性髓系白血病M1 (Mouse myeloid leukemia)细胞中CTCF结合在c-myb基因上游调控区域,但是具体机制仍然不清楚。为了探索CTCF对c-myb基因转录调控的影响,本研究设计了针对小鼠ctcf基因的shRNA (Small hairpin RNA)干扰序列,并将其连接到载体pLKO.1中,得到ctcf-shRNA慢病毒干扰载体,测序验证后,与慢病毒包装质粒pCMV-DR8.91、pCMV-VSVG共转染至HEK293T细胞中,经HEK293T细胞包装病毒感染小鼠M1细胞,通过RT-qPCR和Western blotting实验分别检测ctcf基因被干扰后,c-myb基因在mRNA水平和蛋白水平的表达变化。RT-qPCR实验结果表明,含有ctcf-shRNA序列的慢病毒感染M1细胞后,ctcf基因mRNA表达量与对照组相比明显下降,同时检测到ctcf基因被敲降之后,c-myb基因的mRNA表达随之降低,Western blotting实验结果表明,当ctcf基因的表达被干扰之后,c-Myb蛋白的表达也明显下降。本研究发现c-myb基因的表达受到CTCF的调控,为进一步研究c-myb基因的表达调控机制提供实验依据。     

转录因子BACH1与人类肿瘤

转录因子BACH1在哺乳动物组织中广泛表达,参与调控血红素稳态和氧化应激等生理过程。BACH1不仅在转录水平调控HMGA2、CXCR4、MMPs、RKIP、HOXB8、HO-1、CXCR3-B和TKT等基因,还通过高甲基化修饰等表观遗传调控机制使特定抑癌基因转录沉默,从而促进肿瘤发生发展。近年研究发现,BACH1参与肿瘤代谢重编程,促进肿瘤血管和淋巴管的新生和重构,从而增强肿瘤细胞的侵袭转移。该文综述了近年BACH1在肿瘤中的研究进展。     

PURA基因的结构与功能研究进展

富含嘌呤元件结合蛋白α(purine-rich element binding protein alpha,PURα)基因编码富含嘌呤的DNA和RNA结合蛋白。PURα在进化过程中高度保守。PURα蛋白既能直接或间接与DNA结合发挥转录因子的作用,促进或抑制下游基因的转录,也能通过与m RNA结合并影响其转运和翻译。PURα的结构变异与神经系统发育和HIV感染等多种疾病相关。近年发现PURα的结构和功能变异也与肿瘤发生发展相关。PURα通过影响DNA损伤修复而影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。作为转录因子,PURα影响肿瘤相关基因的表达。PURA基因突变和PURα蛋白结构变异与肿瘤发生及肿瘤耐药性相关。     

c-myb对小鼠体外受精的影响及作用机制的分析

目的: 本文采用免疫组织化学方法观察Myb转录因子家族成员c-myb蛋白在小鼠精子和卵母细胞-卵丘复合物中的分布.方法: 建立小鼠体外受精模型,用不同浓度反义c-myb寡脱氧核苷酸(c-myb ASODNs)与精子、卵母-卵丘细胞复合物共孵育观察其对小鼠体外受精率的影响,并进一步探讨c-myb ASODNs对小鼠体外受精率的影响机制.结果: 在颗粒细胞胞核和精子的头部有c-myb蛋白分布.c-myb ASODNs呈剂量依赖性抑制小鼠体外受精率(小鼠体外受精率在空白组、低、中、高浓度c-myb ASODNs组、无义tat ODNs组分别为34.97%、30.89%、20.14%、16.68%、34.47% ).GABA、P4、Verapamil和dbcAMP与c-myb ASODNs共同作用时,GABA、P4、dbcAMP三者均逆转c-myb ASODNs对受精的抑制作用,(小鼠体外受精率在空白组、中浓度c-myb ASODNs组、GABA、P4、Verapamil和dbcAMP组、分别为34.81%、22.96%、40.83%、39.12%、7.463% 、40.61%),GABA、P4、和dbcAMP三者对精子中的c-myb蛋白免疫组化染色阳性的细胞百分率无明显影响.Verapamil能抑制小鼠体外受精,并协同c-myb ASODNs的抑制作用,且使精子中的c-myb蛋白免疫组化染色阳性的细胞百分率明显下降.结论: c-myb ASODNs与受精密切相关, Verapamila可能通过调节精子中的c-myb表达,从而抑制小鼠体外受精,而GABA、P4和dbcAMP可能不是通过c-myb来影响受精过程.     

RNA编辑在肿瘤中的研究进展

RNA编辑参与转录后RNA的调控,已证明与多种肿瘤发生发展相关,现逐渐成为肿瘤领域研究的热点。总结发现RNA编辑主要通过作用于致瘤相关基因(如抑癌基因、致癌基因)转录后RNA来发挥其相应作用。随着RNA编辑在肿瘤中的研究深入,可进一步从转录后水平阐明肿瘤发生发展的潜在机制,为肿瘤诊治提供新的思路。     

Twist1在肿瘤发生中的作用

Twist1作为bHLH转录因子起初被发现在胚胎发育中起关键作用. 最近10年研究证明,它在多种癌的发生、发展中发挥重要作用. 本文结合多种信号通路（如MAPK、STAT、NF κB）以及与其基因表达调控相关的转录因子、翻译后修饰、microRNA等综述Twist1表达调节. 同时,根据其参与癌的发展及作用方式,结合细胞间联系、肿瘤微环境、侵袭和迁移、化疗抗性、上皮 间质转化（EMT）、细胞衰老与程序性死亡、肿瘤干细胞等,概括Twist1在肿瘤发生中的作用.     

巨噬细胞游走抑制因子在肿瘤中的作用研究进展

巨噬细胞游走抑制因子是一种具有多种生物学效应的糖蛋白,可以调节不同的下游信号如ERK/AKT、NF-κB等通路参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管形成和自噬等生物学过程。临床相关研究表明巨噬细胞游走抑制因子与肿瘤发生发展关系密切,且在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌等多种肿瘤中高表达,因此以巨噬细胞游走抑制因子为靶点的相关肿瘤治疗逐渐受到重视。有关巨噬细胞游走抑制因子拓扑异构酶活性抑制剂及巨噬细胞游走抑制因子中和抗体在肿瘤治疗中的研究越来越多。本文对巨噬细胞游走抑制因子在肿瘤发生发展中的作用以及针对巨噬细胞游走抑制因子进行的肿瘤治疗研究作一综述。     

多功能蛋白Geminin的研究进展

Geminin是一种定位于核内的多功能小分子蛋白,具有相对复杂的结构模式,在细胞增殖、胚胎发育及肿瘤发生等多方面均发挥重要作用.它通过调节细胞周期时相中的重要事件作用于细胞增殖:经多种途径参与DNA复制的调节;抑制中心体重复复制;推进G2/M期和维持正常胞质分裂等.在不同发育阶段,Geminin可作为抑制因子或是诱导因子参与胚胎发育的调节,特别是在神经形成方面.通过与同源异型盒基因或蛋白Six3及Hox等的相互作用,Geminin分别在眼睛发育及胚胎发育过程中起调节作用,并且表现出在细胞增殖与分化中协调因子的功能.近年来Geminin在肿瘤中的作用已成为研究的重点,它可作为评价肿瘤发生进程和预后的标志分子,并可望是一个新的肿瘤治疗的作用靶点.对Geminin活性的调节主要表现在转录水平和转录后水平,转录后水平的调节可能占主要地位.