乳腺癌CXCR1的表达特征及其与新辅助化疗疗效的相关性

目的:研究趋化因子受体CXCR1在乳腺癌组织中的表达特征,并探讨新辅助化疗前后其表达变化与化疗疗效的关系。方法:选取20例正常乳腺组织,20例乳腺纤维腺瘤,104例乳腺癌标本,免疫组化染色后统计每例标本CXCR1的阳性表达积分,分析不同乳腺疾病CXCR1的表达差异。统计新辅助化疗前后乳腺癌标本CXCR1的阳性表达积分的变化,分析其与化疗病理反应的关系。结果:CXCR1在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤中低表达,在乳腺癌组织上高表达;其表达与患者的年龄、原发肿瘤的大小无关(P0.05),与病理分期、癌细胞的分化程度、淋巴结转移个数、激素受体状态及Her2表达情况相关,P0.05,有统计学意义。新辅助化疗后,癌组织中CXCR1的表达下降,下降幅度越大,其化疗疗效越好。结论:CXCR1的检测对于乳腺疾病的良恶性判断有指导意义,可辅助判断乳腺癌的恶性程度、侵袭性以及预后,CXCR1表达的下降与化疗疗效相关,抑制其表达可能可以提高化疗疗效。     

CREB和CXCR2在非小细胞肺癌组织中的表达及意义(英文)

目的:探讨c AMP反应原件结合蛋白(cyclic AMP response element-binding protein,CREB)和CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及与肺癌发生、发展的关系。方法:采用免疫组化Elivision法检测CREB和CXCR2在49例NSCLC组织中的表达,同时随机选取20例癌旁正常肺组织作为对照。结果:NSCLC中CREB和CXCR2的表达阳性率分别为57.1%和69.4%,均显著高于癌旁正常组织中的10.0%和15.0%(P0.05);同时,CREB和CXCR2在NSCLC组织中的表达不仅与肿瘤的TNM分期有关(P0.05),而且还与肿瘤的分化程度有关(P0.05);另外,CREB在吸烟患者中的表达明显高于非吸烟患者(P0.05),在鳞癌组织中的表达明显高于腺癌(P0.05);CREB和CXCR2的表达呈正相关。结论:CREB和CXCR2可能参与了NSCLC的发生和发展,为NSCLC的靶向治疗提供了新的依据。     

CREB和CXCR2在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨c AMP反应原件结合蛋白（cyclic AMP response element-binding protein,CREB）和CXC趋化因子受体2（CXC chemokine receptor 2,CXCR2）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及与肺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组化Elivision法检测CREB和CXCR2在49例NSCLC组织中的表达,同时随机选取20例癌旁正常肺组织作为对照。结果：NSCLC中CREB和CXCR2的表达阳性率分别为57.1%和69.4%,均显著高于癌旁正常组织中的10.0%和15.0%（P〈0.05）;同时,CREB和CXCR2在NSCLC组织中的表达不仅与肿瘤的TNM分期有关（P〈0.05）,而且还与肿瘤的分化程度有关（P〈0.05）;另外,CREB在吸烟患者中的表达明显高于非吸烟患者（P〈0.05）,在鳞癌组织中的表达明显高于腺癌（P〈0.05）;CREB和CXCR2的表达呈正相关。结论：CREB和CXCR2可能参与了NSCLC的发生和发展,为NSCLC的靶向治疗提供了新的依据。     

CXCR4 及VEGF 在肾母细胞瘤中的表达及其意义

目的:检测趋化因子受体4(CXCR4)及血管内皮生长因子(VEGF)在肾母细胞瘤中的表达,探讨其在肾母细胞瘤的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法:选择临床及病理资料齐全的存档肾母细胞瘤标本30例,另取正常肾脏标本10例作对照。采用免疫组化(SABC)方法检测CXCR4及VEGF的表达。结果:CXCR4在肾母细胞瘤组织中高表达(66.67%),在正常肾脏组织中低表达(30.0%),两者相比有统计学意义(P<0.05),VEGF在肾母细胞瘤组织中高表达(73.33%),在正常肾脏组织中低表达(20.0%),两者相比同样有统计学意义(P<0.05),肾母细胞瘤组织中CXCR4与VEGF的表达两者之间呈正相关性(r=0.392,P<0.05)。结论:肾母细胞瘤组织中CXCR4和VEGF均高表达。CXCR4及VEGF可能成为预测肾母细胞瘤浸润转移的重要指标。     

CREB和CXCR2在肺鳞癌和腺癌组织中的表达及意义

目的探讨cAMP反应原件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)和CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)在肺鳞癌和腺癌组织中的表达及与肺癌组织分化程度的关系。方法随机抽取肺癌手术切除组织标本49例,其中鳞癌22例,腺癌27例,高-中分化肺癌组织19例,低分化肺癌组织30例。采用免疫组化Elivision法分别检测CREB和CXCR2在分化程度不同的肺癌组织中的表达情况,根据肺癌组织细胞的染色率和染色强度进行判断,分析各组之间的表达及相关性。以20例肺良性病变组织标本作为阴性对照,所有患者均有完善的术前检查和术后病理诊断,其中支气管扩张7例,炎性假瘤9例,支气管囊肿4例。结果 CREB阳性信号主要位于胞核和胞浆,CXCR2阳性信号主要位于胞浆和胞膜;肺癌组织中CREB和CXCR2的表达水平明显高于肺良性病变组织(P0.01);低分化肺癌组织中CREB和CXCR2的表达明显高于高-中分化(P0.05);CREB和CXCR2的表达存在相关性。结论 CXCR2和CREB在肺癌组织中的表达水平明显增高;肺癌的分化程度越低,肺癌的危险性越高,CXCR2和CREB的表达水平越强。     

趋化因子受体CXCR1、CXCR2与肿瘤研究进展

趋化因子受体是由7个跨膜区组成的G蛋白偶联受体,多个系统的肿瘤细胞均表达趋化因子受体,其在肿瘤的发生、发展和转移等各个阶段都发挥重要作用.近年来有不少研究发现趋化因子受体中的CXCR1和CXCR2与肿瘤关系密切,认为其可能成为肿瘤治疗的一个潜在新靶点.本文就CXCR1和CXCR2这两种趋化因子受体与肿瘤的关系做一综述.     

HIF-1a、VEGF和CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的研究乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、血管内皮生长因子(VEGF)和趋化因子受体4(CXCR4)在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化SP法检测120例甲状腺乳头状癌组织和60例正常对照组织中的HIF-1a、VEGF及CXCR4的表达情况,统计分析相关临床病理因素。结果 HIF-1a、VEGF及CXCR4在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为65.0%(78/120)、56.8%(68/120)、60.0%(72/120);三者的阳性表达与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移及临床病理分期密切相关(P0.01);三者的表达之间存在一定的相关性(P0.05)。多因素分析发现,TNM分期,HIF-1a和CXCR4与甲状腺乳头状癌淋巴结转移密切相关(均P0.05)。结论 HIF-1a、VEGF及CXCR4与甲状腺乳头状癌的发生、发展相关,特别在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中发挥重要作用,三者的检测在甲状腺乳头状癌的临床诊断及治疗中具有重要的指导意义。     

补肺通络解毒汤联合培美曲塞治疗肺癌的效果及对患者趋化因子受体的影响

目的:探讨补肺通络解毒汤联合培美曲塞治疗肺癌的效果及对患者趋化因子受体的影响。方法:选取2016年4月-2018年5月期间我院收治的肺癌患者78例,依据不同的治疗方法随即分为对照组和研究组,对照组采用培美曲塞+顺铂治疗,研究组在其基础上联合应用补肺通络解毒汤治疗,统计对比两组患者的治疗效果及不良反应的发生情况,对比两组患者治疗前后的生活质量,对比两组患者治疗后癌组织中CCR7和CXCR4的表达情况。结果:治疗过程中,研究组患者的头晕头痛、呕吐恶心、肝损伤的发生率低于对照组(P0.05);治疗前两组患者的生活质量没有明显的差异(P0.05),治疗后均得到提高,研究组患者的躯体、生理、心理和社会等功能评分明显高于对照组(P0.05);治疗后,研究组和对照组患者的缓解率分别为51.28%、28.21%,研究组高于对照组(P0.05);研究组患者癌组织中趋化因子受体CCR7和CXCR4的阳性表达率低于对照组(P0.05)。结论:采用补肺通络解毒汤联合培美曲塞+顺铂治疗肺癌,可以有效减少患者在治疗过程中发生的不良反应,提高生活质量,改善趋化因子受体的表达,控制和缓解病情。     

CXCR4在脊索瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨脊索瘤组织中CXCR4的表达情况,并分析其在脊索瘤侵袭和复发中的作用及临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测42例脊索瘤及16例骨样骨瘤患者标本中CXCR4的表达,并分析其与侵袭复发的关系.结果:脊索瘤组织中CXCR4的阳性表达率为80％(34/42),而在骨样骨瘤中的表达率为12.5％(2/16),两者比较有显著差异(P＜0.01),在正常脊索组织中无表达.CXCR4的表达与脊索瘤患者的性别、年龄无关(P＞0.05);而与脊索瘤有无复发有关(P＜0.05).结论:CXCR4可能在脊索瘤细胞侵袭、复发的过程中起重要作用,为进一步的研究奠定基础.     

大小肾癌中CXCR4 和MMP-3的表达及其临床意义研究

目的:研究CXCR4及MMP-3的表达与大小肾癌生物学特性的关系。方法:在上海市第一人民医院泌尿外科2004年6月至2010年12月行手术治疗的肾癌患者里,任意抽出20例癌旁正常组织,30例小肾癌,30例大肾癌的标本,检验大小肾癌及正常肾组织中CXCR4及MMP-3的表达情况。结果:肾癌中CXCR4和MMP-3的表达高于癌旁正常肾组织(P0.01),大肾癌CXCR4,MMP-3的表达高于小肾癌(P0.05)。肾癌中两者的相关表达呈正相关。结论:MMP-3,CXCR4在小肾癌中的低表达可能预示了小肾癌恶性程度低、侵袭和转移能力小的生物学特点,可以预测肾癌的进展。     

EGFR、HER2、CXCR4在tied,细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究EGFR（epidermal growth factor receptor）、HER2（ human epidermalgrowth factor receptor-2）及CXCR4（chemokine（C-X-C motif） receptor 4）在NSCLC 中的表达,分析它们与NSCLC 临床病理特征的的关系。方法：选择我科2009 年7 月-2012年12 月收治的75 例非小细胞肺癌（NSCLC）患者为研究对象,支气管镜活检得到NSCLC肿瘤组织标本,免疫组织化学技术分别检测EGFR、HER2、CXCR4在NSCLC 组织中的表达,并分析EGFR、HER2、CXCR4 的表达与NSCLC 患者临床病理指标和生存期的相关性。结果：EGFR、HER2 及CXCR4在NSCLC中的表达与患者淋巴转移及远处转移有关（P〈0.05）。EGFR、HER2 及CXCR4在NSCLC 中的表达均呈正相关,EGFR 与HER2,EGFR 与CXCR4,HER2 与CXCR4 的相关系数分别为r=0.296（P〈0.01）,r=0.578（P〈0.01）,r=0.426（P〈0.01）。3 种基因表达越多,患者中位生存时间越短（P〈0.05）。结论：EGFR、HER2 及CXCR4 与NSCLC的发生发展关系密切,针对性的多个靶向抑制,可更好发挥抑癌作用。根据三者不同的表达情况初步筛选出针对靶向治疗的单一或联合靶点,有助于为NSCLC 患者提供个体化的治疗方案。为进一步治疗提供依据。     

CXCR4 和MMP-9 在膀胱移行细胞癌中的表达

目的:探讨CXCR4与MMP-9在膀胱移行细胞癌中表达的相关性及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法与半定量RT-PCR检测40例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织中CXCR4和MMP-9蛋白及mRNA的表达情况,分析膀胱移行细胞癌组织中CXCR4和MMP-9表达的相关性,分析二者与临床病理特征的关系.结果:膀胱移行细胞癌组织中CXCR4蛋白表达率为77.5％,mRNA相对含量为0,777±0.044;其中浸润深度达肌层者表达率为100％,mRNA相对含量为0.790± 0.049;局限在粘膜下层者表达率为50％,mRNA相对含量为0.660± 0.052;二者之间差异有统计学意义.MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达率为80.0％,mRNA相对含量为0.850± 0.079,其中浸润深度达肌层者表达率为95.5％,mRNA相对含量为0.854±0.070,局限在粘膜下层者表达率为61.1％,mRNA相对含量为0.758±0.092,二者之间差异有统计学意义.膀胱移行细胞癌组织中CXCR4及MMP-9蛋白阳性表达呈正相关关系(γ=0.479,P＜0.05).MMP-9与肿瘤组织学分级有关,与患者的性别、年龄无关;而CXCR4的表达与肿瘤组织学分级及患者的性别、年龄均无关.结论:CXCR4和MMP-9表达与膀胱移行细胞癌的发生和浸润密切相关,通过干预CXCR4和MMP-9的活性可能成为治疗膀胱移行细胞癌的新靶点.     

SDF-1α upregulation of MMP-2 is mediated by p38 MAPK signaling in pancreatic cancer cell lines

Pancreatic cancer is highly invasive and is currently the fourth leading cause of cancer death worldwide. CXC chemokine receptor-4 (CXCR4) is a G protein-coupled receptor for CXC chemokine ligand 12/stromal cell-derived factor-1α (SDF-1α), a member of a large family of small, structurally related, heparin-binding chemokine proteins. SDF-1α/CXCR4 plays an important role in tumor growth, invasion, metastasis, and angiogenesis. SDF-1α and CXCR4 are upregulated in many tumors, including pancreatic cancer tissues, and preliminary data indicate that the SDF-1/CXCR4 axis plays an important role in tumor invasion. However, their precise role and the mechanism through which they function remain largely unknown. In this study, analysis of SDF-1α, CXCR4 and MMP-2 expression in pancreatic cancer and adjacent tissue samples from ten patients revealed that all three proteins are overexpressed in human pancreatic cancer. SDF-1α induced MMP-2 and MMP-9 upregulation in PANC-1 and SW-1990 cells, which was associated with increased pancreatic cancer cell proliferation and invasion. Furthermore, SDF-1α induced p38 phosphorylation and p38 inhibition reduced both the level of SDF-1α-stimulated MMP-2 expression and PANC-1 cell invasion. Overall, our results demonstrate that SDF-1α/CXCR4 upregulates MMP-2 expression and induces pancreatic cancer cell invasion in PANC-1 and SW-1990 cell lines by activating p38 MAPK.     

Long noncoding RNA DLEU1 aggravates pancreatic ductal adenocarcinoma carcinogenesis via the miR-381/CXCR4 axis

Recent evidence has highlighted that long noncoding RNAs (lncRNA) are associated with many diseases, particularly cancer. However, current understanding of the lncRNA deleted in lymphocytic leukemia 1 (DLEU1) in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains limited. Our studies indicated that the DLEU1 expression level was upregulated in PDAC tissue samples compared with adjacent normal tissue. Moreover, the aberrant overexpression of DLEU1 indicated poor prognosis of patients with PDAC. Loss-of-function experiments revealed that DLEU1 knockdown inhibited the proliferation, migration, and invasion of PDAC cells in vitro and decreased tumor growth in vivo. Bioinformatics analysis predicted that miR-381 potentially targeted the DLEU1 3′-untranslated region (UTR), suggesting an interaction between miR-381 and DLEU1. Furthermore, miR-381 also targeted the chemokine receptor-4 (CXCR4) messenger RNA 3′-UTR, which was validated by luciferase reporter assay. Taken together, our study demonstrated the oncogenic role of DLEU1 in clinical PDAC specimens and cellular experiments, showing the potential involvement of DLEU1/miR-381/CXCR4 pathway. These results provide novel insight into PDAC tumorigenesis.     

Evaluation of Somatostatin and CXCR4 Receptor Expression in a Large Set of Prostate Cancer Samples Using Tissue Microarrays and Well-Characterized Monoclonal Antibodies

BACKGROUND: Prostate cancer (PCa) is the most common type of cancer among men in Western countries. Despite numerous therapeutic options, few treatments are available for patients with end-stage disease. In the present study, different somatostatin receptors (SSTs) and the chemokine receptor CXCR4 were evaluated for their suitability as novel therapeutic targets in PCa. MATERIALS AND METHODS: The expression of SST subtypes 1, 2A, 3, and 5 and of CXCR4 was evaluated in 276 PCa tumor samples on a tissue microarray (TMA) in 23 whole-block tumor samples and in 3 PCa cell lines by immunohistochemistry using well-characterized monoclonal antibodies. RESULTS: Overall, the frequency and intensity of expression of SSTs and CXCR4 were very low among the PCa samples investigated. Specifically, SST5, SST2A, and SST3 were expressed, albeit at low intensity, in 10.5%, 9.1%, and 0.7% of the TMA samples, respectively. None of the TMA samples showed SST1 or CXCR4 expression. Only a single small-cell-type neuroendocrine carcinoma that was coincidentally included among the whole-block samples exhibited strong SST2A, SST5, and CXCR4 and moderate SST3 expression. Independent of the tumor cells, the tumor capillaries in many of the PCa samples were strongly positive for SST2A, SST3, SST5, or CXCR4 expression. SST expression in the tumor cells was associated with advanced tumor grade and stage. CONCLUSION: Overall, SST and CXCR4 expression levels are clearly of no therapeutic relevance in PCa. SST- or CXCR4-based therapy might be feasible, however, in rare cases of small-cell-type neuroendocrine carcinoma of the prostate.