内皮素对清醒家兔具有致热原作用

内皮素(endothelin,ET)是最强的收缩血管和促血管平滑肌细胞增殖的心血管活性多肽,在原发性高血压、急性心肌梗塞等心血管疾病中有重要的发病学意义;但其在体内的生理和病理生理作用尚未完全阐明。最近Tomoyuski等首次发现内皮素在体内具有致热原作用。     

内皮素cDNA片段的分离及测序

<正> 自从Yanagisawa等报道内皮素(Endothelin, ET)是体内最强的缩血管多肽以来,ET的生物学意义及其表达调控机制日益引起人们的重视。已发现,组织缺血缺氧、循环儿茶酚胺浓度升高以及血管紧张素Ⅱ、加压素和钙离子载体等多种使细胞内Ca~(2+)浓度增加的因素均     

心血管活性多肽与动脉粥样硬化

心血管活性多肽是一类小分子多肽,对心血管系统的功能具有重要的调节作用,是心血管自稳态调节的重要的旁/自分泌因子,其功能紊乱具有重要的发病学意义。近年的研究发现心血管局部旁/自分泌功能紊乱在动脉粥样硬化的发病过程中具有重要意义,如肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)、心房钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)、尾加压素II、生长抑素、肾上腺髓质素家系等在动脉粥样硬化的发生和发展中具有重要作用。     

蛋白质来源活性多肽与心血管保护的新进展

心血管活性多肽是一种重要的生物活性多肽,研究发现了一系列活性多肽对心血管系统的自稳态调节起到非常重要的作用,包括中介素(IMD)、Apelin、胃饥饿素(Ghrelin)、胰高血糖素样肽(GLP1)、成纤维细胞生长因子(FGF21)等。这些活性多肽组织分布广泛,分子量小,免疫原性低,合成和代谢过程迅速,分泌后以配体与受体作用形式,通过细胞内多种信号通路调节心血管生理和病理生理过程,例如,血管的舒缩和新生、心脏缺血损伤后糖脂代谢及心肌重塑过程等。本文将对我们所研究的中介素以及其它几种重要的具有心血管保护作用的活性多肽及其在心血管发病中意义的研究进展做一综述。     

内皮素的生物学效应

内皮素(endothelin,ET)是1988年日本Yanagisawa 等从猪的主动脉内皮细胞中分离纯化出的一种由21个氨基酸组成的血管活性多肽,主要分布于肾、肺、肝、心、脑、主动脉和静脉等血管内皮细胞中,其中肾脏含量最高(52. 0pg/mg 蛋白)。近年来的研究证明,它不仅是血管内皮细胞所产生的局部或循环激素,而且也可作为一种神经介质,广泛分布在一些中枢神经系统的神经元内,其中以桥延脑--心血管调节中枢的含量最高,其含量可达43. 8pg/mg 蛋白,可参与机体多种生理功能的     

一种新发现的降压活性多肽—肾上腺髓质素（adrenomedullin）

肾上腺髓质素是最近发现的一种新的活性多肽,它广泛分布于机体多种组织中,具有扩张血管、降低血压、抑制内皮素和血管紧张素Ⅱ释放等作用。该活性多肽在正常机体血压调控及高血压发病中的作用正在研究中。     

内皮素和内皮素受体研究的某些进展

内皮素(endothelin,ET)是从血管内皮细胞中提取纯化的含21个氨基酸残端的多肽,有强烈收缩血管作用,对神经、内分泌、心脏、肾脏、胃肠道、呼吸道和细胞分裂等都有广泛影响。在一定条件下,血管内皮能分泌内皮素。血管平滑肌上有特异的内皮素受体。内皮素可直接作用于相应的受体或经其它途径使平滑肌收缩而发挥其作用。     

内皮素促进下丘脑—垂体—卵巢激素的释放

最近发现,内皮素(endothelin,ET)不仅具有强烈的血管活性作用,还可能作为激素调节肽参与性激素的调节。在下丘脑-垂体-卵巢轴的器官和胎盘都有丰富的ETmRNA和ET受体存在。Kanyicska等在培养的雌性大鼠垂体前叶细胞,应用ET-3(10~(-14)～10~(-6)mol/L)明显抑制垂体前叶细胞分泌催乳素(PRL),增加促黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)和促甲状腺素(TSH)的释放。ET的刺激效     

利钾尿肽和心钠素在自发性高血压大鼠肾内的降解代谢

利钾尿肽 (ｋａｌｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ ,ＫＰ)是近年发现的与心钠素 (ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ ,ＡＮＰ)源于同一前体的具有 2 0个氨基酸的生物活性多肽。它不仅具有和心钠素一样的利尿、舒张血管、抑制肾素一血管紧张素系统的作用 ,还具有抑制心肌Ｎａ -Ｋ ＡＴＰ酶的作用 ,在调节机体血压和高血压发病中有重要意义。我们最近的研究发现 ,自发性高血压大鼠 (ｓｐｏｎｔａｕｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔ,ＳＨＲ)循环血液内的ＫＰ水平显著高于正常对照组Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ大鼠 (Ｗ…     

缺氧条件下血管活性因子对血管内皮细胞中VEGF表达的影响

 探讨在缺氧条件下人脐静脉血管内皮细胞对血管内皮生长因子 (vascular endothelialgrowth factor,VEGF)表达及缩血管活性物质内皮素 (ET)、舒血管活性物质一氧化氮 (NO)和 NO抑制剂 LNNA对 VEGF基因表达的影响 .体外培养人脐静脉血管内皮细胞 ,经缺氧及血管活性物质处理 .Northern杂交、酶联免疫检测和计算机图象分析等观察 VEGF m RNA和蛋白表达水平 .发现缺氧 6h内皮细胞可见 VEGF表达 .ET可促进 VEGF m RNA的表达 ,NO可明显抑制 VEGFm RNA的表达 ,NO抑制剂 LNNA也影响 VEGF m RNA的表达 .ELISA检测 VEGF蛋白水平分别为 6h组 8.2± 1 .1 ng/ L,ET+6h组 9.37± 1 .0 2 ng/ L,NO+6h组 2 .86± 0 .91 ng/ L,L - NNA+6h组 1 4.75± 1 .87ng/ L.缺氧可诱导人脐静脉血管内皮细胞分泌 VEGF并受血管活性物质ET和 NO的调控 ,ET促进其表达 ,NO抑制其表达 .     

溶血磷酯酸对大鼠心肌细胞合成及释放肾上腺髓质素的影响

肾上腺髓质素(ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ,Ａｄｍ)是广泛存在于血浆、肾上腺、心、肺、肾、脑和血管等组织器官内的活性多肽,具有降低血压、舒张血管及气道平滑肌和促进排钠利尿等广泛生物学效应。近年发现心肌细胞是合成和释放Ａｄｍ的重要部位,急性心肌梗塞及慢性充血性心力衰竭患者血浆Ａｄｍ水平明显升高,其增幅与疾病严重程度呈正相关,但刺激心肌细胞合成及释放溶血磷酯酸(ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｉｃａｃｉｄ,ＬＰＡ)是近年新发现的磷酯类信号分子,由磷酯酶Ａ2(ＰＬＡ2)水解细胞膜磷酯生成,具有促进细胞增殖、刺激血管收缩等多…     

新发现的血管外膜源舒张因子

血管内皮依赖的舒张因子(EDRF)即一氧化氮(NO)的发现,对血管生物学的发展和血管性疾病的研究带来巨大的影响和推动,并因此而荣获诺贝尔奖。既往认为,血管外膜的功能是对血管起保护、支撑和营养作用。近年的研究发现,外膜还可以分泌多种血管活性物质,以旁分泌的方式调节血管的舒缩功能及结构变化。Matthias Lohn等灌注离体大鼠主动脉血管环,     

内啡肽与呼吸系统

肺不仅是一个呼吸器官,并具有十分重要的非呼吸机能,它是机体内一个重要的代谢和内分泌器官。经肺分泌和代谢的激素和生物活性物质约有几十种,其中多肽类激素和活性物质最多。目前已知和肺功能有关的多肽有:缓激肽(bradykinin)、血管紧张素(angiote-nsin)、加压素、血管活性肠肽、P物质、蛙皮素(bombesin)、降钙素(calcitonin)、致痉肺肽(spasmogenic lung peptide)、脑啡肽(enkephalins)、甲状旁腺素、促肾上腺皮质激素、胃泌素、前胰岛素(proinsulin)和C肽等。关于这些肽的确切的生理功能,目前尚不十分了解。但是有一些资料表明,它们不仅可以影响肺的通气机能,而且也可能是调节肺内血管     

γ—干扰素对内皮素促平滑肌细胞增殖效应的影响

血管内皮细胞分泌的内皮素(ET)不仅是强烈的血管收缩剂,而且具有强烈的促血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的效应。近年来发现许多细胞因子除参与免疫调节外,还参与心血管功能的调节。γ-干扰素(IFN-γ)具有抑制VSMC增殖,调节细胞分化、增生的作用。本工作在培养的自发性高血庄大鼠(SHR)和对照WKY大鼠的VSMC上,观察了IFN-γ和ET对VSMC增殖和钙含量的影响,以探讨IFN-γ和ET对VSMC增殖的相互调控关系。     

血管舒-缩肽在血管平滑肌细胞中的表达与调控

为探讨血管舒 缩肽表达的调控机制及血管平滑肌细胞 (VSMC)在该网络平衡中的地位 ,以血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )为诱发因素刺激培养的大鼠VSMC ,用RT PCR和放射免疫分析观察内皮素 1(ET 1)、AngⅡ、心钠素 (ANF)和肾上腺髓质素 (ADM)在VSMC中的表达与释放及相互关系 ,用电泳迁移率改变分析 (EMSA)和染色质免疫沉淀 (ChIP)分析揭示其分子机制 .在被AngⅡ处理的VSMC中 ,4种血管活性肽的表达活性均升高 ,其中缩血管肽基因表达被迅速诱导 ,而舒血管肽则是先降后升 .但刺激前后舒 缩血管肽之间的平衡关系无明显改变 .放免分析证实 ,AngⅡ可程度不同地促进 4种血管活性肽合成 ,使胞内 4种活性肽水平升高 ;对培养液中 4种活性肽进行检测的结果显示 ,AngⅡ可促进ET 1、AngⅡ释放 ,抑制舒血管肽释放 ,尤以ANF的胞内水平明显高于胞外 .EMSA分析显示 ,在AngⅡ诱导 4种肽表达的同时 ,与细胞增殖有关的转录调控因子转录激活蛋白(AP 1)与 4种活性肽基因启动子的结合活性明显增强 .ChIP结果表明 ,AP 1在染色质靶位点的募集与血管活性肽基因的表达上调有直接关系 .结果提示 ,AP 1与特异DNA顺式作用元件的相互作用参与了血管活性肽的转录激活 .VSMC不仅作为它们的效应器 ,而且还通过调节AP 1与靶基因中的共有顺式元件——     

内皮素基因表达及调控研究

内皮素（ＥＴ）是近年发现的一种血管活性多肽,其基因表达受许多因素调节。调控位点存在于基因启动子,结构基因和ＥＴ ｍＲＮＡ ３‘端非翻译区等处,启动子Ａ区和Ｂ区可能发挥主要作用。影响基因表达的因素,如缺氧,血管紧张素Ⅱ,凝血酶和心钠素等分别作用于各自受体,通过细胞内信使系统,作用于相应的调控位点,发挥正性或负性调节作用。     

怀菊花总黄酮对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究

研究怀菊花总黄酮对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其机制。将SHR随机分为模型组、怀菊花总黄酮高、中、低剂量组和依那普利阳性对照组。采用无创血压计测定血压及心率,采用放射免疫法测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肾素活性(PRA)含量。结果表明怀菊花总黄酮能够降低SHR的血压(P0.01)、心率(P0.05)、血浆ET(P0.05)、AngⅡ(P0.01)、ALD(P0.01)、PRA(P0.01),其降压机制可能与改善内皮功能和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性有关。     

新发现的胰脏活性多肽

胰脏中除了人们所熟悉的胰岛素、胰高血糖素、生长激素释放抑制因子和胰多肽外,近几年又陆续发现了几个新的胰脏活性多肽。它们是甘丙肽(galanin),胰脏释放抑制因子(pancreastatin),胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide)及胰岛素拮抗肽。本文着重介绍它们的结构与功能。对这些活性多肽的深入研究,无疑在理论上或临床实践中均将有其重要的意义。     

自发性高血压可能与红细胞中一种多肽有关

一般认为自发性高血压(SH)大鼠血压升高是由于血管平滑肌细胞钙的异常转运,致使外周血管收缩所引起的。最近,Wright等从SH大鼠红细胞中提取出一种小分子、酸性多肽,发现它对离体血管组织钙的摄取有促进作用。这种小分子多肽是否与高血压有关?他们对此进行了观察,用这种多肽给正常血压的     

内皮素与肿瘤

内皮素是一类具有广泛生物学作用的活性多肽.强烈缩血管和升血压作用是其主要的生理功能.内皮素还具有促进细胞增殖等生长因子样作用.近年来发现,内皮素与肿瘤的发生发展有关.某些肿瘤细胞和肿瘤组织有内皮素基因的高表达,并能通过旁分泌和自分泌方式促进肿瘤的生长.