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《生命科学》2017,(10)
肿瘤发生和恶化转化过程中导致细胞的异常编程,并由此产生了肿瘤干细胞。肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性潜能,是肿瘤起始、转移、耐药和复发的根源。因此,对肿瘤重编程和肿瘤干细胞的研究具有重大科学价值和临床意义。表观遗传调控在肿瘤重编程中发挥重要作用。染色质重塑复合物、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传机制都参与了癌变重编程。这些表观遗传调控可以调控肿瘤干细胞的自我更新和分化形成新肿瘤的能力。表观遗传调控癌变重编程、肿瘤干细胞自我更新的调控以及针对肿瘤干细胞表观调控机制的靶向治疗等问题,已成为肿瘤生物学研究的重点。现就染色质重塑复合物、组蛋白修饰和非编码RNA对癌变重编程和肿瘤干细胞调控的研究进展进行了综述。 相似文献
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精子发生过程中组蛋白甲基化和乙酰化 总被引:1,自引:0,他引:1
精子发生(Spermatogenesis)这一高度复杂的独特分化过程包括精原细胞发育为精母细胞、单倍体精细胞的形成和精子成熟,并以阶段特异性和睾丸特异性基因的表达、有丝分裂和减数分裂以及组蛋白向鱼精蛋白的转变为特征。表观遗传修饰在减数分裂重组、联会复合物的形成、姊妹染色体的结合、减数分裂后精子的变态、基因表达阻遏和异染色质形成过程中发挥着重要作用。其中具有一定组成形式、起抑制作用和/或激活作用的组蛋白甲基化和乙酰化标记,不仅保证了正确的染色体配对和二价染色体的成功分离,并且精确调节减数分裂特异性基因的适时表达。精子发生过程中组蛋白甲基化和/或乙酰化错误会直接影响表观遗传修饰的建立和维持,导致生精细胞异常甚至引发不育。文章旨在对精子发生过程中组蛋白甲基化和乙酰化表观遗传修饰的动态变化及其相关酶的调节机制进行综述,为进一步研究精子发生的表观遗传调控,预防男性不育疾病的发生提供基础资料。 相似文献
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组蛋白甲基化研究进展 总被引:5,自引:0,他引:5
组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种,参与异染色质形成、基因印记、X染色体失活和基因转录调控.组蛋白甲基化过程的异常参与多种肿瘤的发生.既往认为组蛋白甲基化是稳定的表观遗传标记,而组蛋白去甲基化酶的发现对这一观点提出了挑战,也为进一步深入研究组蛋白修饰提供新的途径. 相似文献
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胚外组织尤其是胎盘的正常发生对于维持哺乳动物胎儿在子宫中的发育和生长是必须的。胎盘发生是一个复杂的基因表达调控的过程,近年来的研究表明表观遗传在该过程中也起着重要作用。表观遗传调控在胎盘发生过程的几个主要事件中发挥作用,包括表观遗传对滋养层细胞分化和发育的调控、印记基因对胎盘发生和营养转运的调控、胎盘中的X染色体失活,以及胎盘表观遗传调控异常所导致的妊娠相关疾病。 相似文献
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朱冰 《生物化学与生物物理进展》2015,42(11):977-977
表观遗传学是遗传学的伴生学科,发源于对多个不能被传统遗传学理论解释的意外现象的探究.早在1930年,诺贝尔生理学或医学奖得主Hermann Muller就观察到了第一个经典的表观遗传学现象,位置效应花斑现象(position effect variegation).随后果蝇中的多梳基因沉默(polycomb silencing)、哺乳动物中的X染色体失活(X chromosome inactivation)和基因组印迹(genomic imprinting)、植物中的副突变(paramutation)等经典表观遗传现象先后被发现.对这些现象的机制研究逐渐使科学家理解到这些现象的本质是染色质对基因表达的调控.染色质的组成、结构、修饰、重塑等等都承载着表观遗传信息,它们既响应基因的转录状态,也调节基因的转录.
表观遗传体系具有基因组所不具备的可塑性,从而将一个基因组以几百个表观基因组和几百个转录组的形式呈现,使得多细胞生物能够有效地实现细胞形态与功能的分化;同时表观遗传体系具有一定的可继承性,使得每一个表观基因组能够相对稳定地存在,保证了每种细胞形态与功能的相对稳定,也使得同类细胞的增殖成为可能.总之,表观遗传伴生于基因组,帮助生命体利用同一套基因组实现多种细胞形态的分化与稳定.
表观遗传调控的分子机制、生理意义和新型研究手段始终是表观遗传研究的中心.作为《生物化学与生物物理进展》的客座编辑,此次很荣幸邀请到了国内多位表观遗传领域的精英,为杂志撰写了本期表观遗传学综述专刊.在本期专刊中,作者们基于围绕表观遗传调控的分子机制,对组蛋白去乙酰化酶的结构及应用、染色质重塑、组蛋白变体的染色质装配、30 nm染色质高级结构、非组蛋白修饰和DNA甲基化修饰展开讨论;同时对这些表观遗传机制在微生物、植物、动物中的作用,从细胞水平、发育水平到重编程事件进行论述;此外,专刊还涉及新兴的研究手段冷冻电镜技术在表观遗传研究中的应用.
通过这一专刊,我们希望向读者介绍表观遗传领域的新进展、新动向,也希望能向读者展示国内科学家在表观遗传学领域研究中亮丽的冰山一角. 相似文献
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表观遗传学(Epigenetics)是指基因的DNA序列不发生改变的情况下,基因的表达水平与功能发生改变,并产生可遗传表型的遗传现象。主要内容包括DNA甲基化,组蛋白共价修饰,染色质重塑,非编码RNA 4个调控机制。这些表观遗传学变化与多种疾病的发生发展有关,该文就表观遗传学及其与疾病相关性作一综述。 相似文献
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DNA methylation and human disease 总被引:24,自引:0,他引:24
Robertson KD 《Nature reviews. Genetics》2005,6(8):597-610
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Chromatin remodeling and human disease 总被引:6,自引:0,他引:6
In the past few years, there has been a nascent convergence of scientific understanding of inherited human diseases with epigenetics. Identified epigenetic processes involved in human disease include covalent DNA modifications, covalent histone modifications, and histone relocation. Each of these processes influences chromatin structure and thereby regulates gene expression and DNA methylation, replication, recombination, and repair. The importance of these processes for nearly all aspects of normal growth and development is illustrated by the array of multi-system disorders and neoplasias caused by their dysregulation. 相似文献
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《Critical reviews in biochemistry and molecular biology》2013,48(1):2-13
The human genome is compacted in a dynamic macromolecular complex, chromatin, whose structure presents a considerable barrier to the cellular machinery which responds to DNA double-strand breaks. This review discusses current understanding of the processes that modify chromatin architecture to enable, first, the sensing of DNA breakage, next, the assembly of the protein complexes that resolve the lesion, and finally, the restoration of epigenetic marks after its repair. The importance of these fundamental biological processes is underscored by the growing appreciation that they are aberrant in human diseases, and that their modulation could provide new approaches to disease therapy. 相似文献
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Many essential aspects of genome function, including gene expression and chromosome segregation, are mediated throughout development and differentiation by changes in the chromatin state. Along with genomic signals encoded in the DNA, epigenetic processes regulate heritable gene expression patterns. Genomic signals such as enhancers, silencers, and repetitive DNA, while required for the establishment of alternative chromatin states, have an unclear role in epigenetic processes that underlie the persistence of chromatin states throughout development. Here, we demonstrate in fission yeast that the maintenance and inheritance of ectopic heterochromatin domains are independent of the genomic sequences necessary for their de novo establishment. We find that both structural heterochromatin and gene silencing can be stably maintained over an ~10-kb domain for up to hundreds of cell divisions in the absence of genomic sequences required for heterochromatin establishment, demonstrating the long-term persistence and stability of this chromatin state. The de novo heterochromatin, despite the absence of nucleation sequences, is also stably inherited through meiosis. Together, these studies provide evidence for chromatin-dependent, epigenetic control of gene silencing that is heritable, stable, and self-sustaining, even in the absence of the originating genomic signals. 相似文献
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《Epigenetics》2013,8(8):823-840
Emerging evidence is shedding light on a large and complex network of epigenetic modifications at play in human stem cells. This “epigenetic landscape” governs the fine-tuning and precision of gene expression programs that define the molecular basis of stem cell pluripotency, differentiation and reprogramming. This review will focus on recent progress in our understanding of the processes that govern this landscape in stem cells, such as histone modification, DNA methylation, alterations of chromatin structure due to chromatin remodeling and non-coding RNA activity. Further investigation into stem cell epigenetics promises to provide novel advances in the diagnosis and treatment of a wide array of human diseases. 相似文献
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染色质可及性(chromatin accessibility)作为一种衡量染色质结合因子与染色质DNA结合能力高低的染色质属性,是评价染色质结构稳态的重要指标之一,在多种细胞核进程中扮演重要角色,包括基因转录调控以及DNA损伤修复等。该属性的异常调控与多种疾病的发生发展密切相关,包括肿瘤以及神经退行性疾病等。对于该属性探究已经成为生命科学与疾病领域的热点。伴随越来越多的新技术应运而生,例如染色质构象捕获技术、高通量测序技术以及两种技术的结合等。随着技术的进步,多种参与调控染色质可及性的因素被发现和总结,包括核小体占位、组蛋白修饰以及非编码RNA等。多项大规模的染色质组学数据绘制了多种疾病的染色质可及性图谱,为揭示疾病的发生发展与染色质可及性之间的关系提供了数据支持。同时,随着单细胞染色质可及性测序技术的发展,实现了对细胞类型染色质层面的划分,弥补了单纯依赖基因表达划分细胞类型的不足。本文将从染色质的组成与可及性、影响染色质可及性的因素、染色质可及性的检测方法,以及染色质可及性与癌症的关系等方面简要阐述染色质可及性的研究进展。 相似文献