牛磺熊去氧胆酸的合成进展

牛磺熊去氧胆酸是由熊去氧胆酸的羧基和牛磺酸的氨基之间缩水而形成的结合型胆汁酸。主要介绍了目前四种牛磺熊去氧胆酸合成方法,并对四种方法的优缺点进行了全面的评价,从而为牛磺熊去氧胆酸的合理开发和利用提供思路。     

基于胆汁酸代谢网络分析绞股蓝总皂苷降脂作用的机制

绞股蓝总皂苷具有显著的降低血脂的作用,然而其机制尚未明确。课题组在前期研究的基础上,将33只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,对照组(ND组)、模型组(HFD组)和绞股蓝皂苷组(HFD+GP组),分别给予维持饲料和高脂饲料,从16周开始,每日分别灌胃给予绞股蓝总皂250 mg/kg和等体积的空白溶剂,至38周,收集小鼠的血清和肝脏样本。通过HE染色观察肝脏组织的病理变化,检测血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,利用UPLC-MS/MS技术对小鼠肝脏14种胆汁酸含量进行分析,采用实时荧光定量PCR检测Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Lrh1、Hnf4α基因表达水平。与对照组比较,模型组有明显的脂肪泡结构,给予绞股蓝总皂苷可以明显减轻肝脏组织的病理改变。与模型组比较,绞股蓝总皂苷可以显著降低血清中TC和LDL-C含量,显著降低肝脏中牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)和甘氨脱氧胆酸(GDCA)含量,显著升高肝脏中鹅去氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)含量,并在上调肝脏Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr和Lrh1基因表达的同时下调Shp的基因表达。绞股蓝总皂苷降脂作用的潜在靶点可能与FXR介导的胆汁酸代谢通路有关,为进一步深入探讨绞股蓝总皂苷降脂作用及其机制提供了参考。     

不同饲料条件下黑熊胆液分泌的观察

不同饲料条件下黑熊胆液分泌的观察１９８９年９－１１月,作者在四川都江堰市动植物药研究所九甸坪黑熊繁殖场,测定不同饲料条件下的黑熊肝脏在１昼夜内分泌胆液的数量、胆液内固形成分含量和胆液组分（熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、氨基酸和无机物）。现将部分结果报道如下...     

广东眼镜蛇蛇胆的鉴别及质量控制的研究Ⅳ：广东眼镜蛇蛇胆中牛磺酸、甘氨酸、牛磺胆酸和甘氨胆酸的测定

本文采用日立８３５－５０型氨基酸自动分析仪测定比较了广东眼镜蛇蛇胆及牛、猪、兔、鸡胆中牛磺酸、甘氨酸和其他氨基酸的成分与含量,并间接测定了牛磺胆酸与甘氨胆酸的含量和比值。结果表明广东眼镜蛇蛇胆中牛磺酸（６．６６７ｇ／１００ｇ干重）与牛磺胆酸（２７．４７ｇ／１００ｇ干重）的含量最高,而甘氨酸（０．５９８ｇ／１００ｇ干重）与甘氨胆酸（３．７０ｇ／１００ｇ干重）的含量最低,其他氨基酸的含量甚微。实验结果为蛇胆的真伪鉴别及内在质量控制提供了有实用价值的科学依据,同时也提供了一个准确、灵敏、微量的测定方法。     

熊的养殖技术

熊是珍贵的经济动物,它的经济价值很高,除毛皮可以利用外,熊胆、熊掌、熊骨、熊脂都是名贵的中药材.近年来随着生态环境的破坏,野生熊的数量急剧下将,靠原始的杀熊取胆的方法巳不能满足医药事业发展的需要.为了缓解熊胆的供需矛盾,我国于1984年进行人工取胆研究,近几年熊的人工养殖业发展迅速,熊已成为东北和四川等地的主要人工养殖经济动物.熊易驯化,饲养管理简单,引流胆汁及胆汁加工鉴定等方法也趋于成熟,熊的人工养殖数量还将不断增加.     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察

目的探讨熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床效果。方法选取某医院于2014年7月至2015年7月收治的原发性胆汁性肝硬化患者98例作为临床研究对象,随机将患者分为观察组和对照组,每组49例。两组患者均给予基础治疗,之后对照组患者采用通胆汤进行治疗,观察组患者在对照组的基础上加用熊去氧胆酸进行治疗。比较两组患者的治疗效果。结果根据分析结果,观察组患者的完全反应率明显高于对照组,并且肝功能指标明显优于对照组,比较结果具有显著差异性(P0.05)。结论熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床效果良好,值得推广使用。     

牛磺熊去氧胆酸抑制两种病毒的研究

熊胆汁是自古就被用于消炎祛火的重要中药。牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)为熊胆汁的主要成分,人胆汁中也有低水平的存在。为了探究TUDCA对儿童手足口病重要病原体柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CVA16)是否有抑制作用,在病毒感染不同阶段加入TUDCA处理,通过MTT法、流式细胞术等技术检测CVA16感染的细胞存活率以及TUDCA对人横纹肌肉瘤细胞(rhabdomyosarcoma cell,RD)内吞效率的影响。结果发现,TUDCA在病毒吸附进入阶段抑制CVA16感染细胞,但不影响宿主细胞的内吞活性。研究还发现TUDCA能在病毒入侵阶段抑制水泡口炎疱疹病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)的感染,这提示TUDCA的抗病毒作用不具有特异性。本研究发现了TUDCA抑制CVA16和VSV病毒感染这一新用途,为抗手足口病和口炎疱疹药物的研发提供了新的思路和方案。     

血清总胆酸酶法分析及其应用

总胆汁酸(TBA)是胆甾醇在肝内分解以及在肠肝循环中胆甾酸代谢产物的总称。又分为初级胆汁酸(胆酸、鹅脱氧胆酸)和二级胆汁酸(脱氧胆酸、石胆酸、熊脱氧胆酸)。血清胆汁酸水平反映肝实质性损伤,尤其在急性肝炎,慢性活动性肝炎、酒精肝损伤和肝硬化时有较灵敏的改变,是肝病实验诊断的一项重要指征。     

牛磺胆酸作用下副溶血弧菌全基因组比较转录谱的表达分析

目的利用DNA芯片技术研究副溶血弧菌对牛磺胆酸刺激反应的全局性基因转录变化概况,找出其中的表达调控变化规律,为副溶血弧菌基因转录调控网络的构建提供实验和理论依据。方法副溶血弧菌分别在正常和添加了50mmol／L牛磺胆酸的培养基中孵育至对数中期,收集菌体,提取RNA,利用全基因组DNA芯片分析比较两者基因转录变化。并应用聚类分析比较其中的变化规律。结果比较转录谱分析证实一共有255个基因的转录表达发生显著性变化,和对照组相比,上调的基因明显占主导优势。而在这些变化的基因中,关于蛋白合成和硫代谢以及谷氨酸合成相关的基因均呈现明显的转录上调变化。结论我们利用DNA芯片技术描绘出了副溶血弧菌在添加牛磺胆酸后全部基因转录水平变化的概图,并发现了蛋白合成,硫代谢和谷氨酸合成相关的基因的变化规律,这给我们下一步的转录调控网络研究提供了良好的靶标。     

胃蛋白酶的适应性细胞保护作用及其机制

胃蛋白酶是否具有适应性细胞保护作用,尚不清楚。本工作观察了胃蛋白酶对牛磺胆酸所致的胃粘膜损伤的影响。酸性牛磺胆酸80mM 给禁食大鼠灌胃,90min 后可引起严重的胃粘膜损伤。胃蛋白酶225单位(U)溶于水、150U 溶于0.1N HCl 或75U 溶于0.2N HGl,三者分别作为“弱刺激”提前15min 灌胃,均可防止由牛磺胆酸所致胃粘膜的损伤;这种保护作用呈明显的量效关系,并可持续约90min 之久。消炎痛(一种前列腺素合成酶的抑制剂) 提前60min 皮下注射,可阻断胃蛋白酶的适应性细胞保护作用,如果皮下给予外源性前列腺素 E_2(PGE_2),则能使这一作用重新恢复。这些结果说明,弱的胃蛋白酶刺激具有对胃粘膜的适应性细胞保护作用,其产生机制可能是通过诱发内源性 PG 的合成和释放而实现的。     

广东眼镜蛇蛇胆的鉴别和质量控制的研究：Ⅲ.眼镜蛇蛇胆的薄层层析

眼镜蛇蛇胆的薄层层析结果表明蛇胆中至少可见到８个显色斑点,其中的特征性成分是牛磺胆酸。层析结果的重现性和分辨率均高。     

三种胆汁酸盐对Bilophila wadsworthia菌株生长的影响

本研究通过体外纯培养实验研究了3种胆汁酸盐:牛磺胆酸(TCA)、胆酸(CA)和脱氧胆酸(DCA),对沃氏嗜胆菌(Bilophila wadsworthia)菌株的生长状况的影响。比浊法和活菌计数法结果表明,TCA能显著促进该菌株生长,与添加相同摩尔浓度的牛磺酸(TAU)带来的效应接近,而CA和DCA对该菌株无显著作用。通过超高效液相色谱-质谱技术分析B.wadsworthia菌株对TCA的代谢的结果显示TCA可被该菌株分解产生CA和TAU。Ca2+沉淀法对B.wadsworthia菌株产胆盐水解酶的能力进行鉴定的结果表明该菌株具有产胆盐水解酶的能力。由此推断,TCA对B.wadsworthia菌株的促进作用主要是通过其水解产生的TAU,而非CA来发挥的。     

黑熊的笼养繁殖

黑熊(Selenarctos thibetanus Cuv-ier)是具有很大经济价值的野生动物,又是国家二类保护动物。熊胆是名贵的中药,活熊取胆技术已在全国开发应用,但黑熊繁殖技术尚未成熟。至今为止,黑熊的繁殖技术主要是从二个方面进行研究。其一是繁殖场内熊本交繁殖,其二是人工受精。黑熊本交繁殖现已有个别动物园及熊场繁殖产出小熊,但黑熊本交繁殖需修建大面积的繁     

广东眼镜蛇蛇胆的鉴别和质量控制的的研究Ⅲ．眼镜蛇蛇胆的薄层层析

眼镜蛇蛇胆的薄层层析结果表明蛇胆中至少可见到８个显色斑点,其中的特征性成分是牛磺胆酸（Ｒｆ为０．２５９７）。层析结果的重现性和分辨率均高。     

顶空气相色谱法测定熊去氧胆酸中3种有机溶剂残留量

目的:建立顶空气相色谱法同时测定熊去氧胆酸原料药中3种有机溶剂残留量的方法。方法:用0.25 mol·L-1的氢氧化钠溶液溶解样品,采用顶空进样-气相色谱法,应用FID检测器,在DB-WAX毛细管色谱柱(30.0 m×320μm×1.0μm)上程序升温(起始温度70℃,保持5分钟,再以15℃·min-1的升温速率升至180℃,保持5分钟),载气为氮气,进样口温度200℃,检测器温度230℃。结果:待测组分均能得到有效分离,各组分在所考察的浓度范围内线性关系良好,r=0.9976~0.9996,平均回收率为91.00%~99.09%。结论:本方法可准确测定熊去氧胆酸原料药中丙酮、乙醇及N,N-二甲基甲酰胺的残留量,操作简便、准确度和灵敏度高,可达到有效控制其质量的目的。     

活熊胆汁采集试验研究

我国地处温带,景观复杂,熊类资源曾很丰富,直至本世纪50年代,熊在我国各地乃系较常见的大型兽类之一,随着国民经济建设的发展,大力开发新的自然生态系统,使原有的一些生态系统遭严重破坏,森林砍伐严重,致使熊的栖息环境大大缩小,更令人痛心的是许多地方,为了取熊胆和防害兽为名任意捕杀,时至今日,我国熊的数量大减,近年来国家虽然采取一些法律措施加以保护,但效果不显著。这是引人注意的一个课题。然而熊胆是医学上用途很广,药效显著的名贵药材之一。为了保护自然     

动物胆的药用价值

祖国医学应用动物胆防治疾病有着悠久的历史,在《神农本草经》,中有“鲤鱼胆苦寒,能明目,久服强悍,益志气”等记载。近年来,动物胆固其药用价值高而引起了广泛重视。动物胆主要由胆囊和它裹着的胆汁组成。胆囊主要由动物蛋白及结缔组织等组成。胆汁的组成有胆色素、胆酸、胆固醇、卵磷脂及其它磷脂、脂肪和矿物质。正常生理条件下,动物胆汁在其体内具有促进脂肪酸的吸收,增强脂肪酸活性以及促进脂溶性维生素（维生素A、D、E、K）吸收等生理功能。传统中医理论认为,动物胆味苦,性寒,具有清热解毒、消炎、镇咳等功效。研究表明,…     

胆汁酸对哺乳动物心脏功能的影响及调节机制研究进展

胆汁酸作为胆固醇代谢的副产物,除具有调节脂质消化及胆固醇代谢等功能外,对心脏功能也有一定的影响。不同的胆汁酸对心脏功能的影响及作用程度不同,熊去氧胆酸对心肌细胞具有保护作用,可改善心力衰竭病人的心血管功能。牛磺胆酸及甘氨胆酸均可影响心肌细胞的收缩,使心肌细胞发生负性变时性、变力性传导作用。未成熟心肌细胞较成熟心肌细胞更易受到胆汁酸的影响。此外发现,心肌细胞上具有毒蕈碱受体(muscarine receptor,MR)及胆汁酸转运体,且胆汁酸可通过M2型毒蕈碱受体抑制心肌细胞的收缩。现就胆汁酸对心功能的影响及调节机制的研究进展从动物水平、细胞水平、分子水平做一综述。     

培养牛黄中胆酸及去氧胆酸薄层色谱荧光扫描定量测定

应用薄层色谱荧光扫描法对培养牛黄中胆酸及去氧胆酸的含量进行了测定,为控制其质量提供了依据。     

原发性胆汁性肝硬化的药物治疗进展

原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)是一种以胆汁淤积及慢性非化脓性破坏性胆管炎为特点的自身免疫介导的慢性肝脏病。熊去氧胆酸(UDCA)作为PBC患者的首选治疗药物可使患者的生化指标、存活指标以及组织学等都得以改善。尽管如此,PBC的治疗仍是临床医师的一大难题,大约40%的PBC患者对UDCA的治疗仅获得了不完全应答,而肝移植则为晚期PBC患者治疗之首选。本文简要介绍近些年治疗PBC药物的新进展,包括熊去氧胆酸、布地奈德、免疫抑制剂、贝特类、6α-乙基鹅去氧胆酸、利妥昔单抗以及抗逆转录病毒药物等,期望为PBC的治疗提供帮助。