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雄激素和雌激素受体药物筛选方法的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
雄激素和雌激素受体通过与相应激素特异性结合促进细胞分化和组织生长,发挥重要的生理功能,其功能失调可诱发多种疾病。雄激素和雌激素受体的选择性调节剂是治疗相关疾病的重要药物。基于基因组学、分子生物学、细胞生物学和生物信息学等最新研究成果而发展形成的实验技术或方法被用于新型雄激素和雌激素受体调节剂的筛选,显著加快了新药开发的进程。 相似文献
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基底神经节中多巴胺和腺苷受体二聚化及其药理学意义 总被引:1,自引:0,他引:1
近年来,大量研究发现G蛋白偶联受体不仅以单体形式,而且以同源或异源二聚体形式存在。腺苷A1受体和多巴胺D1受体以及腺苷A2a受体和多巴胺D2受体分别共存于基底神经节中纹状体向黑质和脚内核投射的神经元以及纹状体向苍白球投射的神经元内。A1/D1、A2a/D2受体形成受体异聚复合体构成了受体一受体之间相互作用的分子基础。腺苷和多巴胺受体之间在细胞水平以及行为水平上拮抗性的相互作用为其在帕金森病、精神分裂症、舞蹈病和药物依赖等疾病的治疗上提供了新的靶向。 相似文献
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抑郁症是一种严重的精神障碍疾病,其发病机制复杂。近年来随着对抑郁症发病机制的深入研究,发现了一些基于非单胺递质的
新型抗抑郁药物分子靶标。综述N -甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体、阿片受体、γ-氨基丁
酸B(GABAB) 受体、乙酰胆碱受体等抗抑郁药物作用的新靶标及其相应分子机制研究进展,为开发高效、安全的抗抑郁症新药提供参考。 相似文献
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降钙素基因相关肽家族是一类多功能的激素家族 ,参与人体的多种生物学功能 ,与多种疾病有关。降钙素基因相关肽受体包括降钙素受体 (CTR)和降钙素受体样受体 (CRLR) ,CTR可以独自与降钙素结合 ,而CRLR必须与一组称作受体活性修饰蛋白 (RAMPs)的蛋白质共同作用才能发挥生物学功能。综述CTR的研究概况及CRLR与RAMPs相互作用的机制和表达调控 ,以期为人们设计新型药物提供参考。 相似文献
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m5受体是M受体家族一个新成员,与其它亚型相比,由于缺乏高选择性配体和标记条件以及富含m5受体的组织来源,目前对其分子结构、结合特性、组织分布、生理功能等知之甚少。随着免疫沉淀、原位杂交和药理学标记方法的发展,现已证实m5受体主要分布于大脑皮质最外层,海马齿状回、CAl、CA2区,嗅结节,横核以及外周血淋巴细胞、单核细胞、睫状肌等部位,提示m5受体在调节大脑和外周组织胆碱能神经活动方面具有独特而重要的作用,有可能成为治疗帕金森病、阿尔采末病、局灶性脑缺血等疾病新的药物靶点。 相似文献
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孤啡肽在大鼠脑内对抗吗啡镇痛 总被引:8,自引:0,他引:8
脑内全新的阿片受体样受体(1994)及其内源性配体孤啡肽(1995)的发现形成了中枢神经系统阿片/抗阿片相互关系的研究领域中一个新的推动力。基于它们与阿片家族的高同源性及在脑内痛觉整合相关区域的丰富表达,本实验观察了OFQ在大鼠脑内对吗啡镇痛作用的影响。结果表明:(1)OFQ可以对抗脑室注射生理盐水引起的镇痛,后者可能是一种由内源性阿片系统介导的应激镇痛。(2)脑室注射OFQ在很大的剂量范围(40 相似文献
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AMPA和KA受体通道的分子结构及功能特性 总被引:5,自引:0,他引:5
近期的克隆研究证实,尽管α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)和红藻氨酸(KA)受体能被相同的激动剂激活,但它们是不同的相互独立的受体复合体。同时,已经证明非N-甲基-门冬氨酸(NMDA)受体的某些亚型具有Ca^2+通透性,这种特性以前认为只有NMDA受体才具有。 相似文献
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LDL受体对清道夫受体活性的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
应用经PMA诱导衍生的THP-1巨噬细胞为模型,以单克隆抗体C7B封闭oxLDL上的LDL受体结合位点,结果发现,正常细胞在摄取oxLDL时LDL受体与清道夫受体起协同作用;但C7B作用于蓄积了脂质的THP-1巨噬细胞时,对细胞脂质蓄积程度无明显影响,清道夫受体活性不但不降低反而有所升高,说明由于脂质蓄积LDL受体的作用减弱。 相似文献
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GH受体、IGF-I型受体、FSH受体和LH受体mRNA在绍鸭各级卵泡颗粒层和膜层中的表达 总被引:4,自引:0,他引:4
采用相对定量反转录多聚酶链式反应(RT-PCR)的方法,以β-actin为内标,测定绍鸭排卵前卵泡F1、F3、F5及大白卵泡(LWF)颗粒层与膜层中GH受体(GHR)、IGF-I型受体(IGF-IR)和FSH受体(FSHR)、LH受体(LHR)mRNA表达水平,以分析生长轴和生殖轴激素对绍鸭卵泡发育的协同调节作用。结果表明:在所测定的各级卵泡中,GHR mRNA在膜层的表达水平均显著高于颗粒层,膜层中大白卵泡表达量最高,而颗粒层中GHR mRNA水平在各级卵泡之间没有明显差异;相反,IGF-IR mRNA在同级卵泡颗粒层的表达水平显著高于膜层,颗粒层和膜层中IGF-IR mRNA表达在各级卵泡之间的差异均不显著,只是大白卵泡的膜层与其他等级卵泡的膜层相比,IGF-IR的表达量呈现较高的趋势;FSHR mRNA表达的变化趋势类似于IGE-IR,同级卵泡颗粒层中的表达量高于膜层;LMR mRNA在各级卵泡膜层中表达没有明显差异,而颗粒层中IMR mRNA随着卵泡发育成熟逐级显著增加,且F5和LWF卵泡膜层的IMR mRNA显著高于颗粒层,与GHR mRNA的表达相似。结果提示,GH和IGF-I调节卵巢功能的优势作用位点和机制不尽相同;GHR和LHR协同表达与IGF-IR和FSHR协同表达可能对卵泡发育起到精细的调节作用;而IMR在卵泡颗粒层中表达的逐级显著增加可能与卵泡等级的建立和排卵有关。 相似文献
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胰岛素受体结构与功能研究概况 总被引:4,自引:1,他引:3
胰岛素受体(IR)是由两个α-亚基和两个β-亚基构成的跨膜糖蛋白。α-亚基位于细胞表面,是胰岛素结合区域。β-亚基的1/3也位于细胞表面,其余2/3则跨膜并插入胞浆中,后者是IR的活力区域,具有受胰岛素调节的酪氨酸蛋白激酶活性,此活性受多位点磷酸化的调节并表现出变构酶行为。不同组织的IR在分子结构,化学性质和生理功能上均有差异,其中脑IR代表了IR的一个结构和功能亚型。IR的生物合成类似于胰岛素的生物合成。 相似文献
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降钙素基因相关肽家族的受体活性修饰蛋白 总被引:11,自引:2,他引:9
降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性的修饰蛋白(RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白,可调节降钙素的受体样受体(CRLR)向细胞膜的转运和识别配体的特异性。不同的RAMP可与降钙素受体试样受体或降钙素受体结合表现为对不同配体具有亲和的、不同的受体表型而决定了体内的生物学效应。RAMP1转运的末端糖基化的成熟的CRLR蛋白,使CRLR表现为功能性的降钙素基因相关肽(CGRP)受体表型;RAMP2转运的CRLP是核心糖基化的未成熟的CRLR蛋白,使CRLR表现为功能性的肾上腺髓质素(Adm)受体表型。RAMP亦可与降钙素受体作用产生Amylin受体表型。 相似文献
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P2Y 受体研究进展 总被引:4,自引:0,他引:4
P2受体作为一类核苷酸受体,可分为门控离子通道P2X受体和G蛋白偶联P2Y受体。P2Y受体在人体内分布广泛,功能复杂,迄今为止已从人体组织细胞克隆出9种P2Y受体,分别为P2Y1,2,4,6,11,1,13,14,15受体。本文对P2Y受体的结构特征、生理功能、药理特性和临床应用进行综述。 相似文献
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Stargazin是一种主要在小脑颗粒神经元中表达的电压依赖钙离子通道的γ-2亚基,在结构上是一种四跨膜蛋白。功能研究表明stargazin有双重作用,一方面可以调节谷氨酸受体质膜运输和突触定位;另一方面还可以影响这些受体的生物物理特性。这些研究阐明了神经系统突触反应调节的复杂性,同时也为应用奠定了基础。 相似文献
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老年大鼠血管α1肾上腺素受体及其亚型的改变 总被引:5,自引:1,他引:4
本工作用离体与整体实验方法,研究了老年(18月龄)与年轻(3月龄)大鼠血管中 α_1肾上腺素受体储备和 α_1(?)与 α_(1b)亚型比值的差别。在离体实验中用机械方法分离血管,用 Krebs 溶液灌流,在灌流液中加入 α_2和 β肾上腺素受体拮抗剂,然后用去甲肾上腺素(NE)激动 α_1受体。结果显示;老年大鼠主动脉、肾动脉和肠系膜动脉由去甲肾上腺素(NE)引起的最大收缩反应与年轻大鼠无显著差别,但浓度-效应曲线显著右移,功能性解离常数 K_A 值不变,而 K_A 与EC_(50)的比值减小。此外,在老年大鼠主动脉和肠系膜动脉血管,选择性 α_(1b)亚型拮抗剂 CEC对 NE 引起的缩血管效应的阻断作用显著减弱,硝苯吡啶(选择性阻断 α_(1a) 亚型的效应)对 NE 缩血管效应的阻断作用显著增强。整体实验显示老年大鼠硝苯吡啶的降血压作用比年轻大鼠增强,在用硝苯吡啶的基础上给予苯肾上腺素升血压作用减弱。上述结果提示:与年轻大鼠相比较,老年大鼠 α_(1-) 肾上腺素受体储备减少,α_(1a) 亚型相对 α_(1b)亚型的比率增高。 相似文献