人类胎盘滋养层细胞的分化与妊娠相关疾病

胎儿发育过程中,胎盘既作为胎儿寄生于母体的中介,又在一定程度上充当胎儿的肾脏、肝脏、胃肠道以及呼吸、内分泌和免疫等系统,对母体和胎儿孕期,甚至终生的健康至关重要。然而,胎盘却是了解的最少的人类器官。随着现代生物学技术的发展,人类对胎盘的认识正在从简单的组织结构层面上升到细胞、分子层面,并逐渐走向组学和系统生物学时代。人类对胎盘认识的深入必将为改善妊娠结局提供重要的理论基础和技术路径。     

宫内母源性糖皮质激素编程子代肝脏发育及相关疾病易感

胎血基础糖皮质激素(glucocorticoid, GC)主要来自母体,其水平是决定胎儿多器官发育及功能成熟的关键。然而,孕期母体受内、外环境刺激后,其内源性GC水平或胎盘GC屏障功能会发生改变,进而引起宫内母源性GC水平异常。大量研究发现,宫血GC水平过高或过低均可导致子代肝脏发育及功能异常,导致出生后相关疾病易感,这主要与GC调控的信号通路、转录因子及表观遗传修饰的改变有关。迄今,宫内母源性GC水平对子代肝脏发育的影响及其编程机制尚未系统阐明。本文结合最新流行病学和实验研究,综述了宫内时期肝脏的生理发育过程及内源性GC的调控作用,重点介绍宫内母源性GC水平改变对子代肝脏发育及相关疾病易感性的影响,并阐明其网络调控机制,这对于解析肝脏生理发育与病理改变并探究相关疾病易感的宫内起源机制具有重要意义。     

胎盘发育过程中的表观遗传学改变及其相关疾病

胎盘介于胎儿与母体之间,是维持胎儿宫内生长发育的重要器官。在胎盘的正常发育过程中,子宫正常蜕膜化、滋养层细胞粘附与侵袭、胎盘血管生成与形成、胎盘印记基因表达都受到表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等)的调控。研究已经证实环境因素如重金属、化合物、现代辅助生殖技术、营养物质均可导致胎盘上多种基因的表观遗传修饰异常。此外,胎盘基因表达存在性别差异也可能与表观遗传修饰有关。目前,在临床上可运用产前DNA甲基化水平分析技术检测异常的表观遗传修饰,并在疾病早期发现并做出诊断,从而为疾病预防及治疗提供依据。本文对胎盘正常发育过程中表观遗传修饰的调控及环境因素所致的胎盘基因表观遗传改变进行了综述,以期对胎盘相关疾病的诊断与治疗提供借鉴和参考。     

妊娠期甲状腺疾病诊断及治疗的研究进展

妊娠期妇女体内激素水平会发生变化,使妊娠妇女甲状腺激素水平的测定和判断存在一定的困难,应选择适用于妊娠妇女的甲状腺激素水平特异值,进而正确评估甲状腺功能状态及对母体和胎儿的影响。孕前及妊娠期测定促甲状腺素和游离甲状腺激素有很大的必要性,因为甲状腺疾病以及单纯性甲状腺抗体阳性会导致多种妊娠不良结局,尤其是甲状腺功能减退对胎儿智力发育和认知功能具有非常大的影响。孕期甲状腺激素的监测对评估甲状腺功能状态及疾病预后具有非常大的作用,可以提示临床医师是否给予药物干预及如何调整药量。对于孕期甲状腺激素补充治疗后应达到的目标值以及甲状腺抗体阴性的亚临床甲状腺功能降低的妊娠患者是否给予干预,目前仍有异议。     

动物克隆中的胎盘异常

核移植后,克隆胎儿的发育需要通过胎盘与母体进行物质交换。供体核重编程的错误常导致克隆胎盘异常,如胎盘过大、滋养层异常和血管缺陷等,这些现象通常与蛋白质表达的异常有关。克隆胎盘的缺陷会影响克隆胎儿的发育,降低胎儿的出生率,这可能是造成动物克隆效率低下的一个重要原因。     

滋养层模型研究进展

滋养层细胞是胎盘的主要组成成分,滋养层发育不良会导致胎盘缺陷,进而引发相关妊娠疾病。为阐明疾病致病机制及治疗相关疾病,有必要了解滋养层发育机制。鉴于伦理限制,人类滋养层研究并没有像小鼠那样成熟,合适的体外模型是目前研究的重点和难点。干细胞、类器官、材料科学及测序技术的快速发展极大地促进了体外滋养层发育模型的建立与研究。近年来,国内外研究团队陆续报道了一系列二维(2D)和三维(3D)滋养层发育模型,用于模拟体内胎盘发育和功能。本文主要围绕滋养层的发育、体外滋养层发育模型的建立及其应用等进行综述,为相关研究提供参考。     

胎盘屏障建立与维持的机制

胎盘是妊娠期维持胎儿正常生长发育和母亲健康的临时性器官,直接介导了母胎之间的对话。胎盘防御屏障功能的建立与维持是正常妊娠维持的重要基础,一方面,胎盘发挥了抑制母体对胎儿免疫排斥的作用,同时,胎盘需要抵抗致病微生物的感染。本文从胎盘发育的角度出发,从细胞学、免疫学等多重领域探讨了胎盘防御屏障建立及功能维持的细胞和分子机制,重点介绍了胎盘合体滋养层细胞抗感染的作用方式,包括细胞自噬、外泌体途径、细胞连接及细胞骨架等;同时介绍了胎盘屏障功能异常与子宫内感染尤其是TORCH致病微生物感染的致病关联。     

胎儿血液循环及出生后的变化

生活在母体中的胎儿,其循环系统本身存在着一个发生发育的问题,在个体发育过程中又存在着重演系统发育的问题;另一方面,胎儿的血液循环既要适应在母体中生活的特点,使机体各系统器官得以顺利发育,又要为出生脱离母体后独立生活逐渐作好准备。这些方面就共同决定了胎儿血液循环的特点。 (一)胎儿的血液循环途径胎儿的血液既不直接与外界大气进行物质交换,也不与母体血液直接相通,它与母体的物质交换是通过胎盘来进行的。来自胎盘的富含氧气和养料的血液经脐静脉到达胎体。脐静脉从肝门入肝,一部分血液经过静脉导管直接     

主要组织相容性抗原(MHC)在母胎界面免疫调控的研究进展

母胎界面生物学与多种细胞形成的复合物及维持妊娠所必需的调节因子有关。目前被公认的调节因子是胎盘中的主要组织相容性复合体蛋白(MHC)。MHC抗原在生殖过程中起到双重作用:首先,MHC在一些生物物种中可影响其杂交选择,对父母双方MHC抗原的匹配有一定的影响;其次MHC影响植入前期已经受精的卵子发育情况。MHC抗原表达对于胎儿逃避母体免疫排斥作用从而维持妊娠顺利进行是有利的。本文综述了MHC在母胎界面免疫调控的最新研究进展。     

高海拔低氧对孕期胎儿发育的影响及原因分析

高海拔地区的低氧是造成孕期胎儿低氧的重要因素。环境低氧促使母体通过生理性调节使其能够利用有限的氧来维持母体以及胎儿内环境的相对稳态,并提供胎儿发育所需要的氧。本文就近年来有关高海拔地区低氧环境对孕期胎儿发育影响的研究进行总结,并从高海拔地区胎儿出生体重特征、母体生理功能的变化、遗传及胎盘影响因素等方面分析高海拔低氧影响孕期胎儿发育的原因,以期为生活在高海拔环境下妇女生育保健及由慢性低氧所致胎儿发育生长障碍的治疗以及干预提供参考。     

胎盘11β-HSD与病理妊娠的研究进展

病理妊娠包括胎儿生长受限、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病等,是严重威胁母婴健康的疾病。对病理妊娠机制的深入研究,有助于我们在临床上更好的诊治。妊娠期间胎盘分泌的糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD,11β-hydroxysteroid dehydrogenase)的异常表达被认为与病理妊娠有关。11β-HSD分为11β-HSD1和11β-HSD2两种亚型。胎盘11β-HSD2为避免胎儿暴露于过量的糖皮质激素水平提供了屏障作用,保证胎儿正常生长发育。胎盘11β-HSD2表达和活性降低与胎儿生长受限有关。胎盘11β-HSD2的活性在妊娠期高血压疾病患者中是降低的,妊娠期高血压疾病也可导致胎盘11β-HSD2活性的进一步降低。胎盘11β-HSD1表达增加与胰岛素抵抗有关,可能参与妊娠期糖尿病的发病。针对胎盘11β-HSD的活性调节将是病理妊娠治疗的重要措施之一。     

问题解答

问为什么胎儿和母体的血型不同却能共存? 答 A型血的母亲怀着一个B型血的胎儿,胎儿的整个发育过程要靠母血来供养,为什么胎儿与母体不发生溶血反应呢?胎儿在早期发育时分化出了造血干细胞和血管,待造血干细胞造血后形成了胎儿本身的循环体系,它通过胎盘与母体的血液循环发生联系。胎盘是由母亲子宫的底蜕膜和胎儿的绒毛膜共同构成的一个圆盘状结构,底蜕膜与绒     

滋养层细胞凋亡调控的研究

胎盘滋养层是母体与胎儿之间进行氧气、营养物质和代谢物交换的组织。大量研究证实 ,滋养层细胞凋亡是正常妊娠过程中存在的一种生理现象 ,具有重要的生理意义。滋养层细胞的凋亡受到Bcl 2家族蛋白、Fas FasL系统、p5 3蛋白及细胞因子等多种因素的调控。本文主要介绍滋养层细胞凋亡的调控及滋养层细胞凋亡与妊娠相关疾病的研究进展。     

妊娠期母体营养调控子代骨骼发育与代谢的研究进展

骨骼组织作为动物机体重要的支撑器官和旁分泌器官,其发育过程正常与否影响机体整体的发育和健康。妊娠期是胎儿骨骼发育最为关键的时期,妊娠期营养状态的变化不仅可能影响胎儿骨骼发育和代谢过程,而且这些影响甚至可能出现在动物出生后甚至伴随其一生。本文概述了动物骨骼发育代谢过程及其作为旁分泌器官对其它组织器官的影响,并就通过母体妊娠期营养(如蛋白,能量,矿物质,维生素和采食量)调控影响胎儿骨骼发育代谢相关研究进行了综述,以加深对关于妊娠期母体营养调控胎儿骨骼发育的认识。同时,对畜牧生产上通过调控妊娠期母体营养改善动物骨骼发育代谢状态,为进一步实现健康养殖提供新的思路。     

胎盘发生中的表观遗传学

胚外组织尤其是胎盘的正常发生对于维持哺乳动物胎儿在子宫中的发育和生长是必须的。胎盘发生是一个复杂的基因表达调控的过程,近年来的研究表明表观遗传在该过程中也起着重要作用。表观遗传调控在胎盘发生过程的几个主要事件中发挥作用,包括表观遗传对滋养层细胞分化和发育的调控、印记基因对胎盘发生和营养转运的调控、胎盘中的X染色体失活,以及胎盘表观遗传调控异常所导致的妊娠相关疾病。     

妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响: 小鼠动物模型

探讨妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响。妊娠小鼠分为3组：可卡因注射组（每日两次注射盐酸可卡因10mg/kg,COC);盐水对照组（每日两次注射生理盐水10ml/kg,SAL);饮食对照组（每日两次注射生理盐水10ml/kg,饮食参考可卡因给药组,SPF）。用高压液相色谱分析法检测胎鼠血中可卡因浓度及纹状体中神经递质多巴胺和5－羟色胺的含量,并结合HE染色观察胎鼠肝脏和胎盘的形态学改变。尽管COC和SPF组母鼠摄食量和体重增长量均降低,但是仅仅COC组胎鼠的体重和脑重减少。高压液相色谱分析结果显示,在COC组胎鼠血浆中可检测出可卡因,并伴有纹状体神经递质含量的异常增高。同时,也观察到了COC组胎盘和肝脏的形态学变化。本研究表明,妊娠期给予可卡因能引起妊娠母体营养不良,子代脑、肝脏和胎盘发育异常;可卡因引起的胎儿发育异常是由可卡因的毒性作用而不是母体营养不良产生的。     

妊娠期的促肾上腺皮质激素释放激素

妊娠中、晚期,胎盘分泌大量促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）进入母体和胎儿循环。胎盘分泌的ＣＲＨ除参与胎盘、垂体ＰＯＭＣ肽类释放外,还与异常妊娠有关。调节胎盘ＣＲＨ分泌的因子与下丘脑各有异同,糖皮质激素对胎盘ＣＲＨ分泌起正反馈作用,一氧化氮也对胎盘ＣＲＨ分泌具有抑制作用。     

胎儿肠道微生物的来源及其对胎儿发育的影响

肠道微生物组在调节人体新陈代谢、免疫功能和行为方面至关重要，并且在胎儿时期就已开始建立。母体各部位的微生物及其代谢物通过血液及阴道上行传播至胎儿组织，并影响胎儿的神经系统发育以及免疫系统的建立和启动。胎儿时期微生物的存在、发展及变化等过程对胎儿发育以及胎儿分娩后的健康状态具有深刻意义。本文着重介绍了胎儿时期肠道微生物的初始定植期、来源途径及其对胎儿发育产生的影响，以此更好地理解胎儿时期微生物与胎儿之间的相互作用及其与长期健康的关联，为改善婴儿短期和长期健康的相关研究提供参考。     

印迹基因Igf2 对胎盘发育和胎儿生长的影响

基因组印迹是哺乳动物正常生长发育和行为的基础。印迹基因胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factors II,Igf2)对胎盘及胎儿的营养供应起着不可或缺的影响。它影响胎盘的大小、形态和营养转运功能,进而影响胎儿生长的营养供应。因此Igf2表达的变化对发育编程具有重要意义,对胎盘发育和胎儿生长起着重要的作用。     

论胎儿的血液循环

有关胎儿的血液循环问题在初三《生理卫生》教材中没有详述,只谈了胎儿经胎盘由脐静脉获得母体血液中的养料和氧气,由脐动脉把胎儿产生的二氧化碳等废物排到母体血液中。而胎儿的呼吸、胎儿的心脏、胎儿的血液循环与出生后有什么不同,本文浅谈说明。胎儿的血液循环与出生后的很不相同,因胎儿的两肺不进行呼吸作用,肠管保持静止状态,血液中的气体交换与物质交换等过程在胎盘进行。所以胎儿的血液循环也叫胎盘循环。胎儿血液循环器的构造及血液循环的径路等和出生后比较都有显著的差异。首先说明胎盘。