血管成形术后原癌基因c—fos,c—myc表达的研究

ｃ－ｆｏｓ,ｃ－ｍｙｃ是两种参与细胞增殖的原癌基因。动脉血管成形术（ＰＴＡ）后的血管再狭窄,是由于血管壁平滑肌细胞增生所致。利用大白兔建立的试验动物模型,提取ＰＴＡ后不同时间间隔的动脉壁总ＲＮＡ,并用斑点杂交法分析两种原癌基因的表达情况,发现了ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的基因分别在术后１５分钟内转录活性提高,并分别在３０分钟和第２小时达到高峰。     

血管紧张素Ⅱ诱导左心室原癌基因c－fos和c－myc的表达

本实验用Ｌａｎｙｅｎｄｏｒｆｆ心脏灌流装置,探讨血管紧张素Ⅱ对左心室原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达的作用。观察到血管紧张素Ⅱ能诱导左心室ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的表达,ｃ－ｆｏｓ表达早于ｃ－ｍｙｃ表达,并呈量－效关系。这种作用可被血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ｓａｒａｌａｓｉｎ所阻断。这些结果提示血管紧张素Ⅱ诱导的ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的表达是受体介导的。ＴＴＸ完全阻断血管紧张素Ⅱ诱导的ｃ－ｆｏｓ表达。ＴＴＸ对ｃ－ｍｙｃ的表达无明显影响。     

血管紧张素Ⅱ诱导左心室原癌基因c—fos和c—myc的表达

本实验用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ心脏灌流装置,探讨血管紧张素Ⅱ对左心室原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达的作用。观察到血管紧张素Ⅱ能诱导左心室ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的表达,ｃ－ｆｏｓ表达早于ｃ－ｍｙｃ表达,并呈量－效关系。这种作用可被血管紧张素Ⅱ受体抗剂ｓａｒａｌａｓｉｎ所阻断。这些结果提示血管紧张素Ⅱ诱导的ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的表达是受体介导的。ＴＴＳ完全阻断血管紧张素Ⅱ诱导的ｃ－ｆｏｓ表达。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠肾小球系膜细胞原癌基因c-fos和c-myc表达的影响

在建立大鼠肾小球系膜细胞（ＭＣ）体外培养方法的基础上,通过３Ｈ－ＴｄＲ参入实验,ＲＮＡ印迹分析和斑点杂交观察ｂＦＧＦ对ＭＣＤＮＡ合成及原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达的影响．结果表明,ｂＦＧＦ作用于ＭＣ１８ｈ,ＭＣ的３Ｈ－ＴｄＲ参入率明显增加（Ｐ＜０．０５）,２４ｈ达到高峰（Ｐ＜０．０１）;ｂＦＧＦ显著诱导原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达,其表达活性分别于３０ｍｉｎ和１ｈ达到高峰．提示ｂＦＧＦ是ＭＣ的强效丝裂原,其对ＭＣＤＮＡ合成的促进作用与诱导原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达有关．     

hsp70与c—myc,c—fos和p50的结构及功能联系

热休克蛋白７０基因启动子部位有ｍｙｃ原癌基因产物的两个结构位点,分别位于ｈｓｐ７０基因５＇上游－１６０和－２３０碱基处,ｍｙｃ蛋白可以与其结合调节ｈｓｐ７０基因的转录活性,ｃ－ｆｏｓ基因启动与ｈｓｐ７０启动子区域存在着一种共同的反式作用因子结合区,可能受一种共同的特异性反式作用的调节,野生型Ｐ５３对ｈｓｐ７０启动子的抑制可能与ＣＣＡＡｂｏｘ结合因子有关;ｈｓｐ７０resume     

动脉平滑肌细胞sis／PDGF－B链的表达和调控

介绍平滑肌细胞ｓｉｓ／ＰＤＧＦ－Ｂ链表达和调控的进展。ｃ－ｓｉｓ原癌基因是ＰＤＧＦ－Ｂ的同源基因,将外源的ＰＤＧＦ基因导入哺乳类细胞是研究ＰＤＧＦ功能和调控的重要手段。内皮素、ＩＬ、ＴＮＦ、血管紧张素Ⅱ和蛋白激酶Ｃ可调节ｓｉｓ基因的表达。ｓｕｒａｍｉｎ和新霉素（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）的人工合成为拮抗ＰＤＧＦ效应提供广阔的前景。ｃ－ｓｉｓ可通过激活ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ等原癌基因而促进细胞增殖。     

豚鼠气道及肺组织原癌基因表达与哮喘的相关研究

目的：为研究原癌基因在哮喘发病中的作用。方法：以卵白蛋白致敏豚鼠建立哮喘模型,用Ｄｏｔ－ｂｌｏｔ、Ｎｏｒｔｈ－ｅｒｎ－ｂｌｏｔ分子杂交及免疫组化技术,分别观察正常及哮喘发作后豚鼠气道上皮及肺组织中原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｃ的表达水平。结果：正常豚鼠气道及肺组织中ｃ－ｆｏｓ及ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ无或很少表达,哮喘发作后豚鼠气道上皮及肺组织中ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达明显增强,３０ｍｉｎ达高峰,发作后４ｈ降至正常水平。地塞米松对ｃ－ｆｏｓ及ｃ－ｍｙｃｍＲ－ＮＡ有部分抑制作用。结论：原癌基因ｃ－ｆｏｓ及ｃ－ｍｙｃ在哮喘发病过程中可能起一定作用。     

动脉平滑肌细胞sis／PDGF—B链的表达和调控

介绍平滑肌细胞ｓｉｓ／ＰＤＧＦ－Ｂ链表达和调控的进展。ｃ－ｓｉｓ原癌基因是ＰＤＧＦ－Ｂ的同源基因,将外源的ＰＤＧＦ基因导入哺乳类细胞是研究ＰＤＧＦ功能和调控的重要手段。内皮素ＩＬ、ＴＮＦ、血管紧张素Ⅱ和蛋白激酶Ｃ可调节ｓｉｓ基因的表达。ｓｕｒａｍｉｎ和新霉素的人工合成为拮抗ＰＤＧＦ效应提供广阔的前景。ｃ－ｓｉｓ可通过激活ｃ－ｍｙｃ,ｃ－ｆｏｓ等原癌基因而促进细胞增殖。     

压力超负荷诱导左心室原癌基因c－fos的表达

本实验在腹主动脉缩窄的大鼠上,探讨压力超负荷对左心室原癌基因ｃ－ｆｏｓ的表达。观察到压力超负荷可引起ｃ－ｆｏｓ的明显表达,这种作用可被巯甲丙脯酸显著减弱。同时,我们检测到压力超负荷时左心室血管紧张素原的表达也增强。这些结果提示压力超负荷诱导的左心室ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ的表达有血管紧张素Ⅱ的参与。     

四氯化碳损伤成年大鼠肝细胞后原癌基因（c－fos／c－jun）表达的观察

用四氯化碳（ＣＣｌ４）损伤正常大鼠后,采用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法和免疫组化法观察肝细胞原癌基因（ｃ－ｆｏｓ／ｃ－ｊｕｎ）的表达。Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法表明,当成年大鼠的静息期肝细胞受到ＣＣｌ４损伤性刺激后,ｃ－ｆｏｓ／ｃ－ｊｕｎ产物（Ｆｏｓ和Ｊｕｎ）水平升高,在ＣＣｌ４处理后３０ｍｉｎ开始升高,在４ｈ时消失。８ｈ后Ｆｏｓ／Ｊｕｎ再度出现,并持续２４ｈ以上。ＩＣＣ法表明,Ｊｕｎ阳性细胞为靠近肝中央静脉区的肝实质细胞。根据上述资料推测,肝受ＣＣｌ４损伤后肝细胞的原癌基因ｃ－ｆｏｓ／ｃ－ｊｕｎ出现即时的与滞后的两次表达,这与肝细胞进入细胞周期有关,这种基因表达也许可作为肝再生过程中识别特殊体液因子的标志。     

Expression of myc, fos and Ha-ras associated with chemically induced cell proliferation in the rat liver

Abstract. Events secondary to induced cell proliferation may play a role in the carcinogenic process. These studies investigated the expression of genes associated with growth control in response to two types of cell proliferation stimuli in the livers of male F344 rats. Regenerative hepatocyte proliferation after partial hepatectomy or a single dose of carbon tetrachloride, and mitogenic liver hyperplasia induced by a single dose of pheno-barbital or WY-14,643 were assessed by thymidine incorporation and quantitative autoradiography. The expression of myc, fos , and Ha- ras was evaluated by Northern blot analysis of liver derived poly(A)⁺ mRNA from these same animals. After each treatment, the level of hepatocyte proliferation (labelling index 4–32%) was observed to peak between 24 and 48 h and return to control values by 8 days. In every case, a peak in myc expression was seen between 0.5 and 18 h depending on the proliferative stimulus treatment. A large peak in fos expression was seen at 0.5–2 h but only with the cytotoxic and regenerative proliferative treatments partial hepatectomy or carbon tetrachloride. A broad peak in Ha -ras expression was observed 12 to 36 h after each treatment. These data demonstrate transient expression of these genes following the synchronous induction of hepatocyte proliferation. The increased expression of fos upon treatment with cytotoxicants, but not mitogens, suggests different modes of growth regulation that may be important in understanding the induction of cell proliferation by these two types of agents.     

癫痫模型大鼠海马原癌基因c-fos mRNA和蛋白质表达时程的研究

为了探讨癫痫发病机理与原癌基因的关系,将马桑内酯注入侧脑室,于大鼠癫痫发作后不同时间点取材海马,用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交和Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析技术对海马ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ和Ｆｏｓ蛋白表达的动力学进行了定量研究,激光扫描仪定量分析表明：（１）ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ在０．５ｈ表达最高,依次渐减,至４ｈ几无表达;（２）Ｆｏｓ蛋白在１ｈ开始表达,２ｈ最多,以后渐少。以上结果表明：ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ和Ｆｏｓ蛋白的表达随癫痫的发生发展出现规律性变化,ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ是快速,一过性表达,Ｆｏｓ蛋白的表达滞后且延长。提示：ｃ－ｆｏｓ在癫痫发病的基因机制中发挥作用,本文对此进行了讨论。本实验为深入研究癫痫发病的分子机制奠定了基础。     

人肝癌细胞基因组中HBV DNA的整合与c-fos、p53基因表达之间的关系

为了探讨HBVDNA、c-fos和p53在肝癌发生中的作用及其关系。利用PCR技术和免疫组化ABC法,检测了肝癌基因组中HBVDNA的整合、c-fos和突变p53的表达。HBVDNA整合率为67%,C-FOS蛋白阳性率为67%,突变P53蛋白阳性率为58%。HBVDNA整合与c-fos激活、p53突变有显著的一致性(P＞0.05;P＞0.05),c-fos激活与p53突变之间呈负相关,但无显著意义(r=-0.2816,P＞0.05)。HBVDNA的整合可能引起c-fos的激活和/或p53的突变,从而导致肝癌的发生。     

内皮素-1对培养新生大鼠心肌细胞原癌基因c-fos表达的诱导

本实验用无血清的培养新生大鼠心肌细胞,探讨内皮素１（ＥＴ１）对原癌基因ｃｆｏｓ表达的作用。结果显示：ＥＴ１可显著诱导ｃｆｏｓ的表达,其表达的高峰在３０ｍｉｎ,２ｈ恢复到正常水平,并呈剂量依赖性反应和被ＥＴＡ的特异性受体拮抗剂ＢＱ１２３所阻断;蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）激动剂ＰＭＡ可诱导ｃｆｏｓ表达,而ＰＫＣ抑制剂Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ则可阻断ＥＴ１诱导的ｃｆｏｓ表达;钙通道阻断剂硝苯吡啶预处理心肌细胞对ＥＴ１诱导的心肌细胞的ｃｆｏｓ表达无明显的作用。这些结果提示,ＥＴ１诱导ｃｆｏｓ表达是通过ＥＴＡ受体介导的,ＰＫＣ在此过程中起重要作用。     

冠状动脉内放射抑制球囊扩张术后ERK1/2活性及c-fos基因表达

本文旨在观察血管内放射对冠状动脉球囊扩张术后细胞外信号调节激酶１／２（ＥＲＫ１／２）及ｃ－ｆｏｓ基因表达的影响。实验对猪的左冠状动脉前降支或回旋支行球囊行过度扩张术,术后即刻能过血管内放射治疗系统对猪冠状动脉损伤局部给予２０Ｇｙ的放射剂量,分别是在术后３ｄ和３０ｄ处死动物,留取目标血管组织。通过反转录－聚合酶链反应定量检测血管内入射对球囊扩张术后血管组织ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达,采用生化方法测定