药物转运体在药源性肝损伤中的作用

肝脏是药物在体内代谢的最主要场所,药物在此进行一系列复杂的代谢转化,但是药物在预防和治疗疾病的同时,也可能造成肝损伤。细胞膜上存在很多功能性的蛋白,用于转运药物的蛋白被称为药物转运体,其在药物吸收、分布和消除的过程中发挥重要作用。近年,由于各种毒副作用而撤销市场的约四分之一的药品与药物转运体有关,因此,了解药物转运体的表达及功能对药源性肝损伤的发生机制具有重要意义。为促进临床合理用药,本文对药物转运体的分类、影响因素及在药源性肝损伤中的作用进行论述。     

肿瘤化疗与药物代谢酶

药物代谢酶(DME)在药物代谢解毒和药物代谢活化中起着重要的作用,对组织器官的药物效应和毒性的易感性产生重要影响。DME在肿瘤组织和非肿瘤组织表达和活性存在差异。与常用化疗药物有关的药物代谢酶主要有细胞色素P450(CYP)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)、巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD),这些酶均具有遗传多态性,在一定条件下可以被诱导,具有个体差异。     

异源物代谢核受体PXR与肿瘤多药耐药相关性的研究进展

肿瘤的多药耐药性是临床化疗中迫切需要解决的问题.孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)为配体活化的转录因子,其下游靶基因均为主司异源性药物/毒物生物转化功能的I相、II相代谢酶及III相转运蛋白,可对药物代谢动力学过程产生重要的影响,故有可能成为逆转肿瘤多药耐药的新的药物作用靶点.本文总结了PXR在肿瘤多药耐药中的作用及机制、新型PXR配体类药物研发等方面的研究进展.     

长效重组药物研究进展

生物重组药物半衰期的长短显著影响药物在使用时的剂量以及治疗的效果,所以延长其在体内的生物半衰期,防止药物在体内迅速降解成为现在药物研究的重要方向之一.针对目前较为广泛使用的几种重组药物长效化方法.如定点突变、化学修饰、基因融合、药物剂型和给药方式的改变等,结合目前已经上市的和正在研发中的长效重组药物进行了综述.     

基因多态性对钙离子通道阻滞剂类抗高血压药物药动学及疗效的影响

钙离子通道阻滞剂是常用的一种高血压治疗药物,其中又以二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂为主要代表,常见的有硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。然而,不同的患者个体对此类抗高血压药物可产生不同的降压效果,这种差异是环境和遗传共同作用的结果。基因多态性决定了药物代谢酶、转运体以及作用受体的差异,是导致药物疗效差异的重要原因之一。综述药物代谢酶、转运体和作用受体的基因多态性对钙离子通道阻滞剂类抗高血压药物的药动学和疗效的影响。     

基于活血化瘀药物有效成分对生物转化酶的影响研究

目的:分析活血化瘀药物有效成分对生物转化酶的影响。方法:选取16只雄性SD大鼠,随机分为4组,每组4只,分别给予DEX色拉油混悬液、PB生理盐水溶液、β-NF色拉油混悬液、色拉油。分析大鼠血浆及肝微粒体温孵液中川芎嗪及其代谢产物的相关性。结果:在大鼠肝微粒体中诱导后的川芎嗪代谢较快,且川芎嗪在DEX、PB、DEX及对照组中的平均代谢消失率分别为(76.25±10.23)%、(19.26±7.13)%、(14.96±1.26)%、(13.49±1.34)%。强效的CYP3A抑制剂Ket能够抑制川芎嗪的代谢,其代谢率与CYP3A的特征性有着相关性。结论:川芎嗪生物转化的CYP450亚酶是CYP3A,且两者抑制或者诱导在药物中可能存在相互作用。     

生物转化对天然药物进行结构修饰的研究进展

利用生物转化对天然药物进行结构修饰,是筛选活性化合物的有效途径之一。本文根据生物体系中酶的多样性和特异性以及生物转化具有副产物少、选择性和专一性强等特点,系统性的综述了近几年来在天然药物资源开发利用研究中生物转化进行结构修饰的常见反应类型:羟基化、糖基化、水解和环氧化反应等,并简述了生物转化法在开发具有活性的新药物和改变天然药物活性如改变细胞毒性、增强抗耐药性、减小毒副作用或提高生物利用率等方面的实际应用。     

手性药物合成中的生物转化

目前手性药物的发展非常迅速,本文介绍了利用微生物及其酶系作为生物催化剂,进行外消旋底物的拆分或前手性底物的不对称化,以合成手性药物的生物转化方法;并评述了生物转化在合成手性药物这一领域的应用现状及今后的发展趋势。     

手性药物合成中的生物转化

目前手性药物的发展非常迅速,本文介绍了利用微生物及其酶系作为生物催化剂,进行外消旋底物的拆分或前手性底物的不对称化,以合成手性药物的生物转化方法;并评述了生物转化在合成手性药物这一领域的应用现状及今后的发展趋势。     

酶类药物现状、问题及展望

随着生物制药的迅速发展,许多酶类药物应运而生,在治疗代谢疾病、心血管疾病、癌症等诸多疾病上发挥着越来越重要的作用。但是酶类药物也存在一些不足,如潜在的免疫原性、较短的体内半衰期,以及较差的组织靶向性,影响了酶类药物的疗效和应用。为克服这些缺点,人们已开发出多种技术,如通过糖基化、聚乙二醇修饰等分子工程技术提升酶蛋白药效,另一方面酶基因疗法也已成功用于多种酶缺陷疾病的治疗。基于酶类药物的迅速发展和广泛的应用前景,本文对酶类药物的现状进行较详细的阐述,并对酶类药物的优势、所存在的问题及未来发展趋势进行分析和评述。