VEGF-A调节肿瘤中CD8^+ T细胞上抑制性分子的表达北大核心CSCD

在肿瘤的发生发展过程中,一个关键的步骤是肿瘤细胞产生免疫逃避机制,如诱导调节性 T 细胞（Treg）或髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）的分化,以及促进 T 细胞衰竭。T 细胞衰竭的主要特点是诱导 T 细胞表达免疫抑制性受体,如 PD-1、CTLA-4和 Tim3等,从而导致 T 细胞的效应功能受损。最近诸多研究发现阻断 PD-1或 CTLA-4等信号通路能够增强抗肿瘤免疫反应,从而抑制肿瘤的发生发展。但是肿瘤诱导 T 细胞表达 PD-1等抑制性分子的机制还不甚清楚。     

HLA—G分子的最新研究进展

HLA-G属于一种非经典HLA-I类抗原,主要表达于母胎界面的滋养层细胞,迄今为止的研究表明,HLA-G分子可以与相应杀伤细胞抑制性受体（killer inhibitory receptor,KIR)作用,抑制NK细胞和CTL的杀伤作用。这可能是诱导和维持母胎耐受的一个重要机制。与经典I类分子类似,HLA-G的凹槽结构可结合九肽抗原,从而可能向TCR提呈抗原或直接与T细胞表面KIR结合,进而调控T细胞功能。     

VEGF-A 调节肿瘤中 CD8＋T 细胞上抑制性分子的表达

在肿瘤的发生发展过程中,一个关键的步骤是肿瘤细胞产生免疫逃避机制,如诱导调节性T细胞(Treg)或髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的分化,以及促进T细胞衰竭。T细胞衰竭的主要特点是诱导T细胞表达免疫抑制性受体,如PD-1、CTLA-4和Tim3等,从而导致T细胞的效应功能受损。最近诸多研究发现阻断PD-1或CTLA-4等信号通路能够增强抗肿瘤免疫反应,从而抑制肿瘤的发生发展。但是肿瘤诱导T细胞表达PD-1等抑制性分子的机制还不甚清楚。     

耗竭性T细胞在肿瘤中的作用

耗竭性T细胞(exhausted T cells)是一群效应功能减弱,持续表达抑制性受体的T细胞,在肿瘤中表现为T细胞功能缺陷状态,主要特征为一系列抑制性受体表达增加及细胞因子分泌减少。耗竭性T细胞主要通过细胞表面的抑制性分子,细胞因子和免疫调节细胞类型改变等参与肿瘤免疫负调控,从而引起肿瘤免疫逃逸。而T细胞耗竭状态并非不可逆转,应用相应单克隆抗体靶向免疫调控点可以有效逆转耗竭性T细胞,恢复机体抗肿瘤免疫反应,提高肿瘤控制率。因此,通过逆转肿瘤患者体内的耗竭性T细胞可能是肿瘤免疫治疗的新途径之一。     

抑制性受体TIGIT在慢性病毒感染中的作用机制研究进展

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域[T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif(ITIM) domain,TIGIT]是新型T细胞或NK细胞抑制性受体,可通过与肿瘤细胞、被感染细胞表面的多种配体相结合,激活免疫细胞内部负性刺激信号,从而抑制细胞过度活化和促炎性细胞因子的过度分泌,在肿瘤、病毒感染以及多种自身免疫病的免疫发病机制中发挥重要的调节功能。阐明TIGIT在免疫应答中的机制将有助于揭示多种疾病免疫应答中的T细胞功能低下,为多种疾病的治疗提供新的思路和靶点。我们就TIGIT在慢性病毒感染中的作用机制的最新研究进展做简要综述。     

HLA-G与自身免疫病相关性研究进展

非经典人类白细胞抗原G（human leukocyte antigen-G,HLA-G）是机体内一类重要的免疫调节分子,包括膜结合型HLA—G（mHLA—G）及可溶性HLA—G（sHLA—G）两种分子表达形式。HLA-G分子可通过与受体结合直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,或通过诱导产生免疫调节细胞间接抑制机体的免疫应答。研究显示,HLA—G基因多态性及分子表达在母胎免疫、感染、自身免疫病及肿瘤的发生发展中均有重要意义。对HLA—G在自身免疫病中的作用作一综述。     

HLA-G在肿瘤组织中表达情况研究进展

人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen,HLA-G)属于非经典HLA-I类分子,在多种肿瘤细胞上均有表达。从结构上可以将HLA-G分为7种亚型:膜结合型HLA-G1-HLA-G4和可溶型HLA-G5-HLA-G7。研究表明,HLA-G1和HLA-G5具有明确的生物学活性也是研究较为深入的两种亚型,他们可以与T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞表面的ILT2/CD85j/LILRB1,ILT4/CD85d/LILRB2,KIR2DL4/CD158d受体结合而发挥免疫抑制功能。目前,HLA-G分子可以在肝癌、肾癌、肺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、直肠癌和血液肿瘤中表达。本文从HLA-G分子的结构和功能出发,综述了HLA-G分子在上述肿瘤中表达的情况,旨在分析HLA-G在各种肿瘤组织中表达的特点以及临床意义,为临床早期诊断和治疗肿瘤提供参考。     

人类白细胞抗原-G分子结构与功能

人类白细胞抗原G（humanleukocyteantigen．G,HLA—G）属于非经典的HLAI类分子,是机体内一个重要的免疫耐受分子。HLA—G分子可通过与受体结合直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,或通过诱导产生免疫调节细胞间接抑制机体的免疫应答。研究显示,HLA-G基因多态性及分子表达在母胎免疫、器官移植、肿瘤的发生发展、感染和自身免疫中均有重要意义。     

HLA-G阳性的胎盘间充质干细胞体外诱导Treg的实验研究

目的：研究HLA-G阳性的胎盘间充质干细在体外诱导Treg的产生。方法：从新生儿胎盘中分离胎盘间充质干细胞的,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到胎盘间充质干细胞中,将细胞分为空白对照组、PEGFP-N1组和PEGFP-N1-HLA-G组,每组设置5个复孔,并通过蛋白质免疫印迹检测HLA-G的表达,将鉴定后的细胞与健康人外周血中CD4⁺的T淋巴细胞混合培养24 h和48 h,并检测CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg占T淋巴细胞的比例。结果：PEGFP-N1-HLA-G转染后胎盘间充质干细胞可以表达HLA-G蛋白,与空白对照组和PEGFP-N1组相比有显著性差异（P<0.01）;HLA-G阳性的胎盘间充质干细胞在与CD4⁺的T淋巴细胞混合淋巴细胞培养24 h后,Treg细胞占全部T淋巴细胞的比例为（16.41±0.94）%,在培养48 h后,Treg细胞的占全部T淋巴细胞的比例为（16.46±0.59）%,与空白对照组和PEGFP-N1组相比有显著性差异（P<0.01）。结论：HLA-G基因修饰后胎盘间充质干细胞能够有效的在体外诱导CD4⁺ CD25⁺ FoxP3⁺Treg产生。     

Toll样受体直接调节Treg细胞抑制功能的研究进展

Treg细胞具有维持自身免疫耐受,调节免疫应答的作用。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）家族可识别病原相关分子模式或内源性配体,启动固有和适应性免疫应答。Treg细胞选择性表达某些TLRs,TLRs活化可能直接增强或降低Treg的免疫抑制功能,这种调节可以影响对感染和肿瘤的免疫监视、移植免疫排斥和自身免疫病发生的进程。因此,了解两者的关系对发现新的治疗靶点和对策有重要的作用。简要综述TLRs对Treg细胞抑制功能直接调节作用的研究进展。     

ILT3+/ILT4+ tolerogenic dendritic cells and their influence on allograft survival

Dendritic cells, the most powerful antigen-presenting cells, are important for triggering of the immune responses to allo-antigens. However, they also play a fundamental role in the peripheral tolerance maintenance. Tolerance is enhanced by the presence on the dendritic cell surface of the inhibitor receptors ILT3 and ILT4. They recruit protein tyrosine-phosphatases to their ITIM domains and inhibit antigen-presenting cell activation, leading T cell hypo-responsivensess. Moreover, these receptors favor a bidirectional interaction with T-suppressor and T-regulator cells, generating an antigen-specific immunoregulator cascade, in which the dendritic cell behaves as a tolerogenic cell. In the current review, analysis is centered on the biology and behavior of the tolerogenic dendritic cells that express high levels of ILT3 and ILT4. Some molecular and genetics aspects of these receptors are discussed as well as their importance in the modulation of the allo-specific antigen immune response to transplants.     

鱼类模式识别受体的研究进展

天然免疫（innate immunity）是基于对病原微生物成分的非克隆性识别而启动的快速防御反应。天然免疫系统可通过胚系编码的模式识别受体（pattern-recognition receptors,PRR）识别恒定不变的病原基元,即病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,启动信号级联转导,最终PRRs信号激活宿主免疫和前炎性基因的表达,引发针对所识别病原的免疫反应。目前PRRs主要分为5类,即C-型Lectins、Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）、视黄酸诱导基因I样受体（retinoic acid inducible gene I-like receptors,RLRs）、包含核苷酸结合区和亮氨酸富集区蛋白（the nucleotide-binding domain,leucine-rich repeatcontaining proteins,NLRs,也称NOD样受体）和最近发现的AIM样受体（absent in melanoma（AIM）-like receptors,ALRs）。近年来,随着5种鱼类基因组序列草图的完成,大量鱼类PRRs基因被发现,一些PRRs的配体特异性及其相关信号途径正在逐渐明晰。为此,将对鱼类Toll样受体（TLRs）、视黄酸诱导基因I样受体（RLRs）和NOD样受体（NLRs）的研究进展进行综述。     

高速泳动族蛋白1的致炎症作用机制

高速泳动族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)是一种高度保守的DNA结合蛋白,具有维持核小体结构和调节基因转录的功能,近来发现它是炎性反应强有力的促炎因子。在大多炎性疾病,特别是脓毒症病例中,HMGB1的血清和组织水平均显著升高,而且它与其受体如糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、Toll样受体4(toll-like receptor,TLR4)、Toll样受体2(TLR2)等相互作用促进炎性疾病的发展。为了进一步了解HMGB1,本文就HMGB1的结构、生物学活性、与免疫细胞相互作用、细胞表面受体、以及拮抗HMGB1的药物等进行综述。     

NOD样受体在炎症反应中的调控作用

天然免疫(innate immunity)是机体免疫系统直接抵御病原体入侵的最初阶段,通过机体自身的特异性模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs)来识别病原体特有的保守结构病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)。细胞内NOD样受体(NLRs)是胞浆型PRRs中的一个重要家族,病原体侵袭细胞可上调其表达,启动机体的免疫应答和炎症反应,在机体天然免疫应答中发挥独特的功能。最近有研究证明,NLRs的突变与一些人类免疫性疾病相关,并且在细菌感染和炎症反应的控制中起重要作用。该文将讨论NLRs在炎症疾病中的调控作用。     

DC—SIGN固有免疫调节及其表达调控机制研究进展

DC—SIGN（DC—specificICAM-3-grabbingnonintegrin,CD209）系C型凝集素家族主要成员,具有模式识别受体和介导细胞黏附功能。DC-SIGN可通过分子中凝集素糖识别域,识别多种病原体的外源性和机体内源性抗原以及细胞表面黏附分子（ICAM-2,3）中甘露糖或岩藻糖的糖基团,并对话协调Toll样受体等,介导树突状细胞（DC）等参与病原体或肿瘤细胞的免疫逃逸;也可调节DC黏附迁移并在炎症启动中激活初始T细胞免疫应答。因而,作为天然免疫分子介导基础,DC．SIGN在DC参与的感染性和炎症性疾病等的正负免疫调节中发挥了关键作用。目前有关DC．SIGN免疫调节效应涉及的信号转导以及分子表达调控机制尚未完全阐明,就相关进展作一综述。     

TLR9与先天性免疫反应

TLR9（Toll-likereceptor9）是一种微生物病原相关分子结构模式识别受体,TLR9能够识别CpG—ODN（胞嘧啶磷酸鸟甘-寡聚脱氧核苷酸）,使病原相关受体在先天性免疫细胞上表达,并激活下游炎性通路。研究表明,TLR9在先天性免疫反应中产生了重要作用,如脓毒血症、自身免疫性疾病、刀豆体球蛋白A介导肝炎性肝脏损伤、炎性泡沫细胞形成、缺血再灌注损伤等,并且与多种致病因子相关联,如肝x受体、甲酰多肽受体、线粒体DNA等。     

Involvement of Suppressive B-Lymphocytes in the Mechanism of Tolerogenic Dendritic Cell Reversal of Type 1 Diabetes in NOD Mice

The objective of the study was to identify immune cell populations, in addition to Foxp3+ T-regulatory cells, that participate in the mechanisms of action of tolerogenic dendritic cells shown to prevent and reverse type 1 diabetes in the Non-Obese Diabetic (NOD) mouse strain. Co-culture experiments using tolerogenic dendritic cells and B-cells from NOD as well as transgenic interleukin-10 promoter-reporter mice along with transfer of tolerogenic dendritic cells and CD19+ B-cells into NOD and transgenic mice, showed that these dendritic cells increased the frequency and numbers of interleukin-10-expressing B-cells in vitro and in vivo. The expansion of these cells was a consequence of both the proliferation of pre-existing interleukin-10-expressing B-lymphocytes and the conversion of CD19+ B-lymphcytes into interleukin-10-expressing cells. The tolerogenic dendritic cells did not affect the suppressive activity of these B-cells. Furthermore, we discovered that the suppressive murine B-lymphocytes expressed receptors for retinoic acid which is produced by the tolerogenic dendritic cells. These data assist in identifying the nature of the B-cell population increased in response to the tolerogenic dendritic cells in a clinical trial and also validate very recent findings demonstrating a mechanistic link between human tolerogenic dendritic cells and immunosuppressive regulatory B-cells.