阿尔茨海默病嗅觉障碍研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者在出现认知功能障碍之前,普遍表现出嗅觉相关功能障碍,而且嗅觉系统病变程度与AD进展密切相关。因此,嗅觉系统功能障碍可能成为早期诊断AD及评价其进展的指标。近几年通过对AD患者和AD转基因动物模型的研究发现,嗅觉系统可能是AD退行性病变的始发部位,而且具有从外周向中枢发展的趋势,即病变首先发生于嗅觉系统的近外周部分(嗅上皮、嗅球等),然后发展至嗅皮层(梨状皮层、内嗅皮层等),进而累及海马和新皮层区等。此外,AD病理改变的这种时空模式与嗅觉相关行为障碍、神经通路及递质的改变等具有很高的相关性。重点综述了以上方面的研究结果。     

糖尿病大鼠内嗅皮层神经元放电与场电位相干性研究

目的:通过分析神经元放电与场电位的相干性,探讨内嗅皮层神经元放电与场电位的关系。方法:10只成年大鼠随机分2组,一组糖尿病建模,另一组作为对照,记录对照组和糖尿病组大鼠的内嗅皮层神经元放电锋电位和场电位,利用点过程谱分析方法对神经元放电与场电位相干性进行分析对比。结果:糖尿病大鼠麻醉神经元放电与场电位的相干性明显低于对照组(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠内嗅皮层神经元功能受到损害。     

哺乳动物嗅球的神经网络

嗅球(olfactory bulb,OB)是哺乳动物嗅觉感知的第一级中转站,但是OB不只是对嗅觉信息作简单的传递,嗅觉信息受OB内神经环路的动态调节,并转变为时空特异的神经活动信息后才传递给下一级嗅皮层。由于OB可以处理来自于不同气味受体的将近1 000个不同通道的信息输入,也接受了大量的离心输入,同时,还表达了多种激素的受体,因此,OB提供了一个研究神经网络在功能和发育上极为特异的理想模型。现综述了哺乳动物OB的细胞构筑、局部神经微环路、嗅球到不同嗅皮层的向心输入、嗅球接收来自于嗅皮层和脑干调制类的离心输入以及各条神经环路可能的功能和对气味感知的影响。     

人中鼻甲来源嗅鞘细胞培养与鉴定的初步研究

目的探索一种从人中鼻甲分离培养嗅鞘细胞的方法并鉴定所获得的细胞。 方法通过手术获取人中鼻甲黏膜组织,随后进行两步消化并剥离黏膜上皮组织,得到体积较小的组织块,再进行组织块原代（传代）培养并加压筛选,最终得到双极或多极样细胞并对获得的细胞进行免疫荧光鉴定。上皮样细胞比例、S100β和p75阳性细胞比例用 ±s表示,组间比较采用独立样本t检验。 结果将不剥离上皮层与剥离上皮层培养的原代细胞中上皮样细胞的比例进行对比,发现上皮层组上皮样细胞比例为（92.23±3.93）%高于剥离上皮层组上皮样细胞的比例（77.63±2.97）%,差异具有统计学意义（t = 5.129,P = 0.007）。采用剥离上皮层法培养原代细胞,经过加压筛选的细胞呈现双极或多极样,符合嗅鞘细胞形态学特点。免疫荧光染色发现,S100β阳性细胞占总细胞量的（8.1±1.7）%,而p75阳性细胞占总细胞量的5%以下,达到国内外研究同等水平。 结论通过使用两步消化法和加压筛选联合的方法从人中鼻甲粘膜组织中成功获得了人中鼻甲嗅鞘细胞,相比较传统方法,细胞分离培养周期明显缩短。     

电刺激和低镁引起的大鼠内嗅皮层游离钙和钾离子浓度的动态变化

电刺激或降低细胞外的镁离子浓度,会引起Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸受体通道的开放,造成胞内外离子浓度失平衡．使用离子选择性微电极结合脑片技术,对电刺激和低镁溶液引起的大鼠内嗅皮层游离钙和钾离子浓度及电位的动态变化的规律进行了研究。实验结果表明,电刺激和低镁溶液引起的内嗅皮层游离钙和钾离子浓度的改变,在细胞层Ⅳ－Ⅴ（皮层表面下９００－１１００μｍ）变化最大。低镁溶液引起游离钙离子浓度下降,同时钾离子浓度呈双相变化,即先增加后减少。低镁溶液灌流内嗅皮层脑片数小时后,胞外钙离子浓度持续地停留在低浓度水平,而钾离子浓度受影响较小．     

家兔大脑嗅鼻沟后缘皮层对内膝体神经元电活动的下行性影响

在39只用三碘季铵酚麻痹的成年家兔上观察刺激大脑皮层听区对内膝体神经元听反应的影响。刺激 Woolsey 氏 AⅠ、AⅡ区及其周围颞叶皮层,或刺激大脑嗅鼻沟后缘皮层,能抑制一部分 MGB 神经元的听反应,但也有少数神经元受到易化。有效的颞叶皮层刺激点分布范围弥散,而嗅鼻沟后缘皮层的有效刺激点分布得相当集中。根据抑制潜伏期较短以及抑制内膝体早、晚二反应的潜伏期相同等事实,作者认为,刺激嗅鼻沟后缘皮层对 MGB 神经元的下行性影响发生在 MGB 核团之内。     

香柠檬精油对子代自闭症大鼠焦虑行为与认知能力的影响研究

为研究香柠檬精油对自闭症大鼠焦虑行为与认知能力的作用,本实验采用SD大鼠制备自闭症动物模型,GC-MS分析香柠檬精油的挥发性化学成分,对造模成功的大鼠嗅吸精油治疗,通过行为学实验和脑内神经递质变化来研究精油功效。研究发现中浓度香柠檬精油显著增加模型鼠在旷场实验中的运动总路程与中央区域探索时间,以及高架十字迷宫中探索开臂的次数百分比,在三箱社交实验和第二次Morris水迷宫中,嗅吸香柠檬精油的子代模型鼠社交与学习记忆能力有改善趋势,但未呈现出显著性差异。嗅吸中浓度香柠檬精油显著降低海马区与前额叶皮层中多巴胺、5-羟色胺含量,提高海马区多巴胺相对代谢率和前额叶皮层中5-羟色胺相对代谢率。嗅吸香柠檬精油可以减少模型鼠的焦虑行为,其作用可能与调节大鼠海马区与前额叶皮层中的5-羟色胺以及多巴胺的代谢有关。     

甘丙肽及其受体在嗅成鞘细胞中的表达及对细胞增殖的影响

本实验从新生大鼠嗅球中分离出嗅成鞘细胞,进行体外培养。运用RT-PCR方法检测甘丙肽及其受体在体外培养的嗅成鞘细胞中的表达;运用MTT法检测甘丙肽及其受体激动剂、拮抗剂对嗅成鞘细胞增殖的影响。结果显示:嗅成鞘细胞表达甘丙肽(GAL)及其受体GalR2,而不表达其他两种受体GalR1和GalR3;甘西肽及两种受体激动剂GAL1-11和GAL2-11能够明显地抑制体外培养的嗅成鞘细胞的增殖,这一效应可被非特异性甘丙肽受体拮抗剂M35所阻断。     

甘丙肽及其受体在嗅成鞘细胞中的表达及对细胞增殖的影响

本实验从新生大鼠嗅球中分离出嗅成鞘细胞,进行体外培养。运用RT—PCR方法检测甘丙肽及其受体在体外培养的嗅成鞘细胞中的表达;运用MTT法检测甘丙肽及其受体激动剂、拮抗剂对嗅成鞘细胞增殖的影响。结果显示：嗅成鞘细胞表达甘丙肽(GAL)及其受体GalR2,而不表达其他两种受体GalRl和GalR3;甘丙肽及两种受体激动剂GALl-11和GAL2-11能够明显地抑制体外培养的嗅成鞘细胞的增殖,这一效应可被非特异性甘丙肽受体拮抗剂M35所阻断。     

小檗碱对OA拟AD大鼠额叶皮层的作用

目的探讨小檗碱(Berberine,Ber)对AD模型大鼠额叶皮层磷酸化tau蛋白表达的影响。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组和Ber组,用侧脑室微量注射冈田酸(Okadaic acid,OA,0.4mmol/L,1.5μl/次,共3次)建立AD模型,Ber组是在造模后给予灌胃(100mg/kg/d,共4周);通过Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力的改变;用免疫组化和Western blot方法检测额叶皮层pTau-Ser396/404蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠额叶皮层pTau-Ser396/404表达明显增高(P<0.01),学习记忆能力明显下降;与模型组相比,Ber组大鼠额叶皮层pTau-Ser396/404表达明显下调(P<0.01,P<0.05),学习记忆能力显著提高。结论 Ber可降低OA拟AD大鼠额叶皮层的磷酸化tau蛋白表达水平,改善其学习记忆损伤。