阿德福韦酯联合乙肝免疫球蛋白预防HBV 相关性终末期肝病肝移植术 后复发的临床研究

目的:探讨阿德福韦酯(HDV)联合乙肝免疫球蛋白(HBIg)预防HBV相关性终末期肝病患者肝移植术后HBV复发的临床疗效。方法:回顾性分析2005年6月～2009年6月北京市解放军第302医院因HBV相关性终末期肝病接受肝移植的60例患者的临床资料。60例患者根据治疗方法分为治疗组和对照组,治疗组采用HDV联合HBIg预防肝移植术后HBV复发,对照组采用拉米夫定(LAM)联合HBIg预防HBV复发。结果:两组患者随访期内未出现肾毒性表现。治疗组平均随访时间为(21.67±5.37)月,随访期内无复发。对照组平均随访时间为(21.83±6.02)月,随访期内有2例复发。两组术后复发率比较有显著性差异(P<0.05)。结论:HDV联合HBIg预防肝移植术后HBV复发近期疗效优于LAM联合HBIg。     

苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的：探讨拉米夫定（LAM）联合苦参素治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法：将慢性乙型肝炎患者134倒随机分为治疗组（68例）与对照组（66例）。治疗组给予LAM联合苦参素治疗;对照组单用LAM。疗程6个月,随访6个月。观察治疗前后的血生化,HBeAg,HBVDNA等指标的变化情况。结果：疗程结束后和停药6个月后,治疗组患者血清HBeAg、HBVDNA等指标显著下降,与对照组比较差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。结论：LAM联合苦参素治疗CHB疗效优于LAM单一用药。     

肝移植术后替米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防乙肝复发的研究

目的:评价在肝移植后替米夫定联合乙肝免疫球蛋白(HBIG)预防乙肝复发的临床疗效和安全性.方法:68例肝移植患者分为2组:32例患者应用拉米夫定联合HBIG预防预防乙肝的复发;36例患者应用替米夫定联合HBIG预防.观察两组患者用药干预后体内乙肝病毒DNA拷贝数(HBV DNA)、乙肝表面抗原(HB sAg)、乙肝E抗原(HBeAg)的变化以及用药过程中的不良反应.结果:拉米夫定联合HBIG组有4例患者在随访期间复发乙肝,复发率为12.5％,而替米夫定联合HBIG组未见患者复发乙肝.两组患者在治疗过程中均未见到明显的药物引起的不良反应.结论:替米夫定联合HBIG在肝移植术后预防乙肝复发中的临床疗效显著、安全性好,具有推广价值.     

供体骨髓干细胞输注联合肝移植治疗终末期肝病的近期效果观察

目的评价供体骨髓干细胞输注联合肝移植治疗终末期肝病的近期效果。方法2008年3月至2009年1月本中心30例肝移植受者分为两组,实验组8例,行同期供体骨髓干细胞联合肝脏移植;对照组22例,仅行肝脏移植,不行骨髓干细胞输注。观察两组受者术后免疫抑制剂（甲基强的松龙、他克莫司）用量、肝功能（谷氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶等）变化、急性排斥反应和感染并发症发生情况,以及术后住院时间和费用。采用,检验、方差分析及确切概率法进行统计学分析。结果实验组术后甲基强的松龙总用量和出院时每日他克莫司用量显著低于对照组[甲基强的松龙分别为（1314±105）mg,（1884±256）mg,t=6．060,P=0．000;他克莫司分别为（3．73±0．35）mg／d,（4．93±0．62）mg／d,,=5．147,P=0．000]。术后第1天实验组血清谷氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶均显著低于对照组[谷氨酸转氨酶分别为（875．2±325．5）IU／L,（1350．4±482．7）IU／L,t=2．543,P=0．016,天冬氨酸转氨酶分别为（646．2±184．9）IU／L,（1021．8±325．4）IU／L,t=3．067,P=0．005]。术后第3天也低于对照组[谷氨酸转氨酶分别为（252．9±35．8）IU／L,（343．5±47．8）IU／L,f=4．866,P=0．000,天冬氨酸转氨酶分别为（227．8±38．0）IU／L,（310．8±61．7）IU／L,t=3．545,P=0．001]。结论同期供体骨髓干细胞联合肝脏移植可以降低术后免疫抑制剂用量,减轻术后早期肝脏损伤,不增加治疗风险,是一种安全有效的治疗方法。     

拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨拉米夫定（LAM）联合胸腺肽α1（Tα1）治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性.方法：72例慢性乙肝患者（HBV-DNA和HBeAg均阳性）,按1：1随机分配进入联合治疗组（LAM＋Tα1组）和单用拉米夫定组（LAM组）.结果：治疗1年时LAM＋Tα1组HBeAg血清转换率（44.4%,16/36例）明显高于LAM组（5.6%,2/36例）,P〈0.01.停药1年后,持续的HBeAg血清转换率分别为36.1%（13/36例）和8.3%（3/36例）,P〈0.01.治疗过程中及停药后,两组HBV-DNA水平均明显下降,但两组的HBV-DNA转阴率相仿.治疗后1年ALT复常率联合治疗组与拉米夫定组相似,分别为75%（27/36例）和66.7%（24/36例）、随访1年时ALT复常率联合治疗组明显高于拉米夫定组,分别为58.3%（21/36例）和16.7%（6/36例）.在治疗过程中,未发现严重的不良反应.结论：LAM联合Tα1治疗慢性乙肝,不良反应少,疗效优于单一LAM用药组.     

髓芯减压联合自体骨髓间充质干细胞治疗45例股骨头无菌性坏死的临床疗效分析

目的：观察髓芯减压联合自体骨髓间充质干细胞治疗45例股骨头无菌性坏死的的临床效果及安全性。方法：采取随机原则对2011年11月至2012年3月期间在我院骨科住院治疗的54例患者分成两组,对照组接受髓芯减压治疗,治疗组接受髓芯减压联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗治疗。结果：术后随访一年,治疗组的Harris评分为（86．78±9．48）分,对照组为（71．18±8．36）分,两组相互比较差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组的优良率为84．38％,对照组的优良率为55．17％,治疗组的优良率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：髓芯减压联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头无菌性坏死效果显著,优于单纯髓芯减压治疗。     

VSD负压引流技术结合游离植皮治疗大面积皮肤缺损的 临床疗效研究

目的：探讨核苷类似物（NAs）拉米夫定（LAM）用药时间与乙型肝炎（cHB）患者体内HBV病毒血清HBV-DNA载量的关系。方法：选取214例HBeAg阳性患者,在LAM（100mg/d）的36个月用药治疗前使用实时荧光定量PcR进行血清HBV-DNA载量进行测定,并使用特异性引物鉴定HBV病毒DNA保守位点YMDD的抗药性突变以及病毒株的变化情况。结果：（1）214例患者均对LAM产生应答,在治疗12．18个月后血清HBV-DNA载量稳定在较低水平。（2）病毒株在NAs治疗前已经出现耐药性突变（18％）,用药加速了HBV病毒的耐药进化,18个月后耐药病毒数在214例样本中均超过10％的检测标准。结论：LAM治疗在9．18个月获得良好的治疗效果,建议24个月后停药更换临床处方防止耐药病毒株的进化。     

大黄联合抗生素治疗脑出血合并肺部感染的临床疗效观察

目的：观察大黄联合抗生素治疗脑出血后肺部感染的临床疗效。方法：96例急性高血压脑出血血肿清除术后并发肺部感染患者随机分为治疗组（56例）和对照组（40例）。对照组应用抗生素治疗,治疗组在抗生素治疗的基础上加用大黄6g,以温开水100mL调匀后经胃管鼻饲,每日2次,共治疗7天。治疗结束后比较和评价两组的治疗效果效果。结果：治疗组患者肺哆音消失的时间、炎症消散的时间和平均治愈天数分别为3．52±1．81、10．32±3．25、10．73±3．26天,较对照组（分别为10．86±3．43、13．51±2．66、14．73±3．11）均显著缩短,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。治疗组和对照组治疗总有效率分别为94．64％和85％,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组不良反应的发生率比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：大黄联合抗生素治疗脑出血术后合并肺部感染,可缩短治疗时间,提高疗效,且无严重不良反应。     

吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞对肝癌术后复发的预防作用探究

目的：探讨吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞对肝癌术后复发的预防作用及其疗效分析。方法：回顾性分析2006年1月～2011年10月我院收治入院的97例晚期原发性肝癌患者的临床资料,将患者随机分为观察组（48例）和对照组（49例）,观察组采用吉西他滨联合奥沙利铂,对照组采用阿霉素灌注进行肝动脉化疗栓塞治疗,观察两组不同患者对肝癌术后复发的预防作用及其临床疗效。结果：两组患者疾病控制率及1年、2年的生存率比较上差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：在肝癌治疗中给予吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞治疗,疗效确切,不良反应较轻,耐受性好,帮助患者改善生活质量,是晚期原发性肝癌的有效治疗方案。     

急性缺血性卒中后阿司匹林联合缓释型双嘧达莫预防脑血管缺血事件的临床观察

目的：比较阿司匹林联合缓释型双嘧达莫和阿司匹林预防急性缺血性卒中后预防脑血管缺血事件的疗效。方法：60例发病48小时内急性缺血性卒患者随机分为联合组（n=30）和阿司匹林组（n=30）,分别采用联合应用阿司匹林和缓释型双嘧达莫（50mg,2次／d;双嘧达莫100mg,2次／d）和单独应用阿司匹林（50mg,2次／d）进行抗血小板治疗。随访6个月,比较2组脑血管缺血事件发生率和NIHSS评分降低值,并记录药物不良反应。结果：治疗组3例失访和1例终止实验,对照组5例失访,进入结果分析的例数为51例。联合组的患者6个月内脑血管缺血事件发生率明显低于单独应用阿司匹林组（11．5％VS．20．O％,P〈0．05）。而且,联合组NIHSS评分比单独应用阿司匹林降低更明显（4．52±1．8 vs．3．62±3.3,P〈0．05）。结论：联合应用阿司匹林和双嘧达莫在急性缺血性卒中后预防脑血管缺血事件的疗效明显优于单独应用阿司匹林。     

干扰素α-1b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的：探讨干扰素α-1b联合阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil Tablets,ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB,CHB）患者临床疗效。方法：随即将120例CHB患者分为3组：单用ADV组（A组）40例;单用IFNa-1b组（B组）40例;IFNα-1b和ADV联合治疗组（c组）40例,疗程48周。分别于治疗12周、24周和48周时查ALT复常率,HIhAg血清转换率,乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）DNA阴转率。其中各组中10人于治疗前及治疗48周行肝穿刺活检术,观察病理改变,根据炎症活动度（G）和纤维化程度（S）进行计分,同时采用纤维化半定量计分系统（sss）评分。结果：A组和B组ALT复常率,24周：X^2=4．80、7．92,48周：X^2=3．97、6．51,P均〈0．05;HBeAg转换率,24周：X^2=12.25、4．17,48周：X^2=-14．57、4．94。P均〈0．01;HBVDNA转阴率。24周：X2=-3．74、9．77,48周：X^2=6．98、11．95,P均〈0．05。c组24周和48周后ALT复常率分别为65．0％和87．5％,HBeAg转换率为35．0％和45．0％,HBVDNA阴转率为75．5％和92．5％,显著高于A组和B组。组织学肝纤维化各项评分结果联合治疗组均优于单药组,差异有统计学意Y,．（SSS：t=-23．26、48．98;G：t=-53．88、94．30;S：t=-60．00、82．05,P均〈0．01）。结论：IFN联合ADV治疗CHB患者可协同抑制HBV复制,显著提高抗HBV疗效,且无明显不良反应。是一种有效的治疗方法。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎DNA阳性肝硬化疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV DNA阳性乙型肝炎肝硬化的疗效。方法：46例HBV DNA阳性乙肝肝硬化患者随机分为对照组及观察组。在保肝等对症治疗基础上,观察组22例患者联用阿德福韦酯与拉米夫定,对照组24例患者予阿德福韦酯,总疗程均为48周。结果：在治疗12周后,观察组与对照组HBV DNA转阴率分别为54.5%、20.8%（P〈0.05）,ALT复常率分别为63.6%、33.3%（P〈0.05）。治疗24周、48周后上述指标无统计学差异。两组患者未见明显药物不良反应。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV DNA阳性乙型肝炎肝硬化起效快,降低病毒载量疗效佳,安全性好。     

Vaccine- and hepatitis B immune globulin-induced escape mutations of hepatitis B virus surface antigen

Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) vaccination has been shown to be effective in preventing hepatitis B virus (HBV) infection. The protection is based on the induction of anti-HBs antibodies against a major cluster of antigenic epitopes of HBsAg, defined as the 'a' determinant region of small HBsAg. Prophylaxis of recurrent HBV infection in patients who have undergone liver transplantation for hepatitis B-related end-stage liver disease is achieved by the administration of hepatitis B immune globulins (HBIg) derived from HBsAg-vaccinated subjects. The anti-HBs-mediated immune pressure on HBV, however, seems to go along with the emergence and/or selection of immune escape HBV mutants that enable viral persistence in spite of adequate antibody titers. These HBsAg escape mutants harbor single or double point mutations that may significantly alter the immunological characteristics of HBsAg. Most escape mutations that influence HBsAg recognition by anti-HBs antibodies are located in the second 'a' determinant loop. Notably, HBsAg with an arginine replacement for glycine at amino acid 145 is considered the quintessential immune escape mutant because it has been isolated consistently in clinical samples of HBIg-treated individuals and vaccinated infants of chronically infected mothers. Direct binding studies with monoclonal antibodies demonstrated a more dramatic impact of this mutation on anti-HBs antibody recognition, compared with other point mutations in this antigenic domain. The clinical and epidemiological significance of these emerging HBsAg mutants will be a matter of research for years to come, especially as data available so far document that these mutants are viable and infectious strains. Strategies for vaccination programs and posttransplantation prophylaxis of recurrent hepatitis need to be developed that may prevent immune escape mutant HBV from spreading and to prevent these strains from becoming dominant during the next decennia.     

慢性乙型肝炎病毒耐药突变体研究

在治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物的用药过程中,筛选耐药突变体.选定1名从未接受抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,用抗病毒核酸类药物治疗,不同治疗时期提取血清HBV DNA,用引物P1(5′-AAGGG-TATCTTGCCCGTTTGTCGTA-3′)和P2(5′-AAGCAGGATAGCCACAGA-3′)为第1轮,P3(5′-AAGGCACTTGTAT-TCCCATCCGAG-3′)和P4(5′-AAGGTCTATTTACAGGGGA-3′)为第2轮引物扩增筛选耐药突变体.在18周和22周分别检测到突变体LMV rtH69T(YMDDlocus)和LMV rtT184T(YMDDlocus)、LMV rtM204I(YMDDlocus).在60周和70周分别检测到ADV T213S、ADV T222A、ADV K212T和ADV S196L、ADV S242H,其中ADV S196L和ADV S242H 2种突变体是首次检测到.HBV核苷酸类似物耐药突变体筛选,对研究HBV耐药的分子机制有帮助.     

内江地区慢性乙型肝炎患者的基因型及拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗效果

目的探讨内江地区慢性乙型肝炎患者的基因型及拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒的治疗效果。方法将201例慢性乙型肝炎患者进行HBV基因型的测定,其中120例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者随机分为三组:A组、B组和C组,每组40例。A组给予拉米夫定(LAM)治疗;B组给予恩替卡韦(ETV)治疗;C组给予LAM联合阿德福韦酯(ADV)治疗,比较治疗情况。结果 201例慢性乙型肝炎患者中B型119例(59.2%),C型68例(33.8%),B/C混合型10例(5.0%),未知型4例(2.0%),各分型之间的性别、年龄差异无统计学意义(P0.05)。C型感染者HBeAg阳性率为86.8%,显著高于B型的51.3%(P0.05)。HBeAg(+)的3组患者治疗12、24和48周时,B组和C组患者的ALT复常率、HBV DNA阴转率及48周时的HBeAg血清转换率均显著高于A组(P0.05);C组患者与B组比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗期间均未见不良反应发生。C组患者(包括B型19例、C型21例)中B型的HBV DNA阴转率及HBeAg血清转换率显著高于C型(P0.05)。结论地处西南方的内江地区慢性乙型肝炎患者主要以B型为主,C型次之,B型和C型共占93.0%,其他型别仅占较少部分。ETV方案或LAM联合ADV方案治疗HBeAg(+)慢性乙肝疗效优于LAM治疗。初始LAM联合ADV治疗基因B型HBeAg(+)慢性乙型肝炎疗效优于C型。     

2型糖尿病患者乙型肝炎病毒感染率分析

目的：通过调查糖尿病患者乙型肝炎病毒（HBV）的携带率,阐明糖尿病发生是否与HBV感染有关,并观察糖尿病合并HBV感染时是否加重对肝功能的损害。方法：用ELISA方法检测533例2型糖糖尿病患者和1440例普通人群乙型肝炎表面抗原（HBsAg）以及HBV其他血清学标志,同时常规测定肝功能和血糖等。结果：2型糖尿病HBsAg阳性24例,阳性率4.50%,普通人群HBsAg阳性70例,阳性率4.86%,两组间阳性率差异无统计学意义（x2=0.110,P=0.740）。糖尿病患者感染HBV后的抗体应答与普通人群相似。糖尿病合并HBV感染者与无糖尿病HBV感染者的肝功能异常差异无统计学意义。糖尿病患者中83例（16.3%）谷氨酰转肽酶升高,在肝功能异常指标中最常见,这与HBV感染后丙氨酸转氨酶升高为主不同。结论：糖尿病发生与HBV感染无关,糖尿病合并HBV感染时不加重对肝脏的损害。     

HBV-DNA与乙型肝炎血清标志物的相关性分析

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量与其血清标志物的相关性。方法：运用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）、酶联免疫吸附实验（ELISA）分别检测503例患者HBV．DNA载量和HBV血清标志物。根据HBV血清标志物结果分为大三阳组、小三阳组、少见模式组、抗体阳性及全阴组,比较各组间HBV—DNA的阳性率及定量值。结果：在大三阳组、小三阳组、少见模式组、抗体阳性及全阴组HBV—DNA的阳性率分别为90％、65．1％、65．2％、2．0％,HBV—DNA的定量结果（10gHBV—DNA）别为6．32±1．96、2．01±1．68、3．48＋2．52f抗体阳性及全阴组阳性例数过低,不纳入统计）。大三阳组HBV—DNA的阳性率显著高于小三阳组（P〈0．05）。大三阳组、小三阳组HBV—DNA的阳性率与少见模式组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）,但大三阳组、小三阳组、少见模式组HBV．DNA的阳性率均显著高于抗体阳性及全阴组（P〈0．01）。HBsAg、HBeAg阳性组HBV—DNA的阳性率分别显著高于HB—sAg、HBeAg阴性组（P〈0．01）。小三阳组、少见模式组HBV．DNA载量均显著低于大三阳组（P〈0．01）,少见模式组HBV—DNA载量显著高于小三阳组（P〈0．05）。结论：HBV—DNA的阳性率与HBeAg、HBsAg相关;HBV—DNA栽量与HBV血清标志物模式相关。     

利妥昔单抗联合CHOP化疗治疗感染乙肝病毒的非霍奇金淋巴瘤患者的安全性分析

目的:观察利妥昔单抗与CHOP化疗联合治疗感染乙肝病毒(HBV)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的有效性及安全性。方法:选取2010年6月至2013年6月35例B细胞NHL住院患者,分为两组,观察组(n=13)为感染HBV患者,接受利妥昔单抗-CHOP化疗方案;对照组(n=22)为非感染HBV的患者,单纯接受CHOP化疗方案,两组治疗4~6疗程,观察两组患者治疗的疗效及肝功能。结果:观察组完全缓解率(CR率)为76.92%,对照组CR率为40.91%(P0.05),两组差异有统计学意义。观察组肝功能损害I~Ⅱ级发生率为23.07%,对照组肝功能损害I~Ⅱ级发生率18.18%(P0.05),观察组毒副反应发生率为30.77%,对照组毒副反应发生率为22.72%(P0.05),两组在肝功能损害及毒副反应上差异无统计学意义。两组患者HBV均未再激活。结论:感染HBV的B细胞NHL患者用R-CHOP联合化疗方案治疗,以及在化疗时预防性、足疗程的抗病毒治疗,可以减少HBV再激活的发生,并且可以降低肝功损害率。     

恩替卡韦改善了乙型肝炎病毒所致急性肝衰竭的预后

目的：阐明乙型肝炎相关急性肝衰竭的预后因素和恩替卡韦的疗效。方法：本研究回顾性选取了47名因感染乙型肝炎病毒而明确诊断急性肝衰竭的患者,其中5名短期内行肝移植手术被排除,其余42名患者的数据被总结分析。结果：42名患者中12名患者服用了恩替卡韦,在诊断之初,服用恩替卡韦组和未服用恩替卡韦组的一般情况基本相当。使用与未使用恩替卡韦者的生存率分别为67%和23%,此外,年龄〉45岁和没有服用恩替卡韦是不良预后的两个独立相关因素。在年龄〉45岁的患者中使用恩替卡韦和未使用恩替卡韦者的存活率分别为50%和8%。结论：本研究证实了恩替卡韦对乙肝相关急性肝衰竭的治疗作用,我们建议所有乙型肝炎病毒引起的急性肝衰竭患者均应尽早开始恩替卡韦抗病毒治疗。