人工智能在孤独症谱系障碍筛查、诊断、康复中的应用研究进展

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)是一种危害儿童身心健康的神经发育障碍。近年来，人工智能(artificial intelligence, AI)的技术发展为ASD的筛查、诊断与康复提供了新的可能性。本文查阅了近年来上述方向的研究进展，并进行归纳整理。     

儿童孤独症与拷贝数变异的研究

儿童孤独症是一种复杂的神经发育性障碍,患儿常表现有认知、情感和行为等多方面的异常,主要临床表现为社会交往障碍,言语交流障碍,重复刻板行为。孤独症多起病于三岁之前,男女发病比例约为4:1,患儿常伴有明显的精神发育迟滞。近年来,其发病率呈现逐年上升的趋势,最新的流行病学调查显示孤独症在美国的患病率约为9.1‰。据公认的假说"常见疾病-常见变异"推测,孤独症的风险等位基因和其他复杂疾病一样,在普通人群中将会变得很常见。由于该病起病早,难以进行早期识别,而且尚无特效药或方法可以彻底治愈这种病症,因而给社会及患儿家庭带来了沉重的负担。目前其发病原因和机制尚不明确,但关于儿童孤独症的双生子研究和家系研究都显示它是一个高度遗传性疾病,而且很多证据都表明孤独症是受多因素影响的遗传性疾病,近年来关于孤独症和拷贝数变异(CNVS)研究的报道越来越多,本文将主要就儿童孤独症的拷贝数变异研究现状和最新进展进行论述。     

环介导等温扩增技术对解脲脲原体的临床检测

目的建立并优化环介导等温扩增(LAMP)技术对解脲脲原体(U.urealyticum)的检测,并应用于临床样本分析。方法针对U.urealyticum的urease基因设计LAMP引物;研究LAMP的最适温度、最佳检测时间及灵敏度和特异度;与传统PCR检测进行方法学比对。结果 LAMP技术检测U.urealyticum的最适温度和最佳时间分别是61℃和60 min,并且具有良好灵敏度和特异度,较普通PCR检测的灵敏度高出1 000倍。临床样本检测中,PCR和LAMP技术达到的灵敏度分别为25.00%和87.50%。两种方法的特异度均为100.00%。结论 LAMP与PCR相比在基层检测和大规模筛查方面有显著的优势和巨大的利用价值。     

孤独症研究新进展:新发突变及CHD8功能

孤独症(即自闭症谱系障碍)是最常见的儿童中枢神经系统发育紊乱疾病。目前尚无特效治疗药物。最新的突破性进展是通过外显子组测序发现了一批与孤独症相关的单基因新发突变(de novo mutation)。在筛查到的众多孤独症相关新突变基因中,染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白8(chromodomain helicase DNA-binding protein 8,CHD8)突变频率最高,是一个重要的孤独症候选致病基因。CHD8与p53、β-catenin等转录因子结合,具有复杂的转录调控作用。孤独症致病基因的发现为孤独症的诊断和治疗提供了分子靶标。     

孤独症谱系障碍儿童早期神经发育水平和智能特征分析

目的:探讨孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)儿童早期神经发育水平及智能分区特征,为提高ASD的早期识别和诊断提供理论依据。方法:运用Gesell发育评估量表对18月龄至48月龄以内的27例ASD患儿和30例发育迟缓(Mental retardation, MR)患儿的发育商(Development quotient,DQ)进行测评,比较两组患儿的年龄、性别、平均DQ和各能区DQ。结果:两组患儿的年龄和性别未见明显差异(P>0.05),ASD患儿平均DQ落后于MR患儿(P<0.05),ASD患儿的语言和个人-社交明显落后于MR患儿(P<0.05),ASD患儿的语言和个人-社交明显落后于大运动、精细动作(P<0.05),语言明显落后于个人-社交和适应性(P<0.05),MR患儿的各能区未见明显差异(P>0.05)。结论:ASD患儿智能特征表现为整体发育水平落后且显著不平衡,以语言和个人-社交落后最明显。     

人源脑类器官模型在孤独症相关神经发育缺陷研究中的应用与进展

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)是一种以社交障碍及刻板行为为核心症状的神经发育疾病。其受遗传和环境等多种因素影响,病因复杂、患者异质性极高,这给疾病机制研究和治疗靶点的研究造成了阻碍。3D人脑类器官是由多能干细胞(pluripotent stem cell, PSCs)经悬浮培养及诱导分化后自组织形成的器官样三维组织,其可携带患者完整的遗传信息,可在体外模拟胚胎的早期脑发育过程并反映病理过程。脑类器官是研究孤独症谱系障碍的理想模型与平台,该文将对近年来人脑类器官在孤独症研究中的进展与成果作综述。     

孤独症谱系障碍儿童情绪表达能力干预系统研制

大量研究表明,通过干预孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)儿童情绪能力,可以提高其移情能力从而改善核心症状--社交交往障碍。随着ASD儿童人数逐年上升,对干预的需求日益增大。目前国内外对于ASD儿童情绪能力的系统干预研究较少,主要研究均集中在表情识别这一层面。本文结合视频分析,自动表情识别算法,Flash技术,设计交互式虚拟场景游戏,研发一个面向ASD儿童的情绪能力干预的系统。该系统可以训练儿童的表情识别能力,还可以训练儿童对表情的模仿和表达,具有实用性,方便推广。     

线粒体功能障碍与孤独症

孤独症谱系障碍（ASDs）患儿中约有5%伴有线粒体功能紊乱.线粒体功能紊乱会损害对能量高度依赖的生理进程,如神经发育和神经可塑性,从而导致孤独症.本文综述了孤独症个体中线粒体过量的活性氧（reactive oxygen species,ROS）产生及其抗氧化系统减弱、呼吸链复合物异常、线粒体基因突变及与线粒体功能相关的基因组DNA编码的蛋白质异常等方面的研究,旨在阐述线粒体系统多方面的紊乱在孤独症个体中均有所体现,希望能够对孤独症的发病机制和治疗提供帮助.     

谷氨酸-谷氨酰胺循环异常与孤独症谱系障碍研究进展

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）是一种多病因神经发育性疾病,人群患病率高,病因复杂多样,包括炎症、自身免疫、基因异常等,但具体发病机制尚不清楚。在哺乳动物中枢神经系统（central nervous system,CNS）中,谷氨酸是最主要的兴奋性神经递质,也是一种潜在的神经毒素,其引起的兴奋毒性可能导致神经细胞的死亡。而星形胶质细胞和神经元之间谷氨酸-谷氨酰胺的代谢偶联,防止了过量的谷氨酸扩散到周围神经元上,进而避免了神经元的过度兴奋,对神经元起到保护作用。有研究表明,谷氨酸-谷氨酰胺循环异常可能为ASD发生的核心机制。因此,对炎症、自身免疫、基因异常等孤独症谱系障碍经典病因与谷氨酸-谷氨酰胺循环之间的联系进行综述,以期为孤独症谱系障碍分型和治疗提供一种新思路。     

血清胃蛋白酶原联合G-17对萎缩性胃炎及胃癌早期诊断价值

目的:探索检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)在萎缩性胃炎及胃癌中的诊断价值。方法:收集医院2015年2月至12月门诊及住院的慢性非萎缩性胃炎44例(非萎缩性胃炎组),慢性萎缩性胃炎47例(萎缩性胃炎组),早期胃癌42例(胃癌组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17的水平,同时计算PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR),比较各组指标间的差异,同时绘制各指标筛查萎缩性胃炎及胃癌的受试者工作曲线(ROC)曲线,分别评价其诊断价值。结果:胃癌组及萎缩性胃炎组的血清PGⅠ、PGR水平较非萎缩性胃炎组明显下降,且胃癌组下降更明显,差异均具有统计学意义(P0.05),萎缩性胃炎组血清PGⅡ显著低于非萎缩性胃炎组,差异均具有统计学意义(P0.05);胃癌组的血清G-17水平较非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组均升高,差异有统计学意义(P0.05)。血清PGⅠ筛查萎缩性胃炎的最佳界值为PGⅠ90 ng/m L,其灵敏度和特异度分别为71.5%和51.0%,血清PGR筛查萎缩性胃炎的最佳界值为PGR8,其灵敏度和特异度分别为71.9%和54.0%,血清G-17筛查萎缩性胃炎的最佳界值为G-175 pmol/L,其灵敏度和特异度分别为66.1%和64.0%。血清PGⅠ筛查胃癌的最佳界值为PGⅠ73 ng/m L,其灵敏度和特异度分别为86.0%和74.9%;血清PGR筛查胃癌的最佳界值为PGR3,其灵敏度和特异度分别为90.2%和62.5%;血清G-17筛查胃癌的最佳界值为G-174 pmol/L,其灵敏度和特异度分别为62.5%和61.3%。结论:胃癌及萎缩性胃炎患者血清PGⅠ、PGR水平下降明显,且胃癌患者的血清G-17异常升高,血清PG联合GS-17测定可用于萎缩性胃炎及胃癌的早期筛查。     

上海口岸2014-2015年入境人员肺结核筛查情况

为了解上海口岸入境人员肺结核的筛查情况及后续处理,防止结核病通过口岸跨境传播,本研究于2014年1月—2015年12月对所有在上海口岸办理入境体检的14岁以上人员进行结核病筛查,通过病史、体格检查和胸部X线摄影筛查疑似肺结核患者;对疑似肺结核患者进行痰细菌学检测、T‐SPOT ．TB和 Xpert MTB／RIF检测。结果显示,2014—2015年上海口岸入境人员共检出疑似肺结核患者215例,总检出率为229．76／10万;确诊肺结核患者33例,总检出率为35．27／10万,确诊率为15．3％。对210例疑似肺结核患者进行痰细菌学检测,结果显示结核分枝杆菌培阳率为14．3％,非结核分枝杆菌培阳率为17．1％。有95例和78例疑似肺结核患者分别接受 T‐SPOT ．TB和 Xpert MTB／RIF 检测,以痰细菌学检测为“金标准”,T‐SPOT ．TB的灵敏度为100％,特异度为49．4％;Xpert MTB／RIF的灵敏度为87．5％,特异度为96．8％。33例确诊肺结核患者中,25例（75．8％）离境,15例（45．5％）在离境前接受抗结核治疗,8例（24．2％）失访。本研究显示,上海口岸入境人员中肺结核确诊率仍有待提高。筛查与诊断中,T‐SPOT ．TB具备较高灵敏度, Xpert MTB／RIF具备较高特异度,两种方法均有较高应用价值,两者联用可提高检出率,缩短检出时间。对确诊病例或未确诊的可疑病例应加强后续监管。     

634例疑似需氧菌阴道炎患者阴道分泌物检测分析

目的 探讨预成酶分析技术诊断需氧菌阴道炎的临床价值.方法 分别采用预成酶分析法和Donders湿片镜检法对634例疑似AV患者阴道分泌物进行筛查.结果 预成酶分析法检出阳性患者569例,Donders湿片镜检法检出阳性患者571例,两种方法的符合率为97.48％,二者呈高度一致性(Kappa=0.834,P＞0.05).结论 预成酶分析法对需氧菌阴道炎的诊断具有很高的灵敏度和特异度,且该方法操作方便、反应快速,适宜基层医疗机构、社区医院推广使用.     

脐带血红细胞MCV和MCH筛查新生儿地中海贫血的可行性研究

探讨脐带血MCV(红细胞平均体积)和MCH(红细胞平均血红蛋白含量)筛查新生儿地中海贫血的可行性,确定MCV和MCH最佳临界值。采集来自广东省21个不同地区13 396例新生儿脐带血样本。应用标准全自动血细胞分析仪对新生儿脐带血进行全血细胞分析,采用液相芯片技术对脐带血进行基因验证。应用统计学方法计算出灵敏度和特异度,使用ROC曲线(受试者特征工作曲线)确定MCV、MCH的最佳截断值。结果发现携带地中海贫血基因的脐带血中MCV、MCH值下降,它们可以作为新生儿地中海贫血的筛查指标。α-地中海贫血、β-地中海贫血,以及αβ-复合型地中海贫血的截断值分别为104 fl/34 pg;110 fl/36 pg;104 fl/33pg。根据我们的结果,MCV和MCH有较高的灵敏度和特异度。同时,应用MCV、MCH两项指标筛查不同类型的地贫患儿时,诊断符合率较高。此外,MCV、MCH的ROC曲线下面积较大,特异度和灵敏度高,筛查效果好。可以得出的结论:广东省新生儿地中海贫血发病率高,MCV和MCH应用于新生儿地中海贫血的早期诊断具有重要价值。     

儿童自闭症的生物学机制研究综述

自闭症又称孤独症。自闭症是一种儿童早期广泛性脑功能发育障碍性疾病,具有种族、地域和个体差异性特点,未经干预治疗的自闭症患儿的终身残疾率很高。近年,儿童自闭症患病率的报道呈逐年上升趋势。但目前关于儿童自闭症的病因形成的机制尚不清楚。一般认为是多种非生物因素和生物因素共同影响作用的结果。其中以脑发展、神经化学和遗传等的生物因素占多数。本文仅就目前国内外对于自闭症和自闭症谱系障碍的定义和病因形成的非生物学因素及生物学因素研究做简要概述,希望为相关研究提供有价值的参考。     

孤独症谱系障碍患者社会性注意异常的机制

以往许多研究都表明孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)患者的社会性注意行为及其神经回路存在异常,但是对于其原因还未有确切定论.目前研究主要存在三种取向:感觉加工损伤、社会认知缺陷和贝叶斯模型.感觉加工损伤取向和社会认知缺陷取向都只从感觉加工或社会功能的其中一个层面解释该群体的社会性注意障碍.贝叶斯模型是一个综合模型,但其能否成为解释孤独症群体社会性注意缺陷的统一模型仍需进一步的实证研究验证.未来除了进一步验证不同的理论假说,还应利用理论假说开发孤独症诊断和筛查工具以及干预方法,提高研究的生态效度,进一步揭示该群体社会性注意异常的本质.     

粪微生态制品移植治疗孤独症病例报道

目的孤独症(autism spectrum disorders,ASD)发病机制不明,患病率逐渐增多,缺乏客观诊断指标,常规治疗主要依靠教育和行为训练,但效果十分有限。本研究通过胃肠镜粪微生态制品移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗儿童孤独症1例,探索其疗效和可行性。方法参照本课题组报道的方法,收集通过严格筛选的供体粪便,体外制备粪微生态制品。孤独症患儿,男性,8岁,确诊孤独症5年余,合并功能性消化不良症状。静脉麻醉下,分别经胃镜、肠镜行粪微生态制品大肠和小肠注入。以临床评价、患儿的生活行为观察(来自患儿主要照顾者),孤独症行为评定检查表(autism behaviorchecklist,ABC),儿童期孤独症评定量表(childhood autism rating scale,CARS)进行治疗前后评估和对比。结果治疗前患儿ABC量表评分为112分,CARS量表积分为38分;治疗后8周,ABC量表评分降低至76分,CARS量表积分降低至32分,积分改善非常显著。语言、沟通、感觉、运动、自我照顾的各项能力整体提高,同时患儿在睡眠障碍、胃肠道症状、情绪方面有明显改善,尤其是胃肠道症状(呃逆)显著缓解。结论粪微生态制品移植对该例孤独症患儿的治疗,疗效明显,未见明显副反应,提示粪微生态制品移植对孤独症患儿可能是一种潜在的新疗法,但其长期疗效、不良反应有待多样本的深入研究。     

孤独症的神经生物学研究

孤独症是一种严重的神经发育性疾病,主要症状有重复刻板行为、社交沟通障碍及语言发育迟缓等,多发于2~5岁幼儿中,症状往往伴随患者终生.经过长期的遗传学研究,基因的变异包括点突变与大片段缺失及重复在孤独症的发病因素中占到了很大的比例.但是目前并未发现有某些少数主效基因占到孤独症遗传变异的主要地位,提示孤独症是一种多基因致病,并与环境因素密切相关的复杂疾病.对孤独症的神经生物学研究揭示,在孤独症中发生突变的基因多编码影响神经系统发育及突触传导的重要蛋白,因此神经发育及突触传导的异常很可能是导致孤独症的重要因素.目前在多种模式生物,包括大小鼠及非人灵长类中构建了基于基因操作的孤独症模型.随着基础研究的不断深入,最终将揭示孤独症致病因素并找到有效干预方法.     

鼓膜置管术对分泌性中耳炎患儿术后生活质量的影响

目的:探讨鼓膜置管术对分泌性中耳炎(SOM)患儿术后生活质量的影响,为临床治疗SOM患儿提供理论参考。方法:采用中文版本《慢性耳病调查量表》(CCES)、中耳炎儿童生活质量调查问卷(OM-6)评分和儿童行为量表(CBCL)对我院2016年1月到2019年8月收治的300例SOM患儿行鼓膜置管术前术后进行评分,比较分析鼓膜置管术对患者生活质量的影响。结果:治疗后,患儿CCES各项目分值较治疗前均明显升高(P0.05),患者OM-6调查问卷评分在听力丧失、情感障碍、身体疼痛、活动限制及家长担忧五个方面分值均明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,男患儿CBCL调查在抑郁、社交退缩、多动、攻击性、分裂样及强迫性六个方面评分明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P0.05);女患儿CBCL调查在抑郁、社交退缩、多动、攻击性及分裂强迫五个方面评分明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:SOM患儿鼓膜置管术后临床症状和生活质量改善明显,鼓膜置管术是分泌性中耳炎患儿患儿有效的治疗措施。     

阴道镜及宫颈活组织检查对早期宫颈上皮内瘤变诊断价值分析

目的:探究阴道镜及宫颈活组织检查对早期宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)的诊断价值。方法:选择2015年3月至2018年5月于我院接受诊治的543例疑似宫颈上皮瘤变患者,分别对其实施阴道镜及宫颈活组织检查,以病理学检测结果为金标准,分别评估两种方式单独检测及联合检测对早期CIN的诊断一致性、灵敏度和特异度,并进行组间对比。结果:(1)543例疑似CIN患者病理诊断早期CIN阳性患者168例,阴性患者375例,诊断率为30.94%;阴道镜对早期CIN诊断发现阳性患者有143例,良性患者有400例,诊断率为26.34%;宫颈活组织检测对早期CIN诊断发现阳性患者有159例,良性患者有384例,诊断率为29.28%;阴道镜联合颈活组织检测对早期CIN诊断发现阳性患者有163例,良性患者有380例,诊断率为30.02%。(2)检测发现,阴道镜对早期CIN诊断一致性为81.77%,灵敏度为60.12%,特异度为91.47%。(3)宫颈活组织对早期CIN诊断一致性为91.71%,灵敏度为83.33%,特异度为95.47%。(4)阴道镜联合宫颈活组织对早期CIN诊断一致性为96.50%,灵敏度为92.86%,特异度为98.13%。(5)联合检测对早期CIN诊断的一致性、灵敏度和特异度均明显优于阴道镜及宫颈活组织单独检测。结论:阴道镜及宫颈活组织检测对早期CIN具有较好的诊断效果,但联合检测诊断准确率更高,适用于早期CIN临床筛查中。     

孤独症谱系障碍研究进展及中国西部地区研究现状

孤独症谱系障碍(ASDs)是一系列相关性发育障碍,始于儿童期并持续发展到成年期.ASDs可导致多种以社会行为异常和交流障碍为特点的症状.尽管ASDs的详细病因学和机制目前尚未明了,但近年来有许多新的研究和发现.目前普遍认为,ASDs的发病原因可能与多种因素有关,包括遗传因素、脑功能异常、环境因素和其他.我国西部地区对孤独症病因学、发病机制的研究和流行病学调查起步相对较晚,西部地区的主要研究集中在成都、南宁、西安、兰州、贵阳和重庆.多数儿科医师对孤独症认识不足,整体诊断水平有待提高.