猕猴前列腺增生动物模型的建立

利用猕猴（Macaca mulatta）建立前列腺增生动物模型,并探讨丙酸睾酮（TP）诱导猕猴前列腺增生模型的最佳剂量及给药时间。雄性猕猴12只,随机分为3个剂量的实验组和对照组共4组,每组3只。去势8周后,皮下注射给药。实验组按低、中、高剂量分别给予丙酸睾酮（TP）0.8、2.5、7.5 mg/(kg?d),对照组给予等体积溶剂,连续8周。B型超声探测去势前、去势后8周及TP干预4周、8周时猕猴前列腺体积,并采集分离各个实验阶段的血清备用。给药8周后处死动物,取前列腺,称量湿重,测量体积,计算前列腺重量指数及体积指数,H.E染色切片观察前列腺增生情况,并进一步测量腺腔面积及腺上皮细胞高度。同时,采用ELISA方法测定血清及前列腺组织中二氢睾酮（DHT）水平。B型超声结果显示,去势8周时,各组猕猴前列腺体积均明显小于去势前（P < 0.05）。TP干预4周及8周时,各剂量组猕猴前列腺体积均显著大于对照组（P < 0.05）,且在干预4周TP中剂量组达到最佳效果（P < 0.01）。而TP干预4周与8周相比,各组间并无显著性差异（P > 0.05）。解剖结果显示,各实验组猕猴前列腺湿重、体积及脏器指数均明显大于对照组（P < 0.05）,且在中剂量组达到最大值。而显微图像分析结果显示,实验组猕猴前列腺上皮细胞增生,与对照组比较,各剂量组猕猴前列腺腺腔面积明显增加（P < 0.01）,腺上皮细胞高度明显增高（P < 0.01）。二氢睾酮（DHT）水平检测结果显示,与对照组相比,药物干预后各实验组猕猴血清中DHT含量明显增高（P < 0.01）,且在中剂量组达到最大值。TP干预4周与8周相比,各组间并无显著性差异（P > 0.05）。同时,各实验组前列腺组织中DHT含量相较于对照组也明显增高,但剂量-效应关系不显著,中剂量组优于高、低剂量组。TP药物干预去势猕猴可成功建立猕猴前列腺增生模型,初步判定较为适宜的造模条件为丙酸睾酮给药剂量2.5 mg/(kg?d),给药时间4周。     

维生素E对妊娠中期高糖环境大鼠皮下脂肪组织中asprosin的表达影响

摘要 目的：探讨维生素E对妊娠中期高糖环境大鼠皮下脂肪组织中asprosin的表达影响。方法：将妊娠中期高糖环境大鼠(n=21)随机平分为三组-模型组、吡格列酮与维生素E组。格列酮与维生素E组分别灌胃80 mg/kg的吡格列酮和5 mg/kg的维生素E,模型组灌胃等剂量的0.9 % NaCl,1次/d,检测皮下脂肪组织中asprosin表达情况。结果：吡格列酮组与维生素E组给药第3 d、第7 d的血糖、体重低于模型组(P<0.05),维生素E组低于吡格列酮组(P<0.05)。吡格列酮组与维生素E组给药第7 d的皮肤组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)含量高于模型组(P<0.05),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量低于模型组(P<0.05),吡格列酮组与维生素E组对比差异也都有统计学意义(P<0.05)。吡格列酮组与维生素E组给药第7 d的皮肤组织asprosin蛋白相对表达水平低于模型组(P<0.05),维生素E组低于吡格列酮组(P<0.05)。结论：维生素E在妊娠中期高糖环境大鼠的应用能抑制皮下脂肪组织中asprosin的表达,提高SOD活性,降低MDA的表达,从而降低大鼠的体重与血糖水平。     

溴隐亭治疗非急症性泌乳素型垂体腺瘤的临床效果

目的:研究溴隐亭治疗非急症性泌乳素型垂体腺瘤的临床效果。方法:选择2016年1月~2019年12月内蒙古医科大学第三附属医院神经外科和妇产科收治的120例非急症性泌乳素型垂体腺瘤患者,随机分为两组。对照组给予手术治疗,观察组在对照组基础上口服溴隐亭治疗,起始时每天的剂量为2.5 mg,给药3~5 d后,逐渐将每天的剂量增加至7.5 mg,分成2~3次服用,维持给药3个月。比较两组治疗前、治疗1个月和3个月,比较两组的血清泌乳素水平和症状评分,并观察两组的心理领域、社会领域、环境领域和生理领域评分。结果:观察组的有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗1个月和3个月,两组非急症性泌乳素型垂体腺瘤患者的血清泌乳素水平均明显降低(P<0.05),且观察组的血清泌乳素水平明显低于对照组(P<0.05);治疗1个月和3个月,两组的泌乳素型垂体腺瘤症状评分均明显降低(P<0.05),且观察组的泌乳素型垂体腺瘤症状评分明显低于对照组(P<0.05);治疗后,两组的心理领域、社会领域、环境领域和生理领域评分明显升高(P<0.05),且观察组的心理领域、社会领域、环境领域和生理领域评分明显高于对照组(P<0.05)。结论:肿瘤切除术后联合服用溴隐亭能更好的改善非急症性泌乳素型垂体腺瘤患者的症状,降低血清泌乳素水平,提高生活质量,值得推广。     

当归明目汤联合球内注药阿柏西普治疗对年龄相关性黄斑变性患者眼压、视网膜厚度的影响

目的：分析当归明目汤联合球内注药阿柏西普治疗对年龄相关性黄斑变性（AMD）患者眼压、视网膜厚度的影响。方法：回顾性分析2022年2月～2023年2月本院收治的80例AMD患者的临床资料,根据治疗方法将其分为对照组和观察组,每组各40例,对照组给予球内注药阿柏西普治疗,观察组在对照组的基础上联合当归明目汤治疗。观察两组患者治疗前及治疗1周、1个月、3个月后的眼压、黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）、黄斑中心凹旁厚度（PMT）、黄斑中心凹血流密度、黄斑中心凹旁血流密度、最佳矫正视力（BCVA）和脉络新生血管（CNV）面积水平。结果：治疗1周、1个月、3个月后,两组眼压均低于治疗前,观察组眼压均低于对照组（P<0.05）。治疗后,与对照组比较,观察组CRT、黄斑中心凹旁厚度、黄斑中心凹血流密度较低（P<0.05）。治疗1周、1个月、3个月后,两组BCVA水平较低于治疗前,观察组BCVA水平较低于对照组（P<0.05）。与治疗前比较,两组治疗1周、1个月、3个月后CNV面积较低（P<0.05）。结论：当归明目汤联合球内注药阿柏西普治疗有利于稳定AMD患者的眼压,并降低黄斑区...     

载脂蛋白E基因多态性检测对ACS患者降脂疗效的影响

目的:探究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性检测在急性冠脉综合征(ACS)患者降脂治疗的中应用价值。方法:选取2019年2月~2020年6月180例ACS患者,采用随机数字表法分为A、B、C共3组各60例,各组患者均接受ApoE基因多态性检测,并根据Sanger法测序判断ApoE基因表型(E2、E3、E4表型),A组予以瑞舒伐他汀口服(10 mg/d),B组予以瑞舒伐他汀强化治疗(20 mg/d),C组予以瑞舒伐他汀(10 mg/d)+依折麦布(10 mg/d)口服,连续治疗1个月,评价3组各基因表型血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)]改善情况、LDL-C达标率,记录药物副反应,所有患者随访1个月,统计心血管不良事件(MACE)发生情况。结果:3组ApoE基因E2、E3、E4表型构成比无显著差异(P>0.05)。治疗后,各组不同ApoE基因表型TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降,且变化率比较差异有统计学意义(P<0.05),表现为E2型>E3型>E4型;其中,3组E2表型TC、TG、LDL-C水平变化率无显著差异(P>0.05);B组、C组E3表型TC、TG、LDL-C水平变化率均显著高于A组(P<0.05),但B组、C组各指标变化率比较差异无统计学意义(P>0.05);3组E4表型TC、TG、LDL-C水平变化率比较差异有统计学意义(P<0.05),且表现为C组>B组>A组。治疗后,A组LDL-C达标率为61.67%,显著低于B组的85.00%、C组的90.00%(P<0.05);其中,3组E2表型LDL-C达标率比较无显著差异(P>0.05),A组E3表型LDL-C达标率显著低于B组、C组(P<0.05),A组、B组E4表型LDL-C达标率低于C组(P<0.05)。治疗期间,仅B组出现1例ALT超出正常上限3倍,停药后可恢复正常。3组MACE发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),表现为A组发生率18.33%明显高于B组5.00%、C组3.33%(P<0.05),但3组E2、E4型MACE发生率均无明显差异(P>0.05),而A组E3型MACE发生率高于B组、C组(P<0.05)。结论:ACS患者降脂疗效与ApoE基因表型有关,对E2表型单用瑞舒伐他汀即可取得良好降脂效果,对E3表型强化瑞舒伐他汀或联合依折麦布治疗较单用瑞舒伐他汀均能提高降脂效果,而对E4表型联合依折麦布降脂效果优于单用瑞舒伐他汀或强化治疗。     

基于数据挖掘和网络药理学探究海洋中药治疗乳腺增生的用药规律及作用机制

基于数据挖掘、网络药理学及动物实验,挖掘含海洋中药的授权专利组方治疗乳腺增生的用药规律、探究核心药组治疗乳腺增生的作用机制。搜集1993年至2022年间治疗乳腺增生的授权复方专利文献,其中含海洋中药的专利组方有157首。组方中高频海洋中药有牡蛎、海藻、昆布等,高频非海洋中药有柴胡、当归、夏枯草等;高频药物可聚为三类;关联规则分析获得的核心药组为柴胡-牡蛎-当归。网络药理学分析显示柴胡-牡蛎-当归药组治疗乳腺增生的核心靶点有TP53、AKT1、ALB、ESR1;核心成分有槲皮素、山柰酚、异鼠李素、β-谷甾醇;核心药组治疗乳腺增生与P13K-ATK信号通路关系密切。分子对接结果显示核心药组中的核心成分与核心靶点对接良好,动物实验表明核心药组能有效改善乳房形态,抑制乳腺增生。本研究初步揭示海洋中药治疗乳腺增生的用药规律及机制,为海洋中药治疗乳腺增生作用机制的深入研究奠定基础,同时为相关专利的申请提供参考。     

体外冲击波联合钻孔减压术对早期股骨头坏死患者关节功能、肌力及生活质量的影响

目的:探讨体外冲击波(ESWT)联合钻孔减压术对早期股骨头坏死患者关节功能、肌力及生活质量的影响。方法:回顾性分析2017年9月~2018年12月期间收治的80例早期股骨头坏死患者的临床资料,依据治疗方式将其分为A组(n=37,钻孔减压治疗)和B组(n=43,钻孔减压联合ESWT治疗),对比两组患者关节功能、肌力、生活质量及并发症情况。结果:两组治疗后3、6、9个月的视觉模拟评分(VAS)评分较治疗前降低(P<0.05),髋关节Harris评分较治疗前升高(P<0.05);B组治疗后3、6、9个月VAS评分低于A组,髋关节Harris评分则高于A组(P<0.05)。两组患者治疗后9个月生理功能、情感职能、躯体疼痛、生理职能、活力、社会功能、总体健康、精神健康这8个维度评分均较治疗前升高,且B组高于A组(P<0.05)。B组患者治疗后9个月肌力3级者少于治疗前及A组同时间点,肌力4级者多于治疗前及A组同时间点(P<0.05)。两组并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:相比于单独采用钻孔减压术,ESWT联合钻孔减压术治疗早期股骨头坏死,可有效减轻患者疼痛症状,改善患者关节功能、肌力及生活质量,且不增加并发症发生率。     

单基因和双基因联合治疗对小鼠B16-F10黑色素瘤生长抑制作用研究

目的研究阳离子脂质体介导mGM-csf和mFlt-kdr3基因治疗以及2个基因联合治疗对小鼠B16-F10黑色素瘤肺转移以及实体瘤的生长抑制作用。方法通过尾静脉注射法和皮下注射法分别将10~5个以及10~6个对数生长期黑色素瘤细胞注入BALB/c小鼠体内,构建小鼠肺转移模型和腋下实体瘤模型。将2组模型小鼠分别分成5组:mFlt-kdr3治疗组、mGM-csf治疗组、联合治疗组(1次mFlt-kdr3,2次mGM-csf)、H1299脂质体质粒对照组和生理盐水对照组。肺转移模型小鼠建模3周后,尾静脉给药治疗,每次给药80μL,每次间隔1 d,共3次。完成后3 d,解剖取出小鼠肺组织并对肿瘤灶进行计数、苏木精-伊红染色。实体瘤模型小鼠在建模1周后开始瘤体穿刺给药,每次给药25μL,每次间隔1 d,共9次,每次给药前用游标卡尺测量瘤体的长、短径。结果肺转移治疗实验中,治疗组平均肿瘤个数显著少于对照组(P<0.05),且联合治疗组肿瘤个数最少,并且肺部结构完整,基本未见明显的肿瘤灶,可以看到明显的肺泡结构。实体瘤模型实验中,治疗组瘤体平均体积显著小于对照组(P<0.05),且在观察的时间内联合治疗组瘤体平均体积呈现明显的下降趋势,治疗组的疗效价值为联合治疗组>mFlt-kdr3治疗组>mGM-csf治疗组。结论GM-csf和Flt-kdr3基因药物对黑色素瘤具有协同治疗效用,可以明显抑制肺部肿瘤灶的形成和实体瘤的生长。     

框架眼镜联合角膜塑形镜矫正青少年高度近视的临床疗效及对角膜内皮细胞和泪膜的影响

目的:探讨框架眼镜联合角膜塑形镜矫正青少年高度近视的临床疗效及对角膜内皮细胞和泪膜的影响。方法:选取2018年1月2019年3月期间我院收治的青少年高度近视患者98例(181眼),根据信封抽签法分为对照组49例92眼(框架眼镜配戴治疗)和观察组49例89眼(对照组基础上联合角膜塑形镜治疗)。对比两组裸眼视力、屈光度、眼轴长度、角膜内皮细胞密度和数量、泪膜情况以及并发症发生情况。结果:观察组治疗后1个月、3个月、6个月、1年屈光度呈下降趋势(P<0.05),眼轴长度未见明显变化(P>0.05),治疗后6个月、1年裸眼视力较治疗前,治疗后1个月、3个月增加且治疗后1年裸眼视力高于治疗后6个月(P<0.05);观察组治疗后1个月、3个月、6个月、1年屈光度低于对照组(P<0.05),治疗后6个月、1年裸眼视力高于对照组,眼轴长度短于对照组(P<0.05)。两组治疗前、治疗后1年角膜内皮细胞密度(ECD)、六角形细胞(HEX)百分比和细胞面积变异系数(CV)组间及组内对比无差异(P>0.05)。观察组治疗后1年泪膜破裂时间(TBUT)、非接触性泪膜破裂时间(NTBUT)较治疗前下降,且低于对照组(P<0.05)。两组治疗前、治疗后1年基础泪液分泌量(Schirmer)组间及组内对比无差异(P>0.05)。两组并发症总发生率对比无差异(P>0.05)。结论:青少年高度近视的患者在佩戴框架眼镜基础上应用角膜塑形镜,可有效矫正近视屈光度,提高患者裸眼视力,对角膜内皮细胞无明显影响,且不增加并发症发生率,但对人体泪膜稳定性有一定的影响,临床治疗中应加强泪膜情况的戴镜前检查和戴镜后随访。     

孟鲁司特纳片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对儿童支气管哮喘的临床疗效

目的:探究孟鲁司特纳片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童支气管哮喘的临床疗效并分析复发情况。方法:选取2011年9月至2012年12月在本院就诊并住院治疗的100例支气管哮喘患儿,随机分成的对照组以及研究组,各50例。对照组吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂,研究组给予孟鲁司特纳片联用沙美特罗替卡松粉吸入剂,观察哮喘的复发和控制情况。结果:用药治疗后两组肺功能指标均有改善(P<0.05);研究组用药第3、6个月和停药6个月时患儿肺功能较对照组改善更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患儿治疗后临床控制率均有显著的改善,但仅研究组差异有统计学意义(P<0.05);研究组在用药3个月、6个月以及停药6个月三个阶段临床控制率均高于对照组,而在用药6个月以及停药6个月两个阶段复发率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:孟鲁司特纳片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童支气管哮喘疗效较单用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗效果更好,复发率低。